Analyse af tarmmikrobiomet hos patienter med transthyretin amyloidose (AMIAT)

Omfanget af denne undersøgelse vil være arvelig transthyretinal amyloidose (hATTR). Det er kendt, at amyloidotisk kardiomyopati på grund af transthyretin-aflejring er en underdiagnosticeret årsag til hjertesvigt hos voksne, idet den er en vigtig differentialdiagnose af sygdomme, der viser sig med øget myokardietykkelse, såsom hypertrofisk kardiomyopati eller myokardiehypertrofi, der ledsager de forskellige grader af aortaklap. stenose.

Transthyretin-proteinet syntetiseres og udskilles i blodbanen hovedsageligt af leveren. Andre organiske steder producerer og udskiller det også i mindre mængder. Choroid plexus producerer og frigiver transthyretin i cerebrospinalvæsken, mens cellerne i det pigmenterede retinale epitel også er i stand til at producere og frigive det til glaslegemet. Tidligere kaldet prealbumin, transthyretin er sammensat af fire monomerer, der cirkulerer i tetramer form. Det har hovedfunktionen at bære retinol og thyroxin. Degenerationen af ​​proteintetrameren og dens aflejring i de forskellige væsker, hvori den er til stede, bestemmer den kliniske dysfunktion og de specifikke fænotyper af ATTR.

Genet, der afkoder transthyretin-proteinet (TTR), er placeret på kromosom 18. I ATTRh destabiliserer ændringer i aminosyresekvensen tetrameren. Det er konventionelt at betegne genetiske varianter ved initialerne af den normale aminosyre efterfulgt af deres position i genet og den aminosyre, der erstatter det. Således oversætter Val30Met-varianten, at methionin er i stedet for valin i position 30.

Patofysiologiens kuminalbegivenhed er degenereringen af ​​tetrameren til monomerer, der, når de er denatureret, infiltrerer flere strukturer i form af amyloidfibriller. I myokardiet forårsager denne proces stivhed og varierende grader af dysfunktion sekundært til den iboende toksicitet af disse fibriller og til besættelsen af ​​interstitium.

Klinisk kan ATTR vise sig som en autonom polyneuropati eller som en kardiomyopati. Til sidst kan fænotypen involvere begge manifestationer. Ændringer i hjerteledningssystemet og arytmier går normalt forud for hjertesvigt med år.

Inden for spektret af ændringer som følge af autonom neuropati kan der forekomme forskellige grader af intestinale transitforstyrrelser, manifesteret som diarré, forstoppelse, kvalme eller endda asymptomatisk.

Fordøjelsessymptomer er et af de mest relevante og tidlige kliniske aspekter af amyloidotisk polyneuropati på grund af deres hyppighed og intensitet og den negative indflydelse, de har på patienternes velbefindende. Vigtige ændringer i gastrointestinal motilitet er hovedbegrundelsen for disse manifestationer, idet de er et udtryk for neurovegetativ dysautonomi. Opstår: diarré, forstoppelse, kvalme, opkastning og mavefornemmelse.

Vægttab er et progressivt og vigtigt træk, normalt tidligt og konstant. Det kan være forbundet med gastrointestinale manifestationer, malabsorption eller nyre- og fordøjelsesproteintab. Det er en af ​​de værste prognosemanifestationer af sygdommen.

Den menneskelige tarmmikrobiota er uhyre forskelligartet. Det anslås til omkring 100 billioner mikroorganismer, herunder bakterier, svampe og vira. Hvert individs mikrobiota er unik og bestemmes både af genetiske faktorer og af alder, leveringstype, brug af antibiotika og kost. Der er beviser for, at sådanne mikroorganismer spiller en fundamental rolle i fødevarefordøjelsen, vitaminsyntese, produktion af kortkædede fedtsyrer, modulering af immunsystemet og beskyttelse mod infektioner. Hos raske individer dominerer bakterier af phyla Firmicutes og Bacterioidetes sædvanligvis, efterfulgt af Verrucromicrobia og Actinobacteria. Imidlertid kan de relative andele og arter, der er til stede, variere meget mellem individer og svinge over tid, især i de tidlige stadier af livet og under udviklingen af ​​visse sygdomme. Nylige data peger på hypotesen om, at modstandsdygtigheden af ​​tarmmikrobiotaen spiller en rolle i processen med sygdomsudvikling og helbredsgenoprettelse.