Niraparib plus anlotynib w leczeniu nawracającego raka jajnika

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę
2. Pacjenci muszą być kobietami w wieku ≥18 lat
3. Pacjenci muszą mieć histologicznie rozpoznanego nieśluzowego raka jajnika, który jest w stadium III lub IV według kryteriów FIGO, a niraparyb jest stosowany jako pierwsza terapia podtrzymująca po uzyskaniu CR/PR do pierwszej linii chemioterapii zawierającej platynę
4. Po zakończeniu pierwszej linii chemioterapii opartej na platynie z prawidłowym stężeniem CA-125: CA-125 wzrósł > 35 U/ml w 2 przypadkach (Powtórz CA 125 w dowolnym momencie, ale zwykle nie mniej niż 1 tydzień po pierwszym podwyższonym poziomie CA 125) i bez dowodów nawrotu obrazowania
5. Po zakończeniu pierwszej linii chemioterapii opartej na pochodnych platyny, CA125 zmniejszyło się o 90% i nie mieściło się w normalnym zakresie: poziom CA125 pod koniec chemioterapii jako nadir, CA-125 wzrósł do 2 x nadir w 2 przypadkach (powtórz CA 125 w dowolnym momencie, ale zwykle nie wcześniej niż 1 tydzień po pierwszym podwyższonym stężeniu CA 125) i bez cech nawrotu obrazowania
6. Zezwalaj na łączenie bewacyzumabu podczas chemioterapii pierwszego rzutu
7. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
   • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN
9. Wyniki testu ciążowego były ujemne, a pacjentki chciały stosować odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki tego badanego leku; lub zachować abstynencję podczas procesu; lub kobiety bez potencjalnej płodności.
10. Zdolność do przestrzegania protokołu.
11. Wszystkie działania niepożądane wywołane chemioterapią powróciły do ​​stopnia 1. lub wartości początkowej wg Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE), z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej lub wypadania włosów ≤ stopnia 2. wg CTCAE.

Kryteria wyłączenia

1. Alergia na aktywne lub nieaktywne składniki niraparybu lub leki o podobnej budowie chemicznej.
2. Alergia na aktywne lub nieaktywne składniki anlotynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej.
3. Aktywne i niekontrolowane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego mogą nadal być brani pod uwagę, jeśli otrzymali leczenie celowane i mają dowody na stabilność kliniczną choroby przez co najmniej > 28 dni (kontrolowane przerzuty do mózgu muszą być poddane radioterapii lub chemioterapii co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania; pacjenci mogą nie mieć nowych objawów związanych ze zmianami w mózgu lub objawami wskazującymi na progresję choroby i albo przyjmują stabilną dawkę hormonu, albo nie muszą przyjmować hormonu).
4. Poważna operacja przeprowadzona w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub jakiekolwiek efekty chirurgiczne, które nie ustąpiły po operacji lub chemioterapii.
5. Radioterapia paliatywna obejmująca >20% szpiku kostnego w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku
6. Każdy inny nowotwór złośliwy wykluczony z raka jajnika został zdiagnozowany w ciągu 2 lat przed włączeniem (z wyjątkiem całkowicie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
7. Obecny lub przebyty zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostra białaczka szpikowa (AML)

8. Inne ciężkie lub niekontrolowane choroby, w tym między innymi:

   • Niekontrolowane nudności i wymioty, niezdolność do połknięcia badanego leku oraz wszelkie choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm leku
   • Aktywne infekcje wirusowe, takie jak ludzki wirus niedoboru odporności, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C i tak dalej
   • Niekontrolowane napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub inne zaburzenia psychiczne, które mogą mieć wpływ na świadomą zgodę pacjenta
   • Niedobór odporności (z wyjątkiem splenektomii) lub inne choroby, które zdaniem badaczy mogą narazić pacjentów na toksyczność wysokiego ryzyka.

9. Mają ryzyko lub skłonność do krwawień i historię zakrzepicy

   • Krwawienie stopnia 2 według CTCAE wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zdarzenie krwawienia stopnia ≥ 3 wg CTCAE wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Mieć historię krwawień z przewodu pokarmowego lub potwierdzoną skłonność do krwawień w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. np. żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, miejscowe czynne ognisko owrzodzenia lub krew utajona w kale powyżej ++
   • Mają aktywne krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia, mają ryzyko krwawienia lub są w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego
   • Potrzebujesz leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub heparyną
   • Potrzebujesz długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (np. aspiryna, klopidogrel)
   • Wystąpił zakrzep lub zator w ciągu ostatnich 6 miesięcy, np. incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny mózgu), zatorowość płucna

10. Historia ciężkiej choroby układu krążenia:

    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia 3/4 według New York Heart Association (NYHA)
    • Niestabilna dławica piersiowa lub nowo rozpoznana dławica piersiowa/zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Zaburzenia rytmu serca pomimo konieczności przyjmowania leków (pacjenci przyjmujący β-adrenolityki lub digoksynę mogą być włączeni)
    • Wada zastawkowa serca stopnia ≥ 2 według CTCAE
    • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg)

11. Następujące indeksy laboratoryjne są nieprawidłowe:

    • Hiponatremia (stężenie sodu w surowicy < 130 mmol/l); wyjściowe stężenie potasu w surowicy < 3,5 mmol/l (suplementy potasu mogą być stosowane w celu przywrócenia stężenia potasu w surowicy powyżej tego poziomu przed włączeniem do badania)
    • Dysfunkcja tarczycy i nie może utrzymać się normalnie pomimo leczenia
12. przebyte/obecne choroby i leczenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które wpływają na wynik badania lub udział w całym badaniu; lub badacz potwierdził, że nie nadaje się do tego badania; mieć transfuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
13. Podczas przyjmowania badanego leku pacjentki nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani spodziewać się potomstwa
14. Skorygowany odstęp QT (QTc>450 milisekund); jeśli u pacjentów występuje wydłużenie odstępu QTc z powodu rozrusznika serca potwierdzonego przez badacza i bez innych zaburzeń serca, czy włączenie do badania wymaga dalszej dyskusji z badaczem