KRAS-kohdennettu rokote nivolumabilla ja ipilimumabilla potilaille, joilla on NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu keuhkojen adenokarsinooma, jonka katsotaan olevan paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen Amerikan syövänsekakomitean (AJCC) version 8 mukaisesti ja joka ei ole saanut aikaisempaa hoitoa tämän sairausvaiheen vuoksi.

  • Aiempi hoito varhaisen vaiheen NSCLC:hen sallitaan. Progressiivinen sairaus vähintään 6 kuukauden anti-ohjelmoidun kuoleman (PD) ligandihoidon (anti-PD-L1-hoito) jälkeen (ts. Durvalumabi) on sallittu vaiheen III taudin hoitoon.

• On oltava kasvainleesioita, joihin voidaan tehdä toistuva biopsia, ja potilaan on hyväksyttävä tuumoribiopsia saatavilla olevasta vauriosta lähtötilanteessa ja hoidon aikana, jos vauriosta voidaan ottaa biopsia hyväksyttävällä kliinisellä riskillä (päätutkijan arvioiden mukaan).
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Sinulla on yksi kuudesta KRAS-mutaatiosta (KRAS G12C, KRAS G12V, KRAS G12D, KRAS G12A, KRAS G13D tai KRAS G12R) rokotteessa, joka ilmentyy kasvaimessa CLIA-sertifioidun kasvaimen tai plasmapohjaisen genomitestausalustan määrittelemällä tavalla. joko paikallisen laboratorion tai tutkijoiden keskuslaboratorion kautta.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite A).
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Mikrolitraa (mcL) Mikrolitraa (uL)

• Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
• Lymfosyytit > 500/mm3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
• Verihiutaleet ≥ 75 × 103/uL
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (< 2,0 x ULN henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 x ULN)
• Alkalinen fosfataasi ≤5,0 × ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia (HCG). WOCBP on määritelty kohdassa 4.6. Huomautus: Jos potilaalla on positiivinen tai epämääräinen seerumin tai virtsan raskaustesti, on suoritettava ultraääni raskauden sulkemiseksi pois kokeeseen ilmoittautumiseksi.
• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ilmoittautumishetkestä alkaen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) puoliintumisaikaa plus 4 viikkoa (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 7 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten potilaiden (miesten ja naisten) on käytettävä vähintään yhtä estemenetelmää muista menetelmistä riippumatta kehon nesteiden siirtymisen estämiseksi.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Viimeinen annos adjuvanttia kemoterapiaa tai sädehoitoa annettuna 6 kuukauden sisällä seulontapäivästä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaan odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa seuraavista toimenpiteistä tai lääkkeistä:

• 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Systeemiset tai paikalliset kortikosteroidit immunosuppressiivisina annoksina (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • Palliatiivinen tai adjuvanttisäteily tai gammaveitsen radiokirurgia.
  • Kemoterapia

• 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Mikä tahansa tutkittava sytotoksinen lääke. Altistuminen millekään sytotoksiselle lääkkeelle 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) on kielletty. Jos 5 puoliintumisaikaa ovat lyhyempiä kuin 4 viikkoa, sopimus Investigational New Drug (IND) -sponsorin kanssa on pakollinen.
  • Mikä tahansa tutkimuslaite
  • Ei-onkologiset rokotteet, jotka sisältävät elävää virusta. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Influenssa-, keuhkokuumerokotteet (polysakkaridi- ja konjugoidut muodot) ja Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) -rokotteet ovat sallittuja, mutta tutkijat suosittelevat, etteivät potilaat saa rokoteannosta 7 päivää ennen tai jälkeen koehenkilöiden suunniteltua KRAS-peptidirokotusta. .
  • Allergeenin hyposensibilisaatiohoito.
  • Kasvutekijöitä ovat mm. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), erytropoietiini
  • Suuret leikkaukset (ei sisällä keliakiapunoksen tukoksia, sappistentin asennusta ja muita pieniä toimenpiteitä, kuten hammashoito, ihobiopsia jne.).

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immunoterapiahoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: interleukiini 2 (IL-2), interferoni, anti-PD-L2, erilaistumisklusterin 137 (anti-CD137), hapettumisen esto OX) 40 (anti-OX-40), erilaistumisen estäjä 40 (anti-CD40), anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä (CTLA) antigeeni 4 (anti-CTLA-4) tai anti-lymfosyyttejä aktivoiva geeni (LAG) 3 (anti-LAG-3) vasta-aineet).

  • Aiempi anti-PD-(L)1-hoito ei-metastaattiseen NSCLC:hen (eli/Durvalumabi) on sallittu, jos potilas oli saanut vähintään 6 kuukautta hoitoa ennen taudin etenemistä.

• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai vastaaville yhdisteille tai jollekin näiden aineiden aineosista (esim. vakavia yliherkkyysreaktioita polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille).

  • Tämä sisältää kaikki aikaisemmat immunoterapia-aineet; Potilaat, joilla on toksisuutta aiemman anti-PD-L1-hoidon yhteydessä ja jotka vaativat hoidon lopettamista, on suljettava pois.

• Hoitamattomat tai oireenmukaiset aivometastaasit.

  • Hoidot aivometastaasit sallittiin tutkimuksessa, jos ne olivat oireettomia ja hoito on päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, ja steroidien annostus on 3.2.2.
• Hänellä on aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Pulssioksimetria on < 90 % huoneilmasta.
• Edellyttää kodin hapen käyttöä.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV1/2-vasta-aineet), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, metastaattinen syöpä tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin muu syöpä tai myeloproliferatiivinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana paitsi pinnallinen virtsarakon syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa.
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
• Minkä tahansa kudoksen tai elimen allograftin läsnäolo, riippumatta immuunivastuksen tarpeesta, mukaan lukien sarveiskalvon allografti. Potilaat, joilla on ollut allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, suljetaan pois.
• Mikä tahansa muu tutkijan määrittämä terve lääketieteellinen tai psykiatrinen syy.
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden tai muiden päihteiden (mukaan lukien alkoholi) säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö"), joka saattaa häiritä tutkimusmenettelyjen tai vaatimusten noudattamista.
• Potilas ei jostain syystä halua tai pysty noudattamaan tutkimusaikataulua.
• Potilas on raskaana tai imettää.