Bexmarilimab (FP-1305) 加 Pembrolizumab 在非小细胞肺癌中的剂量递增试验
Bexmarilimab 联合派姆单抗治疗晚期（不能手术或转移性）非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性和耐受性
研究概览
详细说明
本研究是一项开放标签、Ib 期标准 3+3 剂量递增试验，在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 4 个计划剂量递增队列中对 bexmarilimab (FP-1305) 加派姆单抗进行试验，以确定重复给药的安全性和耐受性以三周间隔 (Q3W)（图 1 和 2）给药的 bexmarilimab 加 pembrolizumab 剂量定义为治疗周期。 Bexmarilimab 是一种针对常见淋巴管内皮和血管内皮受体-1 (CLEVER-1) 的单克隆抗体，每 3 周通过静脉输注给药一次。 Pembrolizumab 是一种针对程序性死亡 1 (PD-1) 的单克隆抗体，每 3 周通过 30 分钟静脉输注给药。 当 pembrolizumab 和 bexmarilimab 在同一天给药时，bexmarilimab 在 pembrolizumab 之前给药。 在输注任何一种药物之前不需要预先用药。
将提高剂量水平以确定符合 pembrolizumab 作为标准护理 (SOC) 治疗的 NSCLC 试验受试者的最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 水平将根据标准 3+3 升级中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率来确定。 就 DLT 而言，仅计算归因于或可能归因于 bexmarilimab 的 DLT。 出于剂量递增的目的，与派姆单抗明显相关的 DLT 不算作 DLT。 剂量递增部分的预定剂量水平为 0.1、1.0、3.0、10.0 和 30 mg/kg，在队列 0 中，如果可以耐受 0.1 mg/kg 的首剂剂量，则该患者将进入队列 1 以以队列 1 bexmarilimab 剂量完成试验。 不允许在队列 0 之外的个别患者中增加剂量。
超出 0 级剂量水平后，将对每个受试者进行为期三周的 DLT 观察（0 级受试者将在 3 周观察期后进入下一个级别）。 在没有 DLT 的情况下，一旦三名受试者接受了剂量水平的第二剂（例如在水平 1），他们中的每一个都至少接受了三周的随访，剂量将增加到第三剂量水平（在这个例子到第 2 级）。 如果受试者因任何原因退出/中止或在第 3 周期第 1 周完成之前死亡，则退出/中止的受试者必须由以相同剂量水平登记的新受试者替换，直到三名受试者达到三周随访-up 并且可能发生剂量增加到下一个水平。
在所有受试者达到当前水平的三周 DLT 期之前，不能将剂量升级到下一个水平。 在 0 级之后，如果受试者因任何原因未能达到给定队列中的三周 DLT 窗口，则必须替换他们，并且在升级可以继续之前将相应地观察替换受试者。 如果受试者在 DLT 期间错过剂量，则必须更换该受试者，以便每个受试者在 DLT 窗口中接受 2 剂 bexmarilimab。
一旦在任何接受治疗的患者中观察到 DLT，将以该剂量招募另外 3 名受试者。 如果没有观察到进一步的分布式账本技术，升级将按计划进行。 如果发生第二个 DLT，则 MTD 定义为先前队列。 最多 36 个可评估对象将被累积用于 MTD 确定。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Mays Cancer Center, UT Health San Antonio
-
接触：
- Karla Hagerty, RN
- 电话号码：210-450-1920
- 邮箱：hagertyk@uthscsa.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书
- 年龄≥18岁
- 自同意之日起不到六个月获得的肿瘤样本
- 经组织学确认的 NSCLC 符合派姆单抗作为标准治疗的条件
- 已知肿瘤 PD-L1 TPS 评分
- 由研究中心确定的基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 有生育能力的女性在进入试验和第 1 周期第 1 天之前的妊娠试验必须呈阴性，并且不应进行母乳喂养。
- 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须愿意在试验期间和治疗完成后的三个月内采取高效避孕措施
排除标准：
- 自最后一次静脉内抗癌化疗给药后不到 21 天，或者在首次给予 bexmarilimab 之前，小分子靶向治疗或口服抗癌化疗的半衰期不到五个
- 首次给予 bexmarilimab 后 3 周内的任何免疫治疗
- 在筛选期间获得的基线脑成像中发现未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 脑转移已接受治疗的受试者可以参加，前提是他们表现出放射学稳定性（定义为 2 张脑图像，均在脑转移治疗后获得。 这些影像扫描应至少相隔 4 周，并且没有显示颅内进展的证据）。 此外，由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须已恢复到基线或已解决。 作为该疗法的一部分施用的任何类固醇必须在研究药物治疗前至少三天完成。
- 自同意之日起 4 周内进行研究性治疗或大手术
- 自同意之日起 2 周内发生活动性临床严重感染 > 2 级 NCI-CTCAE 5.0 版（附录 6）
- 受试者尚未从之前的治疗中恢复到 NCI-CTCAE 5.0 版分类的 1 级严重程度（2 级脱发、神经病或甲状腺疾病除外）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 受试者需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制治疗
- 研究治疗开始前 30 天、治疗期间 d 和最后一次就诊前使用活（减毒）疫苗
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 受试者不愿意或不能遵守治疗和试验说明
- 研究调查人员认为妨碍安全参与试验的任何情况
- 晚期或转移性疾病的既往治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1
研究患者将每三周接受一次 0.1-1 mg/kg bexmarilimab (FP-1350) 与 Pembrolizumab 200mg IV 联合给药。
第一个受试者将从 0.1mg 开始，以建立耐受性，一次剂量，然后剂量将增加到 1mg。
该受试者将包含在队列 1 数据中。
|
bexmarilimab (FP-1305) 的标准 3+3 剂量递增试验
其他名称：
Pembrolizumab 200mg IV 在 4 个计划的 bexmarilimab 剂量递增队列中给药
其他名称：
|
|
实验性的：队列 2
研究参与者将每三周一次接受 3mg/kg Bexmarilimab 与 Pembrolizumab 200mg IV 联合给药。
3 名参与者需要在下一次队列给药开始前完成此级别。
|
bexmarilimab (FP-1305) 的标准 3+3 剂量递增试验
其他名称：
Pembrolizumab 200mg IV 在 4 个计划的 bexmarilimab 剂量递增队列中给药
其他名称：
|
|
实验性的：队列 3
研究参与者将每 3 周接受一次 10 mg/kg Bexmarilimab 加 pembrolizumab 200mg 静脉注射。
3 名参与者需要在下一次队列给药开始前完成此级别。
|
bexmarilimab (FP-1305) 的标准 3+3 剂量递增试验
其他名称：
Pembrolizumab 200mg IV 在 4 个计划的 bexmarilimab 剂量递增队列中给药
其他名称：
|
|
实验性的：队列 4
研究参与者将每 3 周接受一次 30 mg/kg Bexmarilimab 加 pembrolizumab 200mg 静脉注射。
|
bexmarilimab (FP-1305) 的标准 3+3 剂量递增试验
其他名称：
Pembrolizumab 200mg IV 在 4 个计划的 bexmarilimab 剂量递增队列中给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性和耐受性
大体时间：第 2 周期加 3 周（两种研究药物首次给药后 21 天）
|
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE v. 5）在第 2 周期首次给予 bexmarilimab 加 pembrolizumab 后第 21 天 3 周内发生≥3 级的不良事件数量来衡量，并且与 bexmarilimab 相关的药物被认为是剂量限制性毒性（DLT），但以下情况除外：
|
第 2 周期加 3 周（两种研究药物首次给药后 21 天）
|
|
程序性死亡细胞配体 1 (PD-L1) 水平
大体时间：第 1 周期（21 天），第 3 周期开始时的给药前水平（42 天）
|
使用可溶性 CLEVER-1 (sClever) 水平分析进行测量
|
第 1 周期（21 天），第 3 周期开始时的给药前水平（42 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
免疫分型
大体时间：研究结束的基线（大约 12 个月）
|
通过测量血清中随时间推移的循环免疫细胞群进行评估
|
研究结束的基线（大约 12 个月）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 周期（21 天）
|
每个肿瘤类型队列中所有可评估受试者的报告比例。
|
第 1 周期（21 天）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Supreet Kaur, MD、UT Health San Antonio
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
bexmarilimab (FP-1305)的临床试验
-
Faron Pharmaceuticals Ltd完全的
-
Faron Pharmaceuticals Ltd招聘中急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合征 | 慢性粒单核细胞白血病 | 复发/难治性 AML美国, 芬兰
-
Faron Pharmaceuticals Ltd撤销
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.完全的
-
University of California, San FranciscoPopulation Services International完全的
-
CSL Behring完全的血友病B德国, 澳大利亚, 意大利, 以色列, 捷克共和国, 西班牙, 法国, 加拿大, 奥地利, 俄罗斯联邦
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.终止严重至危重 COVID 19 伴有相关的 ARDS美国