El efecto de la frecuencia de donación en la salud del donante en donantes de sangre que donan plasma por plasmaféresis

El plasma es el componente individual más grande de la sangre y constituye aproximadamente el 55% del volumen total de sangre. Transporta las partes celulares de la sangre y consiste en un 90% de agua, más de 1000 proteínas diferentes y otras sustancias como minerales, hormonas, lípidos y vitaminas. El plasma es importante para la presión osmótica, el volumen intravascular y la circulación de hormonas, electrolitos y proteínas.

El plasma recolectado puede usarse como plasma fresco congelado para transfusiones o como plasma para fraccionamiento. El plasma enviado para el fraccionamiento se procesa aún más en proteínas terapéuticas purificadas denominadas medicamentos derivados del plasma (PDMP). Ejemplos de PDMP son la albúmina, las inmunoglobulinas, los factores de coagulación de la sangre como el complejo de protrombina y los inhibidores de la proteasa como la α1-antitripsina. Los PDMP se utilizan para tratar pacientes con una amplia variedad de enfermedades, por ejemplo, enfermedades congénitas como inmunodeficiencia combinada grave, deficiencia de α1-antitripsina o hemofilia. El tratamiento con PDMP suele ser de por vida. El plasma utilizado en transfusiones y los PDMP se agregaron recientemente a la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS, lo que subraya la importancia de estos productos. La demanda de plasma y PDMP está aumentando en todo el mundo.

EE. UU. es responsable del 70 % del suministro mundial de plasma de origen. La industria del plasma comercial a menudo depende de donantes de plasma de alta frecuencia pagados, lo que plantea varias cuestiones éticas y preocupaciones sobre la salud de los donantes. El suministro de sangre de Noruega se basa en donantes de sangre voluntarios no remunerados (VNRBD), lo que significa que una persona dona sangre, plasma o componentes celulares por su propia voluntad y no recibe pago por ello, y esto se considera la forma más segura y el suministro de sangre más sostenible.

Las recomendaciones actuales permiten un máximo de 33 donaciones de plasma por año con un intervalo mínimo de 96 horas. El volumen de recolección para cada plasmaféresis se basa en una estimación del volumen de sangre total calculado de acuerdo con la fórmula ICSH y nunca debe exceder los 880 ml de plasma. El intervalo de donación se ajusta después de la medición de la proteína sérica total (TSP), que se requiere en la primera donación y se mide al menos una vez al año, así como la inmunoglobulina G (IgG) sérica, que debe medirse al menos una vez al año además de al menos una vez al año. cada quinta donación. La TSP no debe ser inferior a 60 g/L y la IgG no debe ser inferior a 6,0 g/L. Las pautas nacionales anteriores en Noruega permitían donaciones de plasma de 650 ml de plasma cada donación, hasta 15 L de plasma cada año y un intervalo de donación mínimo de 2 semanas. En Innlandet Hospital Trust, actualmente los donantes de aféresis donan cada 4 semanas o menos, y solo se realizaron 324 plasmaféresis en 2019.

El impacto de las donaciones de plasma de alta frecuencia en la composición de proteínas plasmáticas y la salud del donante no se ha examinado a fondo. Aunque la donación de plasma de alta frecuencia se asocia con niveles más bajos de proteína plasmática, la seguridad del donante se ha garantizado al monitorear las concentraciones de TSP e IgG para ajustar la frecuencia de donación. Un estudio transversal abogó por la seguridad de la plasmaféresis intensiva de donante a largo plazo de hasta 45 l de plasma por año en términos de inmunidad, metabolismo de glóbulos rojos y hierro, y marcadores de riesgo cardiovascular. Otro estudio transversal utilizó muestras de plasma agrupadas de diferentes países con diferentes frecuencias de muestreo y volúmenes de muestreo. En este estudio, sin embargo, encontraron que las donaciones de plasma de alta frecuencia y alto volumen estaban asociadas con una capacidad limitada de las proteínas plasmáticas, especialmente las inmunoglobulinas, para volver a los niveles fisiológicos normales. Además, los niveles de proteínas plasmáticas fueron sustancialmente más bajos en los donantes sometidos a plasmaféresis frecuente que en los controles. No se sabe cómo se relacionan estas diferencias en las concentraciones de proteína con la salud de los donantes.

Hipótesis Nuestra hipótesis es que la donación de plasma de alta frecuencia hasta cada 96 horas no es inferior en comparación con la donación de plasma cada 2 semanas y los controles con respecto a la salud del donante medida por las diferencias en las concentraciones de TSP e IgG, y varias proteínas plasmáticas específicas. También planteamos la hipótesis de que los niveles elevados de marcadores de inflamación y angustia psicológica no se observan en los donantes de plasma de alta frecuencia en comparación con la donación de plasma cada 2 semanas y los controles.

Diseño del estudio: ensayo controlado aleatorizado de no inferioridad de 120 donantes de sangre masculinos que serán aleatorizados para donar plasma con diferente frecuencia de donación o sangre en el Blood Center, Innlandet Hospital Trust; Las ubicaciones de los bancos de sangre incluyen Lillehammer, Hamar y Elverum durante un período de intervención de 16 semanas y un período de seguimiento de 4 semanas. La inscripción de participantes comenzará en la primavera de 2022 y las donaciones comenzarán lo antes posible después del reclutamiento.

Hemos elegido un volumen de donación de plasma estándar de 650 ml de plasma sin anticoagulante, que es el volumen máximo de donación de plasma según las directrices nacionales anteriores. Un mayor volumen de donación aumentará la posibilidad de detectar una diferencia en las proteínas plasmáticas, si las hay.

Aleatorización: los donantes incluidos se aleatorizarán en tres grupos de donantes en una proporción de 1:1:1. La aleatorización se realizará como aleatorización de bloques con un tamaño de bloque variable entre 3 y 12.

• Grupo 1: "Donantes frecuentes de plasma". Los donantes donarán 650 ml de plasma (sin anticoagulante) por plasmaféresis tres veces cada 2 semanas; el intervalo mínimo de donación es de 96 horas.
• Grupo 2: "Donantes habituales de plasma". Los donantes donarán 650 ml de plasma (sin anticoagulante) por plasmaféresis una vez cada 14 días.
• Grupo 3 (control): "Donantes regulares de sangre entera". Los donantes donarán 450 ml (405-495 ml) de sangre entera cada 3 meses.

Los donantes deben cumplir con los criterios para las donaciones de plasma y sangre en cada visita de donación, de acuerdo con la guía del Consejo de Europa "Guía para la preparación, uso y garantía de calidad de los componentes sanguíneos" y el "Veileder i transfusjonsmedisin" nacional.

Cálculo del tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se calculó asumiendo que antes de las donaciones TSP (62-78 g/L) e IgG (6,1-14,9 g/L) están dentro de los intervalos de referencia. Las desviaciones estándar de TSP e IgG en donantes de sangre en Innlandet Hospital Trust son aproximadamente 4 y 2 g/L, respectivamente. Fijamos el límite de no inferioridad para TSP en 2,5 y para IgG en 1,25 g/L. También asumimos una tasa de deserción de hasta el 20%. De acuerdo con estos supuestos, requerimos un tamaño de muestra de 40 en cada grupo de donantes (32 participantes que pueden incluirse en los análisis en cada uno de los grupos de estudio). En otras palabras, si realmente no hay diferencia entre el tratamiento estándar y el experimental, se requieren 32 pacientes por grupo para estar 80 % seguros de que el límite inferior de un intervalo de confianza del 95 % unilateral (o equivalente, un 90 % de dos intervalo de confianza lateral) estará por encima del límite de no inferioridad de -2,5 (TSP) o -1,25 (IgG).

Análisis de datos: los datos se analizarán tanto por intención de tratar como por protocolo. El principal resultado del estudio será el análisis por protocolo donde incluiremos a los participantes del estudio que completen al menos el 90 % de las donaciones programadas. La diferencia media entre el inicio y el seguimiento de TSP, IgG, otros biomarcadores y las puntuaciones de la lista de verificación de síntomas de Hopkins se compararán entre los grupos de donación, utilizando pruebas t u otros métodos apropiados (modelos de regresión o ANOVA). En los modelos de riesgos proporcionales de Cox, también compararemos el tiempo hasta los eventos adversos y/o los abandonos entre los grupos de estudio.

En modelos de efectos mixtos lineales generalizados, estimaremos la interacción entre el tiempo (10 puntos de tiempo) de las donaciones y los grupos de estudio sobre las concentraciones de TSP, IgG y los otros resultados secundarios. En estos análisis, modelaremos las trayectorias de las concentraciones de biomarcadores entre los diferentes grupos de estudio. Los análisis estadísticos serán ciegos con respecto a la identidad del grupo. Usaremos Stata y R para estos análisis. Haremos un plan detallado de análisis antes de analizar los principales resultados del estudio.