Analyse du microbiome intestinal des patients atteints d'amylose à transthyrétine (AMIAT)

La portée de cette étude sera l'amylose transthyrétinienne héréditaire (hATTR). On sait que la cardiomyopathie amyloïdotique due au dépôt de transthyrétine est une cause sous-diagnostiquée d'insuffisance cardiaque chez l'adulte, étant un diagnostic différentiel important des maladies qui se manifestent par une augmentation de l'épaisseur du myocarde, comme la cardiomyopathie hypertrophique ou l'hypertrophie myocardique qui accompagne les différents degrés de valve aortique. sténose.

La protéine transthyrétine est synthétisée et sécrétée dans la circulation sanguine principalement par le foie. D'autres sites organiques en produisent et en sécrètent également en plus petites quantités. Le plexus choroïde produit et libère de la transthyrétine dans le liquide céphalo-rachidien, tandis que les cellules de l'épithélium rétinien pigmenté sont également capables de la produire et de la libérer dans le corps vitré. Anciennement appelée préalbumine, la transthyrétine est composée de quatre monomères qui circulent sous forme tétramérique. Il a pour fonction principale de transporter du rétinol et de la thyroxine. La dégénérescence du tétramère protéique et son dépôt dans les différents fluides dans lesquels il est présent déterminent le dysfonctionnement clinique et les phénotypes spécifiques de l'ATTR.

Le gène qui décode la protéine transthyrétine (TTR) est situé sur le chromosome 18. Dans ATTRh, des altérations de la séquence d'acides aminés déstabilisent le tétramère. Il est classique de désigner les variants génétiques par les initiales de l'acide aminé normal suivies de leur position dans le gène et de l'acide aminé qui le remplace. Ainsi, le variant Val30Met traduit que la méthionine est à la place de la valine en position 30.

L'événement cuminal de la physiopathologie est la dégénérescence du tétramère en monomères qui, une fois dénaturés, infiltrent plusieurs structures sous forme de fibrilles amyloïdes. Au niveau du myocarde, ce processus provoque une rigidité et des dysfonctionnements plus ou moins importants secondaires à la toxicité intrinsèque de ces fibrilles et à l'occupation de l'interstitium.

Cliniquement, l'ATTR peut se manifester par une polyneuropathie autonome ou par une cardiomyopathie. Finalement, le phénotype peut impliquer les deux manifestations. Les modifications du système de conduction cardiaque et les arythmies précèdent généralement l'insuffisance cardiaque de plusieurs années.

Dans le spectre des altérations résultant de la neuropathie autonome, différents degrés de troubles du transit intestinal peuvent survenir, se manifestant par de la diarrhée, de la constipation, des nausées ou même de manière asymptomatique.

Les symptômes digestifs sont l'un des aspects cliniques les plus pertinents et les plus précoces de la polyneuropathie amyloïde, en raison de leur fréquence et de leur intensité et de l'influence négative qu'ils ont sur le bien-être des patients. Des modifications importantes de la motilité gastro-intestinale sont la principale justification de ces manifestations, étant l'expression d'une dysautonomie neurovégétative. Se produit : diarrhée, constipation, nausées, vomissements et sensation de plénitude gastrique.

La perte de poids est une caractéristique progressive et importante, généralement précoce et constante. Elle peut être liée à des manifestations gastro-intestinales, une malabsorption ou des pertes protéiques rénales et digestives. C'est l'une des pires manifestations de pronostic de la maladie.

Le microbiote intestinal humain est extrêmement diversifié. Il est estimé à environ 100 000 milliards de micro-organismes, dont des bactéries, des champignons et des virus. Le microbiote de chaque individu est unique et déterminé à la fois par des facteurs génétiques et par l'âge, le type d'accouchement, l'utilisation d'antibiotiques et l'alimentation. Il est prouvé que ces micro-organismes jouent un rôle fondamental dans la digestion des aliments, la synthèse des vitamines, la production d'acides gras à chaîne courte, la modulation du système immunitaire et la protection contre les infections. Chez les individus en bonne santé, les bactéries des phylums Firmicutes et Bacterioidetes prédominent généralement, suivies par Verrucromicrobia et Actinobacteria. Cependant, les proportions relatives et les espèces présentes peuvent être très variables d'un individu à l'autre et fluctuer dans le temps, notamment lors des premiers stades de la vie et lors de l'évolution de certaines maladies. Des données récentes pointent vers l'hypothèse que la résilience du microbiote intestinal joue un rôle dans le processus de développement de la maladie et de rétablissement de la santé.