QTc 간격에 미치는 영향을 평가하기 위한 건강한 성인의 Soticlestat 연구
2022년 11월 9일 업데이트: Takeda
건강한 성인 참가자의 QTc 간격을 연장하기 위한 Soticlestat의 잠재력을 조사하기 위한 1상, 이중 맹검, 위약 및 활성 대조 무작위 연구
주요 목표는 소티클레스타트가 심박수에 어떤 영향을 미치는지 확인하는 것입니다.
참가자는 소티클레스타트 정제를 4회 복용하고 심장 활동 기록 및 혈액 샘플 수집을 포함하는 몇 가지 평가를 완료합니다.
그런 다음 소티클레스타트 최종 투여 후 14일 후에 클리닉에서 참가자에게 연락하여 건강 문제가 있는지 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 테스트 중인 약물은 soticlestat라고 합니다. Soticlestat는 이 연구의 목적을 위해 건강한 참가자를 대상으로 테스트되고 있습니다. 이 연구는 심박수(QTc 연장)에 대한 소티클레스타트의 단일 용량 효과를 평가할 것입니다. 이 연구에는 약 60명의 참가자가 등록됩니다.
참가자는 4가지 치료 순서 중 하나에 무작위로 배정됩니다(동전 던지기와 같이 우연히).
- 시퀀스 1: (요법 A + 요법 B + 요법 C + 요법 D)
- 시퀀스 2: (요법 B + 요법 D + 요법 A + 요법 C)
- 시퀀스 3: (요법 C + 요법 A + 요법 D + 요법 B)
- 시퀀스 4: (요법 D + 요법 C + 요법 B + 요법 A)
모든 참가자는 4가지 치료 요법을 모두 받게 됩니다. 치료 순서는 참가자와 연구 의사에게 공개되지 않습니다(긴급한 의료적 필요가 없는 한). 이것은 단일 센터 시험입니다. 참가자는 후속 평가를 위해 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 14일 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 본 연구에 참여하는 전체 기간은 스크리닝 기간과 추적 기간을 포함하여 약 63일입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 남성 참가자는 프로토콜의 해당 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
- 체질량지수(BMI)가 스크리닝 시 (>=)18.0 이상 및 <=32.0 kg/m^2(평방미터당 킬로그램)입니다.
- 참가자 자가 보고에 근거하여 첫 번째 투여 전 최소 90일 동안 니코틴 함유 제품을 사용하지 않은 지속적인 비흡연자.
아래 나열된 각 기준을 포함하여 조사자 또는 피지명인이 판단한 ECG 소견의 임상적으로 중요한 이력 또는 존재 없음:
- 스크리닝 및 체크인 시 정상 동리듬(HR 45bpm 내지 100bpm 포함);
- QTcF는 스크리닝 및 체크인 시 <=450ms(남성) 또는 <=470ms(여성)이고;
- QRS 간격 <=110ms; 110ms를 초과하는 경우 스크리닝 및 체크인 시 수동 오버리드를 통해 결과를 확인합니다.
- 스크리닝 및 체크인 시 PR 간격 <=220ms.
제외 기준:
- 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 스크리닝 방문 시점에 심각한 정서적 문제가 있거나 연구 수행 중에 예상되는 경우.
조사자 또는 피지명인이 임상적으로 중요하다고 간주하는 다음 중 하나의 병력 또는 존재:
- 간질, 발작 또는 경련, 떨림 또는 관련 증상;
- Torsade de Pointes(TdP)에 대한 위험 인자(예: 심부전, 설명되지 않는 실신, 심근병증 또는 긴 QT 증후군의 가족력);
- 급사의 가족력;
- 부비동 증후군, 2도 또는 3도 방실 차단, 심근 경색, 폐울혈, 증후성 또는 현저한 심장 부정맥, 연장된 QTcF 간격 또는 전도 이상;
- 허혈성 심장 질환, 잘 조절되지 않는 고혈압 또는 기타 심혈관 장애;
- 조사자 또는 지정인이 QT 간격의 분석을 방해할 수 있다고 생각하는 T파 편평화 또는 기타 이상;
- 임상적으로 유의한 고칼륨혈증 또는 저칼륨혈증.
- 연구자의 임상적 판단에서 자살 위험이 있거나 첫 번째 투약 이전 12개월 동안 자살 시도를 한 컬럼비아-자살 심각도 등급 척도(C-SSRS)에 대한 모든 긍정적인 반응.
- 스크리닝 또는 체크인 시 양성 소변 약물 또는 알코올 결과.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사에 대한 선별 검사에서 양성 결과.
다음의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상하는 경우:
- 첫 투여 전 14일 이내의 모든 백신, 처방약 및 비처방약, 약초 요법 또는 비타민 보충제를 포함한 약물. 참가자가 첫 번째 투약 직전 3개월 동안 동일한 안정적인 용량을 복용한 경우 갑상선 호르몬 대체 약물이 허용될 수 있습니다.
- 시토크롬 P450(CYP)3A, CYP2C19, 우리딘 5' 디포스포-글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT)1A9 또는 (UGT)2B4 효소 및/또는 P-당단백질(P-gp)의 중요한 유도제로 알려진 모든 약물(세인트 존스 워트 포함) , 첫 투여 전 28일 이내. 연구 약물과의 약동학(PK)/약력학 상호작용의 결여를 확인하기 위해 적절한 출처(예: Flockhart TableTM)를 참조할 것입니다.
- 하루에 커피, 차, 콜라, 에너지 드링크 또는 기타 카페인 음료를 4인분(1인분은 약 120mg의 카페인에 해당) 이상으로 정의되는 과도한 양을 섭취합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시퀀스 1: (요법 A + 요법 B + 요법 C + 요법 D)
요법 A(소티클레스타트 300밀리그램[mg] 정제 + 소티클레스타트 위약 일치 정제 + 목시플록사신 위약 일치 캡슐), 경구로, 치료 기간 1일 1회 공복 상태에서, 이후 최소 7일 휴약 기간 후 요법 B(소티클레스타트 900mg 정제 + 목시플록사신 위약-일치 캡슐), 경구, 치료 기간 2의 1일 1회 공복 상태, 이후 최소 7일 휴약 기간, 이어서 요법 C(소티클레스타트 위약-일치정 + 목시플록사신 400) mg over-encapsulated tablet), 경구, 공복 상태, 치료 기간 3의 1일 1회, 이후 최소 7일 휴약 기간, 그 후 처방 D(soticlestat 위약 일치 정제 + moxifloxacin 위약 일치 캡슐), 경구 , 치료 기간 4의 1일 1회 금식 상태.
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소티클레스타트 정제.
다른 이름들:
Soticlestat 위약 일치 정제.
Moxifloxacin 과캡슐화 정제.
Moxifloxacin 위약 일치 캡슐.
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실험적: 시퀀스 2: (요법 B + 요법 D + 요법 A + 요법 C)
요법 B(소티클레스타트 900mg 정제 + 목시플록사신 위약 일치 캡슐), 치료 기간 1의 1일 1회 금식 상태에서 경구 투여 후 최소 7일 휴약 기간 후 요법 D(소티클레스타트 위약 일치 정제 + 목시플록사신) 위약 일치 캡슐), 경구, 치료 기간 2의 1일 1회 공복 상태에서, 이후 최소 7일 휴약 기간 후, 요법 A(소티클레스타트 300mg 정제 + 소티클레스타트 위약 일치 정제 + 목시플록사신 위약 일치 캡슐) ), 공복 상태에서, 치료 기간 3의 1일에 1회, 이후 최소 7일 휴약 기간, 이어서 요법 C(소티클레스타트-일치 정제 + 목시플록사신 400mg 과캡슐화 정제), 경구, 공복 상태 치료 기간 1일 1회 4.
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소티클레스타트 정제.
다른 이름들:
Soticlestat 위약 일치 정제.
Moxifloxacin 과캡슐화 정제.
Moxifloxacin 위약 일치 캡슐.
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실험적: 시퀀스 3: (요법 C + 요법 A + 요법 D + 요법 B)
요법 C(소티클레스타트 위약 일치 정제 + 목시플록사신 400mg 과캡슐화 정제), 치료 기간 1의 1일 1회 공복 상태에서 경구 투여 후 최소 7일 휴약 기간 후 요법 A(소티클레스타트 300mg 정제) + soticlestat 위약 일치 정제 + moxifloxacin 위약 일치 캡슐), 경구로, 치료 기간 2의 1일 1회 금식 상태에서, 이후 최소 7일 휴약 기간 후, 요법 D(soticlesstat 위약 일치 정제 + moxifloxacin 위약) -매칭 캡슐), 경구, 공복 상태에서, 치료 기간 3의 1일 1회, 이후 최소 7일 휴약 기간, 이어서 레지멘 B(소티클레스타트 900mg 정제 + 목시플록사신 위약-일치 캡슐), 경구, 공복 치료 기간 4의 1일에 한 번 조건.
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소티클레스타트 정제.
다른 이름들:
Soticlestat 위약 일치 정제.
Moxifloxacin 과캡슐화 정제.
Moxifloxacin 위약 일치 캡슐.
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실험적: 시퀀스 4: (요법 D + 요법 C + 요법 B + 요법 A)
요법 D(소티클레스타트 위약 일치 정제 + 목시플록사신 위약 일치 캡슐), 치료 기간 1의 1일 1회 공복 상태에서 경구 투여 후 최소 7일 휴약 기간 후 요법 C(소티클레스타트 위약 일치 정제 + moxifloxacin 400 mg 과캡슐화 정제), 경구, 치료 기간 2의 1일 1회 공복 상태, 이후 최소 7일의 휴약 기간, 이어서 레지멘 B(소티클레스타트 900 mg 정제 + moxifloxacin 위약-일치 캡슐), 경구 , 공복 상태에서 치료 기간 3의 1일에 1회, 이후 최소 7일 휴약 기간 후 요법 A(소티클레스타트 300mg 정제 + 소티클레스타트 위약 일치 정제 + 목시플록사신 위약 일치 캡슐)를 경구로, 단식 중 치료 기간 4의 1일에 한 번 조건.
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소티클레스타트 정제.
다른 이름들:
Soticlestat 위약 일치 정제.
Moxifloxacin 과캡슐화 정제.
Moxifloxacin 위약 일치 캡슐.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 QT 간격(QTc)의 기준선에서 위약으로 수정된 변경
기간: -1일 - 투약 후 최대 24시간
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QTc 간격은 지속적인 심전도(ECG) 기록으로 측정됩니다.
기본 QT 교정 방법은 Fridericia의 교정이 될 것입니다.
소티클레스타트 치료 시 상당한 HR 효과가 관찰되는 경우, 약물 없는 QT/RR 데이터는 개별화된 QT 교정 방법을 생성할 수 있도록 치료 외 심박수(HR) 범위에서 수집됩니다.
QTc는 누운 휴식 기간(QTcS)과 24시간 기록(QTcI)의 모든 평가 가능한 QT/RR 쌍 모두에서 첫 번째 치료 기간의 -1일부터 계산됩니다.
QT 간격의 HR 의존성을 가장 효율적으로 제거하는 방법이 1차 교정 방법으로 선택됩니다.
QTc에 대한 분석은 종속 변수인 ΔQTc, 기간, 순서, 시간(즉, 공칭 투여 후 시점), 치료 및 치료 시간별 상호 작용을 고정 효과로 하는 선형 혼합 효과 모델을 기반으로 합니다. , 기준선 QTc를 공변량으로 합니다.
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-1일 - 투약 후 최대 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HR의 기준선에서 변경
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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HR은 지속적인 ECG 기록으로 측정됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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기본으로 선택되지 않은 방법으로 QTc의 기준선에서 변경
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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QTc 간격은 지속적인 ECG 기록으로 측정됩니다.
투여 전 용량은 각각의 기간 내 제1일에 치료 투여 전 3개의 ECG 시점(-0.75, -0.5 및 -0.25시간)으로부터 유도된 ECG 간격의 평균일 것이다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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개별화된 HR 보정 QT 간격(QTcS)의 기준선에서 변경
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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QTcS 간격은 연속적인 ECG 기록 및 누운 휴식 시점에서 얻은 ECG(RR) 데이터의 QT/RR 간격으로 측정됩니다.
QTcS에 대한 분석은 선형 혼합 효과 모델을 기반으로 합니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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최적화된 QT 간격(QTcI)의 기준선에서 변경
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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QTcI 간격은 누운 휴식 시점에서 얻은 연속적인 ECG 기록 및 QT/RR 데이터로 측정됩니다.
QTcI에 대한 분석은 선형 회귀 모델을 기반으로 합니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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ECG(PR)의 PR 간격의 기준선에서 변경
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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PR은 지속적인 ECG 기록으로 측정됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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ECG(QRS)의 QRS 간격의 기준선에서 변경
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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QRS는 지속적인 ECG 기록으로 측정됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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HR의 기준선에서 위약으로 보정된 변화
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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위약 보정된 HR은 지속적인 ECG 기록으로 측정됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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1차로 선택되지 않은 방법으로 QTc의 기준선에서 위약 수정 변경
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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위약으로 보정된 QTc 간격은 지속적인 ECG 기록으로 측정됩니다.
투여 전 용량은 각각의 기간 내 제1일에 치료 투여 전 3개의 ECG 시점(-0.75, -0.5 및 -0.25시간)으로부터 유도된 ECG 간격의 평균일 것이다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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ECG의 PR 간격에서 베이스라인으로부터 위약 보정된 변화
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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플라시보 보정된 PR 간격은 지속적인 ECG 기록으로 측정됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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ECG의 QRS 간격에서 기준선으로부터 위약 보정된 변화
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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위약 보정 QRS 간격은 지속적인 ECG 기록으로 측정됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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HR에 대한 범주별 이상치 값이 있는 참가자 수
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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HR에 대한 범주적 이상치 값을 가진 참가자의 수가 결정됩니다.
임의의 시점에서 ECG 간격에 대해 다음 기준이 충족되는 경우 참가자는 이상값으로 결정됩니다. 기준선에서 25퍼센트(%)보다 큰(>) HR 감소로 인해 HR이 분당 50회 미만(<) 미만으로 감소합니다. (bpm) 기준선에서 HR이 증가하여 HR >100 bpm이 됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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PR에 대한 범주형 이상치 값이 있는 참가자 수
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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PR에 대한 범주적 이상치 값을 가진 참가자의 수가 결정됩니다.
임의의 시점에서 ECG 간격에 대해 다음 기준이 충족되는 경우 참가자는 이상값으로 결정됩니다. 기준선에서 PR이 >25% 증가하여 PR이 >200밀리초(ms)가 됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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QRS에 대한 범주형 이상치 값이 있는 참가자 수
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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QRS에 대한 범주적 이상치 값이 있는 참가자의 수가 결정됩니다.
어떤 시점에서든 ECG 간격에 대해 다음 기준이 충족되면 참가자는 이상값으로 결정됩니다. 기준선에서 QRS가 >25% 증가하여 QRS가 >120ms가 됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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QTc에 대한 범주형 이상치 값이 있는 참가자 수
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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QTc에 대한 범주적 이상치 값이 있는 참가자의 수가 결정됩니다.
임의의 시점에서 ECG 간격에 대해 다음 기준이 충족되는 경우 참가자는 이상값으로 결정됩니다. 치료 긴급 값 >450 증가 및 480ms 이하(<=); >480 및 <=500; >30 및 <=60ms 또는 >60ms의 기준선에서 변경합니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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ECG 형태학의 기준선에서 변화가 있는 참가자의 비율
기간: 1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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ECG 형태학적 분석은 중앙 ECG 검사실의 심장 전문의가 정의한 ECG 파형 해석을 사용하여 수행됩니다.
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1일차: 투여 전 최대 24시간 후 투여
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하나 이상의 치료 관련 부작용(TEAE)을 보고한 참가자 수
기간: 기준선(1일) 기간 4(39일)에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 14일
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이상 반응(AE)은 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의료 사건으로 정의됩니다. 반드시 치료와 인과관계를 가질 필요는 없습니다.
TEAE는 연구 약물을 받은 후 발생하는 발병이 있는 부작용으로 정의됩니다.
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기준선(1일) 기간 4(39일)에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 14일
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Cmax: Soticlestat에 대한 최대 관찰 혈장 농도
기간: 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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AUC∞: Soticlestat에 대한 시간 0에서 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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AUClast: 시간 0부터 Soticlestat에 대한 마지막 정량화 가능한 농도 시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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Tmax: Soticlestat의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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T1/2z: Soticlestat의 최종 단계 제거 반감기
기간: 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2022년 10월 11일
기본 완료 (예상)
2022년 12월 6일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 30일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 9일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAK-935-1001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 자격을 갖춘 연구자가 적법한 과학적 목표를 달성하는 데 도움이 되도록 적격한 연구에 대해 비식별화된 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공합니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5).
이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다.
승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
소티클레스타트에 대한 임상 시험
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Takeda종료됨간질 | 드라베 증후군(DS) | 레녹스-가스토 증후군(LGS)미국, 캐나다, 호주, 이스라엘, 폴란드, 스페인, 중국, 포르투갈
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Takeda종료됨레녹스 가스토 증후군(LGS) | 드라베 증후군(DS)미국, 중국, 캐나다, 프랑스, 호주, 폴란드, 벨기에, 스페인, 헝가리, 세르비아, 그리스, 일본, 라트비아, 네덜란드, 우크라이나, 브라질, 멕시코, 이탈리아, 러시아 제국, 독일