재발성 난소암에 대한 니라파립 플러스 안로티닙

포함 기준

1. 환자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다.
2. 환자는 18세 이상의 여성이어야 합니다.
3. 환자는 FIGO 기준에 따라 조직학적으로 진단된 비점액성 난소암 3기 또는 4기여야 하며, 1차 백금 함유 화학요법에 대한 CR/PR 달성 후 1차 유지 요법으로 니라파립 사용
4. 정상 CA-125 농도로 일선 백금 기반 화학 요법 완료 후: CA-125가 2회에 > 35U/ml 증가(CA 125는 언제든지 반복하지만 일반적으로 첫 번째 CA 125 수준 상승 후 1주일 이상) , 영상 재발의 증거 없음
5. 일선 백금 기반 화학 요법 완료 후 CA125는 90% 감소하여 정상 범위에 속하지 않았습니다. CA 125는 언제든지 그러나 일반적으로 첫 CA 125 수치 상승 후 1주일 이상), 영상 재발의 증거가 없음
6. 일선 화학요법 동안 베바시주맙을 병용하도록 허용
7. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

8. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
   • 혈소판 ≥ 100,000/μL
   • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1 x ULN
   • 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ≤ 5 x ULN이어야 함)
9. 임신 검사 결과는 음성이었고 시험 기간 동안 그리고 본 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 이내에 적절한 피임법을 사용할 의향이 있는 환자; 또는 재판 기간 동안 금욕을 유지; 또는 잠재적인 생식 능력이 없는 여성.
10. 프로토콜 준수 능력.
11. 안정 감각 신경병증 또는 탈모 ≤ CTCAE 등급 2를 제외하고 화학요법으로 인한 모든 이상반응은 CTCAE(Common Terminology Criteria Adverse Events) 등급 1 또는 기준선으로 회복되었습니다.

제외 기준

1. 니라파립의 활성 또는 비활성 성분 또는 화학 구조가 유사한 약물에 대한 알레르기.
2. anlotinib 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기.
3. 활동적이고 제어할 수 없는 뇌 전이 또는 연수막 전이. 척수 압박 환자는 표적 치료를 받았고 최소 > 28일 동안 질병의 임상적 안정성에 대한 증거가 있는 경우 여전히 고려될 ​​수 있습니다(제어된 뇌 전이는 연구 시작 최소 1개월 전에 방사선 요법 또는 화학 요법을 받아야 합니다. 뇌 병변과 관련된 새로운 증상이 없거나 질병 진행을 나타내는 증상이 없을 수 있으며 호르몬을 안정적으로 복용하거나 호르몬을 복용할 필요가 없습니다.
4. 등록 전 3주 이내에 수행된 대수술 또는 수술 또는 화학 요법에서 회복되지 않은 수술 효과.
5. 연구 치료의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 골수의 >20%를 포괄하는 완화 방사선 요법
6. 등록 전 2년 이내에 진단된 난소암을 제외한 기타 악성 종양(완전히 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 제외).
7. 현재 또는 이전의 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)

8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 중증 또는 통제되지 않는 질병:

   • 제어할 수 없는 메스꺼움 및 구토, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 약물의 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 모든 위장 질환
   • 인체 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 등과 같은 활동성 바이러스 감염
   • 조절되지 않는 간질 발작, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 환자의 정보에 입각한 동의에 영향을 미칠 수 있는 기타 정신 장애
   • 면역결핍(비장 절제술 제외) 또는 조사관이 환자를 고위험 독성에 노출시킬 수 있다고 생각하는 기타 질병.

9. 출혈의 위험 또는 경향이 있고 혈전증 병력이 있는 경우

   • CTCAE 2등급 출혈 사건이 스크리닝 전 3개월 이내에 발생했거나 CTCAE ≥ 3등급 출혈 사건이 스크리닝 전 3개월 이내에 발생했습니다.
   • 스크리닝 전 6개월 이내에 위장관 출혈의 병력이 있거나 출혈 경향이 확인된 자. 예를 들어 출혈 위험이 있는 식도 정맥류, 국소 활동성 궤양 병소 또는 ++ 이상의 분변 잠혈
   • 활동성 출혈 또는 응고 기능 장애가 있거나 출혈 위험이 있거나 혈전 용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우
   • 와파린 또는 헤파린을 이용한 항응고제 요법이 필요함
   • 장기간의 항혈소판 요법이 필요합니다(예: 아스피린, 클로피도그렐)
   • 지난 6개월 동안 혈전 또는 색전증 사건이 발생했습니다. 뇌혈관사고(일과성 뇌허혈발작 포함), 폐색전증

10. 심각한 심혈관 질환의 병력:

    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 3/4 울혈성 심부전(CHF)
    • 불안정 협심증 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 새로 진단된 협심증/심근경색증
    • 약물 치료가 필요함에도 불구하고 심장 부정맥이 있는 경우(β-수용체 차단제 또는 디곡신을 복용하는 환자는 등록 가능)
    • CTCAE ≥ 등급 2 판막 심장 질환
    • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압>150mmHg 또는 확장기 혈압>100mmHg)

11. 다음 실험실 색인은 비정상입니다.

    • 저나트륨혈증(혈청 나트륨 < 130mmol/L); 기준선 혈청 칼륨 < 3.5mmol/L(등록 전에 혈청 칼륨을 이 이상으로 회복시키기 위해 칼륨 보충제를 사용할 수 있음)
    • 갑상선 기능 장애 및 치료에도 불구하고 정상을 유지할 수 없음
12. 이전/현재 질병 및 치료 또는 비정상 검사실 지표가 연구 결과 또는 전체 연구 참여에 지장을 주는 것들; 또는 연구자가 이 시험에 적합하지 않다고 확인함; 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 혈소판 또는 적혈구 수혈을 받은 자
13. 환자는 연구 치료를 받는 동안 임신, 모유 수유 중이거나 아이를 임신할 예정이어서는 안 됩니다.
14. 수정된 QT 간격(QTc>450밀리초); 조사자가 확인한 심장 박동 조율기로 인해 환자가 QTc 연장이 있고 다른 심장 장애가 없는 경우, 등록이 조사자와 추가 논의가 필요한지 여부