혈장분리채집술에 의한 혈장 기증 헌혈자의 기증 빈도가 기증자 건강에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용

혈장은 혈액의 가장 큰 단일 성분으로 전체 혈액량의 약 55%를 차지합니다. 그것은 혈액의 세포 부분을 운반하며 90%의 물, 1000개 이상의 다양한 단백질 및 미네랄, 호르몬, 지질 및 비타민과 같은 기타 물질로 구성됩니다. 혈장은 삼투압, 혈관내 용적, 호르몬, 전해질 및 단백질의 순환에 중요합니다.

수집된 혈장은 수혈용 신선 동결 혈장 또는 분획용 혈장으로 사용될 수 있습니다. 분획을 위해 보낸 혈장은 혈장 유래 의약품(PDMP)이라는 정제된 치료 단백질로 추가 처리됩니다. PDMP의 예로는 알부민, 면역글로불린, 프로트롬빈 복합체와 같은 혈액 응고 인자 및 α1-항트립신과 같은 프로테아제 억제제가 있습니다. PDMP는 중증 복합 면역결핍, α1-항트립신 결핍 또는 혈우병과 같은 선천성 질환과 같은 다양한 질병을 가진 환자를 치료하는 데 사용됩니다. PDMP를 사용한 치료는 종종 평생 지속됩니다. 수혈에 사용되는 혈장과 PDMP는 최근 WHO 필수 의약품 모델 목록에 추가되어 이들 제품의 중요성을 강조했습니다. 플라즈마 및 PDMP에 대한 수요는 전 세계적으로 증가하고 있습니다.

미국은 전 세계 소스 플라즈마 공급의 70%를 담당하고 있습니다. 상업용 혈장 산업은 종종 유료 고주파 혈장 기증자에게 의존하는데, 이는 기증자 건강에 대한 몇 가지 윤리적 질문과 우려를 제기합니다. 노르웨이의 혈액 공급은 VNRBD(자발적 무상 헌혈자)를 기반으로 하며, 이는 사람이 자신의 자유 의지에 따라 혈액, 혈장 또는 세포 성분을 제공하고 그에 대한 대가를 받지 않는 것을 의미하며 이것이 가장 안전한 것으로 간주됩니다. 그리고 가장 지속 가능한 혈액 공급.

현재 권장 사항은 최소 96시간 간격으로 연간 최대 33회의 혈장 기증을 허용합니다. 각 혈장분리반출술의 수집 부피는 ICSH 공식에 따라 계산된 총 혈액 부피의 추정치를 기반으로 하며 절대 880mL 혈장을 초과해서는 안 됩니다. 공여 간격은 최초 공여 시 필요하고 최소 1년에 한 번씩 측정해야 하는 총 혈청 단백질(TSP)과 최소 1년에 1회 이상 측정해야 하는 혈청 면역글로불린 G(IgG)를 측정한 후 조정됩니다. 매 다섯 번째 기부. TSP는 60g/L 이상, IgG는 6.0g/L 이상이어야 합니다. 노르웨이의 초기 국가 지침에서는 기증당 혈장 650ml, 매년 최대 15L의 혈장, 최소 2주 간격의 혈장 기증을 허용했습니다. Innlandet Hospital Trust에서는 현재 성분채집 기증자가 4주마다 또는 드물게 기증하고 있으며 2019년에는 324건의 혈장교환술만 수행되었습니다.

고주파 혈장 기증이 혈장 단백질 구성 및 기증자 건강에 미치는 영향은 철저히 조사되지 않았습니다. 고주파 혈장 기증은 낮은 혈장 단백질 수준과 관련이 있지만 기증 빈도를 조정하기 위해 TSP 및 IgG의 농도를 모니터링하여 기증자의 안전을 보장했습니다. 단면 연구는 면역, 적혈구 및 철 대사, 심혈관 위험 지표 측면에서 연간 최대 45L의 혈장에 대한 장기 집중 기증자 혈장분리반출술의 안전성을 주장했습니다. 또 다른 단면 연구에서는 샘플링 빈도와 샘플링 양이 다른 여러 국가의 풀링된 혈장 샘플을 사용했습니다. 그러나 이 연구에서 그들은 고주파 및 대량 혈장 공여가 혈장 단백질, 특히 면역글로불린이 정상적인 생리학적 수준으로 돌아가는 데 제한된 능력과 관련이 있음을 발견했습니다. 또한 혈장 단백질 수치는 대조군에 비해 빈번한 혈장분리반출술을 받는 공여자에서 상당히 낮았습니다. 단백질 농도의 이러한 차이가 기증자의 건강과 어떤 관련이 있는지는 불확실합니다.

가설 우리는 최대 96시간마다 고주파 혈장 공여가 2주마다 혈장 공여와 TSP, IgG 및 다양한 특정 혈장 단백질의 농도 차이로 측정되는 공여자 건강에 관한 대조군에 비해 열등하지 않다는 가설을 세웁니다. 우리는 또한 2주마다 혈장 기증 및 대조군과 비교하여 고주파 혈장 기증자에서 증가된 수준의 염증 표지자 및 심리적 고통이 보이지 않는다는 가설을 세웁니다.

연구 설계: 헌혈 빈도가 다른 혈장 또는 혈액 센터, Innlandet 병원 신탁에 무작위로 배정될 120명의 남성 헌혈자에 대한 비열등성 무작위 통제 시험; 혈액 은행 위치에는 16주의 개입 기간과 4주의 후속 기간 동안 Lillehammer, Hamar 및 Elverum이 포함됩니다. 참가자 등록은 2022년 봄부터 시작되며 기부는 모집 후 가능한 한 빨리 시작될 것입니다.

우리는 초기 국가 지침에 따른 최대 혈장 기증량인 항응고제를 제외한 650ml 혈장의 표준 혈장 기증량을 선택했습니다. 기증량이 많을수록 혈장 단백질에 차이가 있는 경우 감지할 가능성이 높아집니다.

무작위화: 포함된 기증자는 1:1:1 비율로 3개의 기증자 그룹으로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 3에서 12 사이의 가변 블록 크기로 블록 무작위화로 수행됩니다.

• 그룹 1: "빈번한 혈장 기증자". 기증자는 2주마다 3회 혈장분리반출술을 통해 650ml 혈장(항응고제 제외)을 기증합니다. 최소 기부 간격은 96시간입니다.
• 그룹 2: "정기 혈장 기증자". 기증자는 14일에 한 번씩 혈장 분리반출법으로 650ml 혈장(항응고제 제외)을 기증합니다.
• 그룹 3(대조군): "정기적인 전혈 기증자". 기증자는 3개월마다 450ml(405-495ml)의 전혈을 기증합니다.

기증자는 유럽 평의회 가이드라인 "혈액 성분의 준비, 사용 및 품질 보증에 대한 지침" 및 국가 "Veileder i transfusjonsmedisin"에 따라 모든 기증 방문 시 혈장 및 혈액 기증 기준을 충족해야 합니다.

샘플 크기 계산:

샘플 크기는 기부 전 TSP(62-78g/L) 및 IgG(6.1-14.9g/L)를 가정하여 계산되었습니다. g/L)은 참조 범위 내에 있습니다. Innlandet Hospital Trust의 혈액 기증자에서 TSP 및 IgG의 표준 편차는 각각 약 4 및 2g/L입니다. TSP의 비열등성 한계는 2.5로, IgG의 경우 1.25g/L로 설정했습니다. 또한 이탈률을 최대 20%로 가정했습니다. 이러한 가정에 따라 각 기증자 그룹에 40명의 샘플 크기가 필요합니다(각 연구 그룹의 분석에 포함될 수 있는 32명의 참가자). 즉, 표준 치료와 실험 치료 사이에 진정으로 차이가 없다면, 단측 95% 신뢰 구간의 하한(또는 동등하게 90% 양측 양측 신뢰 구간)은 -2.5(TSP) 또는 -1.25(IgG)의 비열등성 한계보다 높을 것입니다.

데이터 분석: 데이터는 치료 의도 및 프로토콜별 접근 방식 모두에서 분석됩니다. 연구의 주요 결과는 계획된 기부의 90% 이상을 완료한 연구 참가자를 포함하는 프로토콜별 분석에서 나옵니다. TSP, IgG, 기타 바이오마커 및 홉킨스 증상 체크리스트의 점수의 기준선과 후속 조치 사이의 평균 차이는 기증 그룹 간에 t-테스트 또는 기타 적절한 방법(회귀 모델 또는 ANOVA)을 사용하여 비교됩니다. Cox 비례 위험 모델에서는 연구 그룹 간의 부작용 및/또는 탈락까지의 시간도 비교할 것입니다.

일반화된 선형 혼합 효과 모델에서 우리는 TSP, IgG 및 기타 2차 결과의 농도에 대한 기부 시간(10개 시점)과 연구 그룹 간의 상호 작용을 추정할 것입니다. 이러한 분석에서 우리는 서로 다른 연구 그룹 간의 바이오마커 농도의 궤적을 모델링할 것입니다. 통계 분석은 그룹 정체성과 관련하여 눈이 멀게 됩니다. 우리는 이러한 분석을 위해 Stata와 R을 사용할 것입니다. 우리는 연구의 주요 결과를 분석하기 전에 상세한 분석 계획을 세울 것입니다.