Transthyretin Amyloidosis 환자의 장내 마이크로바이옴 분석 (AMIAT)

이 연구의 범위는 유전성 경갑상선 아밀로이드증(hATTR)입니다. 트랜스티레틴 침착으로 인한 아밀로이드성 심근병증은 성인 심부전의 과소진단 원인으로 알려져 있으며, 비후성 심근병증이나 대동맥 판막의 정도가 다른 심근 비대증과 같이 심근 두께가 증가하면서 나타나는 질환의 중요한 감별진단이 되는 것으로 알려져 있습니다. 협착.

트랜스티레틴 단백질은 주로 간에서 합성되어 혈류로 분비됩니다. 다른 유기 부위에서도 소량 생산 및 분비됩니다. 맥락총은 뇌척수액에서 트랜스티레틴을 생성 및 방출하는 반면 색소 망막 상피의 세포는 또한 이를 생성하여 유리체 내로 방출할 수 있습니다. 이전에 프리알부민이라고 불렸던 트랜스티레틴은 4량체 형태로 순환하는 4개의 단량체로 구성됩니다. 그것은 레티놀과 티록신을 운반하는 주요 기능을 가지고 있습니다. 단백질 테트라머의 변성 및 그것이 존재하는 다른 유체에서의 침착은 임상적 기능 장애 및 ATTR의 특정 표현형을 결정합니다.

트랜스티레틴 단백질(TTR)을 해독하는 유전자는 18번 염색체에 위치합니다. ATTRh에서 아미노산 서열의 변경은 사합체를 불안정하게 만듭니다. 유전적 변이체는 정상 아미노산의 이니셜에 이어 유전자 내 위치와 이를 대체하는 아미노산으로 지정하는 것이 일반적입니다. 따라서 Val30Met 변형은 위치 30에서 메티오닌이 발린 대신에 위치함을 번역합니다.

병태생리학의 최종 사건은 일단 변성되면 아밀로이드 원섬유의 형태로 여러 구조에 침투하는 단량체로의 테트라머의 변성입니다. 심근에서 이 과정은 이러한 피브릴의 본질적인 독성과 간질의 점령에 이차적으로 강직과 다양한 정도의 기능 장애를 유발합니다.

임상적으로 ATTR은 자율신경다발신경병증 또는 심근병증으로 나타날 수 있습니다. 결국 표현형은 두 가지 징후를 모두 포함할 수 있습니다. 심장 전도 시스템의 변화와 부정맥은 대개 심부전보다 수년 앞서 나타납니다.

자율신경병증으로 인한 변화 범위 내에서 다양한 정도의 장 통과 장애가 발생할 수 있으며 설사, 변비, 메스꺼움 또는 심지어 무증상으로 나타납니다.

소화기 증상은 빈도와 강도 및 환자의 안녕에 미치는 부정적인 영향으로 인해 아밀로이드성 다발신경병증의 가장 관련성이 높고 초기 임상적 측면 중 하나입니다. 위장관 운동성의 중요한 변화는 이러한 징후에 대한 주요 정당화이며, 신경생장성 자율신경실조증의 표현입니다. 발생: 설사, 변비, 메스꺼움, 구토 및 위 충만감.

체중 감소는 점진적이고 중요한 특징이며 일반적으로 조기에 지속적으로 나타납니다. 위장 증상, 흡수 장애 또는 신장 및 소화 단백질 손실과 관련이 있을 수 있습니다. 그것은 질병의 최악의 예후 징후 중 하나입니다.

인간의 장내 미생물군은 엄청나게 다양합니다. 박테리아, 곰팡이 및 바이러스를 포함하여 약 100조 개의 미생물로 추정됩니다. 각 개인의 미생물군은 독특하며 유전적 요인과 연령, 분만 유형, 항생제 사용 및 식이에 의해 결정됩니다. 이러한 미생물이 음식 소화, 비타민 합성, 단쇄 지방산 생성, 면역 체계 조절 및 감염 방지에 근본적인 역할을 한다는 증거가 있습니다. 건강한 개인의 경우, 피르미쿠테스문과 박테리오이데테스문의 박테리아가 일반적으로 우세하며, 그 다음이 베루크로마이크로비아와 악티노박테리아입니다. 그러나 존재하는 상대적인 비율과 종은 개인마다 크게 다를 수 있으며 시간이 지남에 따라, 특히 삶의 초기 단계와 특정 질병의 진화 중에 변동될 수 있습니다. 최근 데이터는 장내 미생물군의 탄력성이 질병 발병 및 건강 회복 과정에서 역할을 한다는 가설을 제시합니다.