Studie soticlestatu u zdravých dospělých k vyhodnocení účinku na QTc interval

Kritéria pro zařazení:

1. Mužští účastníci souhlasí s tím, že budou dodržovat veškeré příslušné antikoncepční požadavky protokolu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven (>=)18,0 a <=32,0 kilogramu na metr čtvereční (kg/m^2) při screeningu.
3. Trvalý nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 90 dní před první dávkou, na základě vlastního hlášení účastníka.

4. Žádná klinicky významná anamnéza nebo přítomnost nálezů na EKG, jak posoudil zkoušející nebo pověřená osoba, včetně všech níže uvedených kritérií:

   • Normální sinusový rytmus (HR mezi 45 bpm a 100 bpm včetně) při screeningu a kontrole;
   • QTcF je <=450 ms (muži) nebo <=470 ms (ženy) při screeningu a kontrole;
   • QRS interval <=110 ms; pokud >110 ms, výsledek bude potvrzen manuálním přečtením při screeningu a kontrole;
   • PR interval <=220 ms při screeningu a odbavení.

Kritéria vyloučení:

1. Psychicky nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.

2. Anamnéza nebo přítomnost některého z následujících, které zkoušející nebo pověřená osoba považuje za klinicky významné:

   • epilepsie, záchvaty nebo křeče, třes nebo příbuzné symptomy;
   • rizikové faktory pro Torsade de Pointes (TdP) (příklad, srdeční selhání, nevysvětlitelná synkopa, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
   • rodinná anamnéza náhlého úmrtí;
   • syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, infarkt myokardu, pulmonální kongesce, symptomatická nebo významná srdeční arytmie, prodloužený interval QTcF nebo abnormality vedení;
   • ischemická choroba srdeční, špatně kontrolovaná hypertenze nebo jiná kardiovaskulární porucha;
   • zploštění vlny T nebo jiné abnormality, které podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce mohou interferovat s analýzou intervalů QT;
   • klinicky významná hyper- nebo hypokalémie.
3. Jakékoli pozitivní reakce na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), které podle klinického úsudku zkoušejícího mají riziko sebevraždy nebo se o sebevraždu pokusily v předchozích 12 měsících před první dávkou.
4. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo při kontrole.
5. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo test protilátek na virus hepatitidy C (HCV).

6. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

   • Jakékoli vakcíny, léky, včetně léků na předpis i bez předpisu, bylinné přípravky nebo vitamínové doplňky během 14 dnů před první dávkou. Substituční léčba hormony štítné žlázy může být povolena, pokud účastník užíval stejnou stabilní dávku bezprostředně 3 měsíce před prvním podáním.
   • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory cytochromu P450 (CYP)3A, CYP2C19, uridin 5' difosfo-glukuronosyltransferázy (UGT)1A9 nebo (UGT)2B4 enzymů a/nebo P-glykoproteinu (P-gp), včetně třezalky tečkované během 28 dnů před první dávkou. Pro potvrzení chybějící farmakokinetické (PK)/farmakodynamické interakce se studovaným lékem budou konzultovány příslušné zdroje (příklad, Flockhart TableTM).
7. Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 4 porce (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů denně.