トランスサイレチンアミロイドーシス患者の腸内微生物叢の分析 (AMIAT)
トランスサイレチン アミロイドーシス患者の腸内微生物叢の分析
アミロイドーシスは深刻な全身疾患です。 心臓病の関与は予後に大きな影響を与え、後天性モノクローナル軽鎖、遺伝性トランスサイレチナールおよび老人性の 3 つの主な形態で発生する可能性があります。 生理学的病因は、基本的に、有毒な性質を持つ異常なタンパク質 (アミロイド) が筋細胞に沈着することに起因します。 この研究の範囲は、遺伝性経甲状腺アミロイドーシス (hATTR) になります。 トランスサイレチン沈着によるアミロイド性心筋症は、成人の心不全の過小診断された原因であることが知られており、さまざまな程度の大動脈弁狭窄を伴う肥大型心筋症や心筋肥大など、心筋の厚さが増加して現れる疾患の重要な鑑別診断です。 .
人間の腸内細菌叢は非常に多様です。 細菌、真菌、ウイルスなど、約 100 兆個の微生物がいると推定されています。 各個人の微生物叢は固有であり、年齢、出産の種類、抗生物質の使用、食事などの遺伝的要因によって決定されます. 最近のデータは、腸内微生物叢の回復力が病気の発症と健康回復の過程で役割を果たすという仮説を示しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究の範囲は、遺伝性経甲状腺アミロイドーシス (hATTR) になります。 トランスサイレチン沈着によるアミロイド性心筋症は、成人の心不全の過小診断された原因であることが知られており、肥大型心筋症や大動脈弁のさまざまな程度に伴う心筋肥大など、心筋の厚さが増加して現れる疾患の重要な鑑別診断となっています。狭窄。
トランスサイレチンタンパク質は、主に肝臓によって合成され、血流に分泌されます。 他の有機部位も少量でそれを生成および分泌します. 脈絡叢は、脳脊髄液中でトランスサイレチンを生成および放出しますが、色素性網膜上皮の細胞もトランスサイレチンを生成および硝子体に放出することができます。 以前はプレアルブミンと呼ばれていたトランスサイレチンは、四量体の形で循環する 4 つの単量体で構成されています。 レチノールとサイロキシンを運ぶ主な機能があります。 タンパク質四量体の変性と、それが存在するさまざまな体液への沈着により、ATTR の臨床的機能障害と特定の表現型が決まります。
トランスサイレチンタンパク質 (TTR) を解読する遺伝子は、染色体 18 にあります。 ATTRh では、アミノ酸配列の変化が四量体を不安定にします。 通常のアミノ酸の頭文字に続いて、遺伝子内でのそれらの位置とそれを置換するアミノ酸によって遺伝的変異体を指定するのが慣習的である. したがって、Val30Met バリアントは、メチオニンが 30 位のバリンの代わりにあると解釈します。
病態生理学のクミナル イベントは、一度変性すると、アミロイド線維の形でいくつかの構造に浸潤する、四量体の単量体への変性です。 心筋では、このプロセスは、これらの原線維の固有の毒性および間質の占有に続発する硬直およびさまざまな程度の機能障害を引き起こします。
臨床的には、ATTR は自律神経多発神経障害または心筋症として現れることがあります。 最終的に、表現型には両方の症状が含まれる可能性があります。 心臓の伝導系の変化と不整脈は通常、心不全に何年も先行します。
自律神経障害に起因するさまざまな変化の範囲内で、下痢、便秘、吐き気、さらには無症候性として現れる、さまざまな程度の腸管通過障害が発生する可能性があります。
消化器症状は、その頻度と強度、および患者の健康に悪影響を及ぼすことから、アミロイドーシス性多発ニューロパシーの最も関連性の高い初期の臨床的側面の 1 つです。 胃腸運動の重要な変化は、神経栄養性自律神経失調症の発現であるこれらの症状の主な理由です。 発生:下痢、便秘、吐き気、嘔吐、胃の膨満感。
減量は進行性かつ重要な特徴であり、通常は早期かつ継続的です。 それは、胃腸症状、吸収不良、または腎臓および消化器のタンパク質損失に関連している可能性があります. これは、この疾患の最悪の予後症状の 1 つです。
人間の腸内細菌叢は非常に多様です。 細菌、真菌、ウイルスなど、約 100 兆個の微生物がいると推定されています。 各個人の微生物叢は固有であり、遺伝的要因と、年齢、出産の種類、抗生物質の使用、および食事の両方によって決定されます. このような微生物は、食物の消化、ビタミンの合成、短鎖脂肪酸の生成、免疫系の調節、および感染症からの保護において基本的な役割を果たしているという証拠があります。 健康な人では、通常、フィラミキューテス門とバクテリオデテス門のバクテリアが優勢であり、続いてベルクロミクロビアとアクチノバクテリアが続きます。 ただし、存在する相対的な割合と種は、個人間で大きく異なり、特に人生の初期段階や特定の病気の進行中に、時間とともに変動する可能性があります。 最近のデータは、腸内微生物叢の回復力が病気の発症と健康回復の過程で役割を果たすという仮説を示しています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Sao Paulo、ブラジル、05403-000
- 募集
- University of Sao Paulo Medical School - The Heart Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 病原性トランスサイレチン変異によって記録されたトランスサイレチンアミロイドーシスの診断;
- -心エコー図またはMRIでの心臓の関与の証拠;コンゴーレッド染色またはグレード2または3の取り込みを伴う心筋シンチグラフィーの存在によって確認されるアミロイド沈着(意義不明の遠隔モノクローナル免疫グロブリン血症(MGUS)を伴う;
- MGUS の存在下では、免疫組織化学または質量分析によって組織内の TTR タンパク質を確認する必要があります。 患者との非血族同居;
- インフォームド コンセント フォームに署名します。
除外基準:
- 炎症性腸疾患または持続性の下痢が 2 週間以上続く;
- 収集前の2か月間の抗生物質および/またはプレバイオティクスまたはプロバイオティクスサプリメントの使用;
- -他の臨床試験への同時参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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心病変を伴う経網膜アミロイドーシスの罹患群
便のコレクション
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腸内細菌叢分析
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心病変を伴わない経甲状腺アミロイドーシスの患者群
便のコレクション
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腸内細菌叢分析
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健康な対照群
便のコレクション
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腸内細菌叢分析
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内微生物叢
時間枠:12ヶ月
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遺伝子番号(多様性指数)
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 04456582
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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