Niraparib plus Anlotinib bei rezidivierendem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien

1. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
2. Die Patienten müssen weiblich ≥ 18 Jahre alt sein
3. Die Patientinnen müssen histologisch diagnostiziertes nicht-muzinöses Ovarialkarzinom im Stadium III oder IV gemäß den FIGO-Kriterien haben, und Niraparib wird als erste Erhaltungstherapie nach Erreichen einer CR/PR für eine platinhaltige Erstlinien-Chemotherapie verwendet
4. Nach Abschluss einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie mit einer normalen CA-125-Konzentration: CA-125-Anstieg > 35 U/ml bei 2 Gelegenheiten (Wiederholen Sie CA 125 jederzeit, aber normalerweise nicht weniger als 1 Woche nach dem ersten erhöhten CA 125-Spiegel) , und ohne Hinweise auf ein Wiederauftreten der Bildgebung
5. Nach Abschluss der platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie nahm CA125 um 90 % ab und lag nicht im normalen Bereich: der CA125-Spiegel am Ende der Chemotherapie als Nadir, CA-125, stieg zweimal auf den 2-fachen Nadir (Wiederholung CA 125 zu jeder Zeit, aber normalerweise nicht weniger als 1 Woche nach dem ersten erhöhten CA 125-Spiegel) und ohne Anzeichen eines bildgebenden Wiederauftretens
6. Erlauben, Bevacizumab während einer Erstlinien-Chemotherapie zu kombinieren
7. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben

8. Die Patienten müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
9. Die Ergebnisse des Schwangerschaftstests waren negativ und die Patientinnen waren bereit, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis dieser Studienbehandlung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden; oder während des Prozesses abstinent bleiben; oder Frauen ohne potenzielle Fruchtbarkeit.
10. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
11. Alle durch die Chemotherapie verursachten unerwünschten Ereignisse erholten sich auf den Common Terminology Criteria Criteria Adverse Events (CTCAE)-Grad 1 oder den Ausgangswert, mit Ausnahme einer stabilen sensorischen Neuropathie oder Haarausfall ≤ CTCAE-Grad 2.

Ausschlusskriterien

1. Allergie gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Niraparib oder Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen.
2. Allergie gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Anlotinib oder Arzneimitteln mit ähnlichen chemischen Strukturen.
3. Aktive und unkontrollierbare Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Patienten mit Rückenmarkskompression können weiterhin berücksichtigt werden, wenn sie eine gezielte Behandlung erhalten haben und eine klinische Stabilität der Erkrankung für mindestens > 28 Tage nachweisbar ist (kontrollierte Hirnmetastasen müssen mindestens 1 Monat vor Studienbeginn eine Strahlen- oder Chemotherapie erhalten haben; Patienten dürfen keine neuen Symptome im Zusammenhang mit Hirnläsionen oder Symptomen aufweisen, die auf ein Fortschreiten der Krankheit hinweisen, und nehmen entweder eine stabile Hormondosis ein oder müssen kein Hormon einnehmen).
4. Größere Operationen, die innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt wurden, oder chirurgische Wirkungen, die sich von der Operation oder Chemotherapie nicht erholt haben.
5. Palliative Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis der Studienbehandlung umfasst
6. Jeder andere bösartige Tumor, ausgenommen Eierstockkrebs, wurde innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung diagnostiziert (mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
7. Aktuelles oder früheres myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML)

8. Andere schwere oder unkontrollierte Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, und jegliche Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption und den Metabolismus des Medikaments beeinträchtigen kann
   • Aktive Virusinfektionen, wie Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B-Virus, Hepatitis C-Virus und so weiter
   • Unkontrollierte epileptische Anfälle, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychiatrische Störungen, die die Einverständniserklärung der Patienten beeinträchtigen können
   • Immunschwäche (außer Splenektomie) oder andere Krankheiten, von denen die Forscher glauben, dass sie Patienten einer hochriskanten Toxizität aussetzen können.

9. Blutungsrisiko oder Blutungsneigung und Thrombose in der Vorgeschichte haben

   • Ein Blutungsereignis vom CTCAE-Grad 2 trat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening auf oder ein Blutungsereignis vom CTCAE-Grad ≥ 3 trat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening auf
   • Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder bestätigter Blutungsneigung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. z.B. Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, lokaler aktiver Ulkusherd oder okkultes Blut im Stuhl über ++
   • eine aktive Blutungs- oder Gerinnungsstörung haben, ein Blutungsrisiko haben oder sich einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie unterziehen
   • Benötigen Sie eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin
   • Benötigen Sie eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (z. Aspirin, Clopidogrel)
   • in den letzten 6 Monaten ein Thrombus- oder Embolieereignis aufgetreten ist, z. Hirngefäßunfall (einschließlich transitorischer zerebraler ischämischer Attacke), Lungenembolie

10. Eine Geschichte von schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

    • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 3/4 der New York Heart Association (NYHA) (CHF)
    • Instabile Angina oder neu diagnostizierte Angina/Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
    • Herzrhythmusstörungen trotz benötigter Medikamente (Patienten, die β-Rezeptorenblocker oder Digoxin einnehmen, können aufgenommen werden)
    • CTCAE ≥ Grad 2 Herzklappenerkrankung
    • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Druck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 100 mmHg)

11. Die folgenden Laborindizierungen sind auffällig:

    • Hyponatriämie (Serumnatrium < 130 mmol/l); Baseline-Serumkalium < 3,5 mmol/l (Kaliumpräparate können verwendet werden, um das Serumkalium darüber hinaus vor der Aufnahme wiederherzustellen)
    • Schilddrüsenfunktionsstörung und kann trotz medizinischer Behandlung nicht normal bleiben
12. Frühere/aktuelle Krankheiten und Behandlungen oder auffällige Laborwerte, die das Studienergebnis oder die Teilnahme an der gesamten Studie beeinträchtigen; oder der Prüfer hat bestätigt, dass er für diese Studie nicht geeignet ist; Thrombozyten- oder Erythrozytentransfusion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten
13. Die Patientinnen dürfen während der Behandlung mit dem Studienmedikament nicht schwanger sein, stillen oder erwarten, Kinder zu zeugen
14. Korrigiertes QT-Intervall (QTc>450 Millisekunden); wenn Patienten eine vom Prüfarzt bestätigte QTc-Verlängerung aufgrund eines Herzschrittmachers und keine andere kardiale Erkrankung haben, ob die Aufnahme einer weiteren Diskussion mit dem Prüfarzt bedarf