NSCLC 환자를 위한 Nivolumab 및 Ipilimumab 포함 KRAS 표적 백신

포함 기준:

• AJCC(American Joint Committee on Cancer) 버전 8에 따라 국소 진행성/절제불가능 또는 전이성으로 간주되는 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 폐의 선암종으로, 이 단계의 질병에 대해 사전 치료를 받지 않았습니다.

  • 초기 단계의 NSCLC에 대한 사전 치료가 허용됩니다. 항프로그램사망(PD) 리간드 요법(항-PD-L1 요법)(즉, Durvalumab)은 3기 질환에 허용됩니다.

• 반복 생검이 가능한 종양 병변이 있어야 하며, 허용 가능한 임상 위험(주임 연구원의 판단에 따라)으로 병변을 생검할 수 있는 경우 기준선 및 치료 시 접근 가능한 병변의 종양 생검을 환자가 수락해야 합니다.
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병.
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 종양 또는 혈장 기반 게놈 테스트 플랫폼에 의해 정의된 종양에서 발현된 백신에 6개의 KRAS 돌연변이(KRAS G12C, KRAS G12V, KRAS G12D, KRAS G12A, KRAS G13D 또는 KRAS G12R) 중 하나가 있습니다. 지역 실험실 또는 연구자의 중앙 실험실을 통해 수행됩니다.
• 연령 ≥18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(부록 A).
• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

마이크로리터(mcL) 마이크로리터(uL)

• 백혈구 ≥ 3,000/mcL
• 림프구 > 500/mm3
• 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
• 혈소판 ≥ 75 × 103/uL
• 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 < 2.0 x ULN)
• aspartate aminotransferase (AST) (SGOT) and alanine aminotransferase (ALT)(SGPT)≤ 2.5 × ULN (간 전이가 있는 경우, ≤ 5 x ULN)
• 알칼리성 포스파타제 ≤5.0 × ULN
• 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

여성 CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85 / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 가임 여성(WOCBP)은 음성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)의 동등한 단위)를 가져야 합니다. WOCBP는 섹션 4.6에 정의되어 있습니다. 참고: 환자의 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과가 양성이거나 불확정인 경우 임상시험에 등록하려면 임신을 배제하기 위해 초음파를 실시해야 합니다.
• WOCBP는 등록 시점부터 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5회 + 4주(배란 주기 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 총 5개월.
• WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 총 7개월 동안.
• 체액의 이동을 방지하기 위해 다른 방법에 관계없이 모든 성적으로 활동적인 환자(남성 및 여성)는 적어도 하나의 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 스크리닝 날짜로부터 6개월 이내에 투여된 보조 화학 요법 또는 방사선 요법의 마지막 용량

제외 기준:

• 환자는 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상됩니다.
• 다음 절차 또는 약물:

• 연구 치료 시작 전 2주 이내:

  • 면역억제 용량의 전신 또는 국소 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이와 동등한 용량 > 10mg/일). 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 ≤ 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 완화 또는 보조 방사선 또는 감마나이프 방사선 수술.
  • 화학 요법

• 연구 치료 시작 전 4주 이내:

  • 연구용 세포독성 약물. 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 세포 독성 약물에 노출되는 것은 금지됩니다. 5개의 반감기가 4주보다 짧은 경우 IND(Investigational New Drug) Sponsor와의 동의가 필수입니다.
  • 모든 조사 장치
  • 살아있는 바이러스를 포함하는 비종양 백신. 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 인플루엔자, 폐렴 백신(다당류 및 접합 형태) 및 코로나 바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신은 허용되지만 조사관은 피험자가 예정된 KRAS 펩타이드 백신 접종 전후 7일 이내에 백신을 접종하지 말 것을 권장합니다. .
  • 알레르기 감작 요법.
  • 성장 인자, 예. 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 에리스로포이에틴
  • 대수술(복강 신경총 차단, 담관 스텐트 배치 및 치과 작업, 피부 생검 등과 같은 기타 경미한 시술 제외).

• 이전에 면역요법제(인터루킨 2(IL-2), 인터페론, 항-PD-L2, 분화 137 항클러스터(항-CD137), 항산화( OX) 40(항-OX-40), 분화 40의 항클러스터(항-CD40), 항세포독성 T-림프구 관련(CTLA) 항원 4(항-CTLA-4), 또는 항-림프구 활성화 유전자 (LAG)3(항-LAG-3) 항체).

  • 비전이성 NSCLC(예: Durvalumab)에 대한 사전 항 PD-(L)1 요법은 환자가 질병 진행 전에 최소 6개월 동안 요법을 받은 경우 허용됩니다.

• 단클론 항체 또는 관련 화합물 또는 이러한 제제의 구성 요소에 대한 중증 과민 반응의 병력(예: 폴리소르베이트 80으로 제제화된 약물에 대한 중증 과민 반응의 병력).

  • 여기에는 이전의 모든 면역요법제가 포함됩니다. 이전 항-PD-L1 요법으로 치료 중단이 필요한 독성이 있는 환자는 제외되어야 합니다.

• 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이.

  • 무증상이고 치료가 치료 시작 최소 2주 전에 완료되고 스테로이드 투여가 3.2.2인 경우 연구에 허용된 치료된 뇌 전이
• 알려진 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환이 있거나 지난 2년 동안 전신 요법이 필요한 질환. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 간질성 폐 질환 또는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 알려진 병력.
• 실내 공기에서 맥박 산소 측정치가 < 90%입니다.
• 가정용 산소를 사용해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV1/2 항체), B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 전이성 암 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 지난 5년 이내에 표재성 방광암, 비흑색종 피부암 또는 치료가 필요하지 않은 저등급 전립선암을 제외한 다른 암 또는 골수증식성 질환으로 진단받은 환자.
• 면역 결핍 진단이 있습니다.
• 각막 동종이식을 포함하여 면역 억제의 필요성에 관계없이 모든 조직 또는 장기 동종이식의 존재. 동종 조혈모세포이식 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 조사관이 결정한 기타 건전한 의학적 또는 정신과적 이유.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 연구 절차 또는 요구 사항 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 불법 약물 또는 기타 약물 남용(알코올 포함)의 정규 사용자("기분전환용 사용" 포함)입니다.
• 환자가 어떤 이유로든 연구 일정을 따를 의향이 없거나 따를 수 없습니다.
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.