L'effet de la fréquence des dons sur la santé des donneurs chez les donneurs de sang donnant du plasma par plasmaphérèse

Le plasma est le plus grand composant du sang et représente environ 55 % du volume sanguin total. Il transporte les parties cellulaires du sang et se compose à 90 % d'eau, de plus de 1 000 protéines différentes et d'autres substances telles que des minéraux, des hormones, des lipides et des vitamines. Le plasma est important pour la pression osmotique, le volume intravasculaire et la circulation des hormones, des électrolytes et des protéines.

Le plasma recueilli peut être utilisé comme plasma frais congelé pour transfusion ou comme plasma pour fractionnement. Le plasma envoyé pour fractionnement est ensuite transformé en protéines thérapeutiques purifiées appelées médicaments dérivés du plasma (PDMP). Des exemples de PDMP sont l'albumine, les immunoglobulines, les facteurs de coagulation sanguine comme le complexe prothrombique et les inhibiteurs de protéase comme l'α1-antitrypsine. Les PDMP sont utilisés pour traiter des patients atteints d'une grande variété de maladies, par exemple des maladies congénitales telles que l'immunodéficience combinée sévère, le déficit en α1-antitrypsine ou l'hémophilie. Le traitement avec les PDMP est souvent à vie. Le plasma utilisé en transfusion et les PDMP ont récemment été ajoutés à la liste modèle OMS des médicaments essentiels, soulignant l'importance de ces produits. La demande de plasma et de PDMP augmente dans le monde entier.

Les États-Unis sont responsables de 70 % de l'approvisionnement mondial en plasma source. L'industrie commerciale du plasma s'appuie souvent sur des donneurs de plasma rémunérés à haute fréquence, ce qui soulève plusieurs questions et préoccupations éthiques concernant la santé des donneurs. L'approvisionnement en sang de la Norvège est basé sur des donneurs de sang volontaires non rémunérés (VNRBD), ce qui signifie qu'une personne donne du sang, du plasma ou des composants cellulaires de son plein gré et ne reçoit aucun paiement pour cela, et cela est considéré comme le plus sûr et l'approvisionnement en sang le plus durable.

Les recommandations actuelles autorisent un maximum de 33 dons de plasma par an avec un intervalle minimum de 96 heures. Le volume de prélèvement pour chaque plasmaphérèse est basé sur une estimation du volume sanguin total calculé selon la formule ICSH et ne doit jamais dépasser 880 mL de plasma. L'intervalle entre les dons est ajusté après la mesure des protéines sériques totales (TSP), qui est requise lors du premier don et mesurée au moins une fois par an, ainsi que des immunoglobulines sériques G (IgG), qui doivent être mesurées au moins une fois par an en plus d'au moins une fois par an. chaque cinquième don. Le TSP ne doit pas être inférieur à 60 g/L et l'IgG ne doit pas être inférieur à 6,0 g/L. Les premières directives nationales en Norvège autorisaient des dons de plasma de 650 ml de plasma par don, jusqu'à 15 L de plasma chaque année et un intervalle de don minimum de 2 semaines. À l'Innlandet Hospital Trust, les donneurs d'aphérèse font actuellement un don toutes les 4 semaines ou plus rarement, et seulement 324 plasmaphérèses ont été réalisées en 2019.

L'impact des dons de plasma à haute fréquence sur la composition des protéines plasmatiques et la santé des donneurs n'a pas été examiné en profondeur. Bien que le don de plasma à haute fréquence soit associé à des taux de protéines plasmatiques plus faibles, la sécurité des donneurs a été assurée en surveillant les concentrations de TSP et d'IgG pour ajuster la fréquence des dons. Une étude transversale a plaidé en faveur de l'innocuité de la plasmaphérèse intensive à long terme de donneurs jusqu'à 45 l de plasma par an en termes d'immunité, de métabolisme des globules rouges et du fer et de marqueurs de risque cardiovasculaire. Une autre étude transversale a utilisé des échantillons de plasma regroupés provenant de différents pays avec des fréquences d'échantillonnage et des volumes d'échantillonnage différents. Dans cette étude, cependant, ils ont découvert que les dons de plasma à haute fréquence et à volume élevé étaient associés à une capacité limitée des protéines plasmatiques, en particulier des immunoglobulines, à revenir à des niveaux physiologiques normaux. De plus, les taux de protéines plasmatiques étaient sensiblement plus faibles chez les donneurs soumis à des plasmaphérèses fréquentes que chez les témoins. La façon dont ces différences de concentrations de protéines sont liées à la santé des donneurs est incertaine.

Hypothèses Nous émettons l'hypothèse que le don de plasma à haute fréquence jusqu'à toutes les 96 heures est non inférieur par rapport au don de plasma toutes les 2 semaines et aux contrôles concernant la santé des donneurs mesurée par les différences de concentrations de TSP et d'IgG, et de diverses protéines plasmatiques spécifiques. Nous émettons également l'hypothèse que des niveaux accrus de marqueurs d'inflammation et de détresse psychologique ne sont pas observés chez les donneurs de plasma à haute fréquence par rapport au don de plasma toutes les 2 semaines et aux témoins.

Conception de l'étude : Essai contrôlé randomisé de non-infériorité de 120 donneurs de sang masculins qui seront randomisés pour donner du plasma avec une fréquence de don différente ou du sang au Blood Center, Innlandet Hospital Trust ; Les emplacements des banques de sang comprennent Lillehammer, Hamar et Elverum sur une période d'intervention de 16 semaines et une période de suivi de 4 semaines. L'inscription des participants commencera au printemps 2022 et les dons commenceront dès que possible après le recrutement.

Nous avons choisi un volume de don de plasma standard de 650 ml de plasma hors anticoagulant, qui est le volume de don de plasma maximal selon les directives nationales antérieures. Un volume de don plus élevé augmentera la possibilité de détecter une différence dans les protéines plasmatiques s'il y en a une.

Randomisation : les donneurs inclus seront randomisés en trois groupes de donneurs selon un ratio de 1:1:1. La randomisation sera effectuée sous forme de randomisation par blocs avec une taille de bloc variable entre 3 et 12.

• Groupe 1 : "Donneurs de plasma fréquents". Les donneurs donneront 650 ml de plasma (hors anticoagulant) par plasmaphérèse trois fois toutes les 2 semaines ; l'intervalle minimum entre les dons est de 96 heures.
• Groupe 2 : « Donneurs de plasma réguliers ». Les donneurs donneront 650 ml de plasma (hors anticoagulant) par plasmaphérèse une fois tous les 14 jours.
• Groupe 3 (témoin) : « Donneurs réguliers de sang total ». Les donneurs donneront 450 ml (405-495 ml) de sang total tous les 3 mois.

Les donneurs doivent remplir les critères pour les dons de plasma et de sang à chaque visite de don, selon la directive du Conseil de l'Europe "Guide pour la préparation, l'utilisation et l'assurance qualité des composants sanguins" et le "Veileder i transfusjonsmedisin" national.

Calcul de la taille de l'échantillon :

La taille de l'échantillon a été calculée en supposant qu'avant les dons TSP (62-78 g/L) et IgG (6,1-14,9 g/L) sont dans les intervalles de référence. Les écarts-types de TSP et d'IgG chez les donneurs de sang à l'Innlandet Hospital Trust sont d'environ 4 et 2 g/L, respectivement. Nous avons fixé la limite de non-infériorité pour les TSP à 2,5 et pour les IgG à 1,25 g/L. Nous avons également supposé un taux d'abandon allant jusqu'à 20 %. Selon ces hypothèses, nous avons besoin d'une taille d'échantillon de 40 dans chaque groupe de donneurs (32 participants pouvant être inclus dans les analyses dans chacun des groupes d'étude). En d'autres termes, s'il n'y a vraiment aucune différence entre le traitement standard et expérimental, alors 32 patients sont nécessaires par groupe pour être sûrs à 80 % que la limite inférieure d'un intervalle de confiance unilatéral à 95 % (ou de manière équivalente un intervalle de confiance bilatéral à 90 % intervalle de confiance unilatéral) sera supérieur à la limite de non-infériorité de -2,5 (TSP) ou -1,25 (IgG).

Analyse des données : les données seront analysées à la fois en intention de traiter et en approche par protocole. Le principal résultat de l'étude proviendra des analyses par protocole où nous inclurons les participants à l'étude qui effectuent au moins 90 % des dons prévus. La différence moyenne entre la ligne de base et le suivi du TSP, des IgG, d'autres biomarqueurs et les scores de la liste de contrôle des symptômes de Hopkins seront comparés entre les groupes de dons, à l'aide de tests t ou d'autres méthodes appropriées (modèles de régression ou ANOVA). Dans les modèles à risques proportionnels de Cox, nous comparerons également le temps écoulé avant les événements indésirables et/ou les abandons entre les groupes d'étude.

Dans des modèles linéaires généralisés à effets mixtes, nous estimerons l'interaction entre le temps (10 points dans le temps) des dons et les groupes d'étude sur les concentrations de TSP, d'IgG et des autres critères de jugement secondaires. Dans ces analyses, nous modéliserons les trajectoires des concentrations de biomarqueurs entre les différents groupes d'étude. Les analyses statistiques seront réalisées en aveugle quant à l'identité du groupe. Nous utiliserons Stata et R pour ces analyses. Nous ferons un plan d'analyse détaillé avant d'analyser les principaux résultats de l'étude.