Zkouška s eskalací dávky bexmarilimabu (FP-1305) plus pembrolizumab u nemalobuněčného karcinomu plic
Bezpečnost a snášenlivost přípravku Bexmarilimab Plus Pembrolizumab pro pacienty s pokročilým (inoperabilním nebo metastatickým) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je otevřená, fáze Ib, standardní 3+3 eskalační studie bexmarilimabu (FP-1305) plus pembrolizumab ve 4 kohortách s plánovaným eskalací dávek u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti opakovaných dávky bexmarilimabu plus pembrolizumab podávané ve třítýdenních intervalech (Q3W) (obrázky 1 a 2) definovaných jako léčebné cykly. Bexmarilimab je monoklonální protilátka proti běžnému lymfatickému endoteliálnímu a vaskulárnímu endoteliálnímu receptoru-1 (CLEVER-1), podávaná intravenózní infuzí každé 3 týdny. Pembrolizumab je monoklonální protilátka proti programované smrti-1 (PD-1), podávaná 30minutovou IV infuzí každé 3 týdny. Pokud jsou pembrolizumab a bexmarilimab podávány ve stejný den, bexmarilimab se podává před pembrolizumabem. Před infuzí žádného léku není potřeba žádná premedikace.
Úrovně dávek budou eskalovány, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD) u subjektů studie s NSCLC způsobilých pro léčbu pembrolizumabem jako standardní péče (SOC). Úroveň MTD bude stanovena na základě výskytu toxicit omezujících dávku (DLT) standardní eskalací 3+3. Pro účely DLT se započítávají pouze DLT, které lze připsat nebo pravděpodobně způsobeny bexmarilimabem. DLT jasně související s pembrolizumabem se pro účely eskalace dávky nepočítají jako DLT. Předem stanovené úrovně dávek v části s eskalací dávky jsou 0,1, 1,0, 3,0, 10,0 a 30 mg/kg, v kohortě 0, pokud je tolerována první dávka 0,1 mg/kg, tento pacient postoupí do kohorty 1 až dokončit studii s dávkou bexmarilimabu v kohortě 1. Eskalace dávky u jednotlivých pacientů nad rámec kohorty 0 není povolena.
Nad úrovní dávky 0 bude každý subjekt pozorován po dobu tří týdnů kvůli DLT (subjekt na úrovni 0 postoupí na další úroveň po 3 týdnech pozorování). V nepřítomnosti DLT, jakmile tři subjekty dostanou druhou dávku na úrovni dávky (například na úrovni 1), každý z nich s minimálně třítýdenním sledováním, dávka se eskaluje na třetí úroveň dávky (v tento příklad do úrovně 2). Pokud je subjekt z jakéhokoli důvodu vyřazen/přerušen nebo zemře před dokončením cyklu 3, týden 1, vyřazený/přerušený subjekt musí být nahrazen novým subjektem zařazeným na stejné úrovni dávky, dokud tři subjekty nedosáhnou třítýdenního sledování. -up a může dojít ke zvýšení dávky na další úroveň.
Dávku nelze eskalovat na další úroveň, dokud není dosaženo třítýdenního období DLT pro všechny subjekty na aktuální úrovni. Po úrovni 0, pokud subjekty z jakéhokoli důvodu nedosáhnou třítýdenního okna DLT v dané kohortě, musí být nahrazeny a náhradní subjekt bude před pokračováním eskalace odpovídajícím způsobem sledován. Pokud subjekt vynechá dávku v období DLT, musí být tento subjekt nahrazen tak, aby každý subjekt dostal 2 dávky bexmarilimabu v okně DLT.
Jakmile je u kteréhokoli z léčených pacientů pozorována DLT, zařadí se další 3 subjekty s touto dávkou. Pokud nejsou pozorovány žádné další DLT, eskalace pokračuje podle plánu. Pokud dojde k druhému DLT, MTD je definována jako předchozí kohorta. Pro stanovení MTD bude získáno maximálně 36 hodnotitelných subjektů.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Mays Cancer Center, UT Health San Antonio
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Věk ≥ 18 let
- Vzorek nádoru získaný méně než šest měsíců od data udělení souhlasu
- Histologicky potvrzený NSCLC vhodný pro pembrolizumab jako standardní péči
- Známé skóre tumoru PD-L1 TPS
- Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak je stanoveno na místě
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před zahájením studie a cyklem 1 den 1 a neměly by kojit.
- Ženy ve fertilním věku a muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a po dobu tří měsíců po ukončení léčby
Kritéria vyloučení:
- Méně než 21 dnů od poslední dávky intravenózní protinádorové chemoterapie nebo méně než pět poločasů cílené terapie s malou molekulou nebo perorální protinádorové chemoterapie před prvním podáním bexmarilimabu
- Jakákoli imunoterapie během předchozích 3 týdnů od prvního podání bexmarilimabu
- Má neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu identifikované buď na základním zobrazení mozku získaném během období screeningu. Subjekty, jejichž mozkové metastázy byly léčeny, se mohou zúčastnit za předpokladu, že vykazují rentgenovou stabilitu (definovanou jako 2 mozkové snímky, z nichž oba jsou získány po léčbě mozkových metastáz. Tyto zobrazovací skeny by měly být získány s odstupem alespoň čtyř týdnů a neměly by vykazovat žádné známky intrakraniální progrese). Kromě toho se jakékoli neurologické symptomy, které se vyvinuly buď v důsledku mozkových metastáz nebo jejich léčby, musí vrátit na výchozí hodnotu nebo vymizet. Jakékoli steroidy podávané jako součást této terapie musí být dokončeny alespoň tři dny před studijní medikací.
- Vyšetřovací terapie nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od data souhlasu
- Aktivní klinicky závažná infekce >stupeň 2 NCI-CTCAE verze 5.0 (příloha 6) během předchozích 2 týdnů od data udělení souhlasu
- Subjekt se nezotavil z předchozích terapií na stupeň závažnosti 1 podle klasifikace NCI-CTCAE verze 5.0 (kromě alopecie stupně 2, neuropatie nebo poruch štítné žlázy)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Subjekt vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu
- Použití živých (oslabených) vakcín po dobu 30 dnů před zahájením studijní léčby, d během léčby a do poslední návštěvy
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat léčebné a zkušební pokyny
- Jakákoli podmínka, kterou výzkumníci studie považují za překážku bezpečné účasti na studii
- Předchozí léčba pokročilého stadia nebo metastatického onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Pacienti ve studii budou dostávat 0,1-1 mg/kg bexmarilimabu (FP-1350) podávaného v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg IV jednou za tři týdny.
První pacient začne na dávce 0,1 mg, aby se vytvořila tolerance, pro jednu dávku, a poté bude dávka zvýšena na 1 mg.
Tento subjekt bude zahrnut do údajů kohorty 1.
|
standardní 3+3 eskalační studie bexmarilimabu (FP-1305)
Ostatní jména:
Pembrolizumab 200 mg IV se podává ve 4 plánovaných kohortách s eskalací dávky bexmarilimabu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Účastníci studie dostanou 3 mg/kg bexmarilimabu podávaného v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg IV jednou za tři týdny.
3 účastníci budou muset dokončit tuto úroveň před zahájením další kohorty.
|
standardní 3+3 eskalační studie bexmarilimabu (FP-1305)
Ostatní jména:
Pembrolizumab 200 mg IV se podává ve 4 plánovaných kohortách s eskalací dávky bexmarilimabu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3
Účastníci studie dostanou 10 mg/kg bexmarilimabu plus pembrolizumab 200 mg IV jednou za 3 týdny.
3 účastníci budou muset dokončit tuto úroveň před zahájením další kohorty.
|
standardní 3+3 eskalační studie bexmarilimabu (FP-1305)
Ostatní jména:
Pembrolizumab 200 mg IV se podává ve 4 plánovaných kohortách s eskalací dávky bexmarilimabu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4
Účastníci studie dostanou 30 mg/kg bexmarilimabu plus pembrolizumab 200 mg IV jednou za 3 týdny.
|
standardní 3+3 eskalační studie bexmarilimabu (FP-1305)
Ostatní jména:
Pembrolizumab 200 mg IV se podává ve 4 plánovaných kohortách s eskalací dávky bexmarilimabu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Cyklus 2 plus 3 týdny (21 dní po první dávce obou studovaných léků)
|
Měřeno počtem nežádoucích příhod podle Společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí příhody (NCI-CTCAE v. 5) ≥Stupeň 3 vyskytující se během 21 dnů 3 týdnů) po první dávce bexmarilimabu plus pembrolizumab v cyklu 2 a související s bexmarilimabem jsou považovány za dávku limitující toxicitu (DLT) s následujícími výjimkami:
|
Cyklus 2 plus 3 týdny (21 dní po první dávce obou studovaných léků)
|
|
Úroveň programovaného ligandu smrtící buňky 1 (PD-L1).
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní), úrovně před dávkou na začátku cyklu 3 (42 dní)
|
Měřeno pomocí analýzy hladin rozpustného CLEVER-1 (sClever).
|
Cyklus 1 (21 dní), úrovně před dávkou na začátku cyklu 3 (42 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunofenotypizace
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (přibližně 12 měsíců)
|
Hodnoceno měřením populací cirkulujících imunitních buněk v séru v průběhu času
|
Výchozí stav do konce studie (přibližně 12 měsíců)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
|
Uváděný podíl subjektů ze všech hodnotitelných subjektů v každé kohortě typu nádoru.
|
Cyklus 1 (21 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Supreet Kaur, MD, UT Health San Antonio
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- CTMS# 21-0153
- 20210791HU (Jiný identifikátor: UT Health San Antonio)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .