Niraparibe mais anlotinibe para câncer de ovário recorrente

Critério de inclusão

1. Os pacientes devem ser capazes de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito
2. Os pacientes devem ser do sexo feminino ≥18 anos de idade
3. As pacientes devem ter diagnóstico histológico de câncer de ovário não mucinoso que é estágio III ou IV de acordo com os critérios da FIGO, e niraparibe é usado como 1ª terapia de manutenção após alcançar CR/PR para quimioterapia contendo platina de primeira linha
4. Após a conclusão da quimioterapia de primeira linha à base de platina com uma concentração normal de CA-125: CA-125 aumentou > 35U/ml em 2 ocasiões (repita CA 125 a qualquer momento, mas normalmente não menos de 1 semana após o primeiro nível elevado de CA 125) , e sem evidência de recorrência de imagem
5. Após a conclusão da quimioterapia de primeira linha à base de platina, o CA125 diminuiu em 90% e não estava na faixa normal: o nível de CA125 no final da quimioterapia como o nadir, o CA-125 aumentou para 2 x nadir em 2 ocasiões (Repetir CA 125 a qualquer momento, mas normalmente não menos de 1 semana após o primeiro nível elevado de CA 125) e sem evidência de recorrência de imagem
6. Permitir combinar bevacizumabe durante a quimioterapia de primeira linha
7. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

8. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, definida da seguinte forma:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
   • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
9. Os resultados do teste de gravidez foram negativos e as pacientes estavam dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e dentro de 3 meses após a última dose deste tratamento do estudo; ou manter a abstinência durante o julgamento; ou mulheres sem potencial de fertilidade.
10. Capacidade de cumprir o protocolo.
11. Todos os eventos adversos causados ​​pela quimioterapia recuperaram para Eventos Adversos do Common Terminology Criteria (CTCAE) grau 1 ou basal, exceto para neuropatia sensorial estável ou perda de cabelo ≤ CTCAE grau 2.

Critério de exclusão

1. Alergia a ingredientes ativos ou inativos de niraparibe ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
2. Alergia a ingredientes ativos ou inativos de anlotinibe ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
3. Metástase cerebral ativa e incontrolável ou metástase leptomeníngea. Pacientes com compressão da medula espinhal ainda podem ser considerados se tiverem recebido tratamento direcionado e tiverem evidência de estabilidade clínica da doença por pelo menos > 28 dias (metástase cerebral controlada deve ter recebido radioterapia ou quimioterapia pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo; pacientes pode não ter novos sintomas relacionados a lesões cerebrais ou sintomas que indiquem progressão da doença e tomar dose estável de hormônio ou não precisar tomar hormônio).
4. Grande cirurgia realizada dentro de 3 semanas antes da inscrição, ou quaisquer efeitos cirúrgicos que não tenham se recuperado da cirurgia ou quimioterapia.
5. Radioterapia paliativa abrangendo >20% da medula óssea dentro de 1 semana da primeira dose do tratamento do estudo
6. Qualquer outro tumor maligno, exceto câncer de ovário, foi diagnosticado dentro de 2 anos antes da inscrição (exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas completamente tratado).
7. Síndrome mielodisplásica (SMD) atual ou anterior/leucemia mielóide aguda (LMA)

8. Outras doenças graves ou não controladas, incluindo, entre outras:

   • Náuseas e vômitos incontroláveis, incapacidade de engolir o medicamento do estudo e qualquer doença gastrointestinal que possa interferir na absorção e metabolismo do medicamento
   • Infecções virais ativas, como vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C e assim por diante
   • Crises epilépticas descontroladas, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou outros distúrbios psiquiátricos que podem afetar o consentimento informado dos pacientes
   • Imunodeficiência (exceto para esplenectomia) ou outras doenças que os investigadores acreditam que possam expor os pacientes a toxicidade de alto risco.

9. Tem risco ou tendência de sangramento e história de trombose

   • Evento hemorrágico de grau 2 CTCAE ocorreu dentro de 3 meses antes da triagem ou evento hemorrágico CTCAE ≥ grau 3 ocorreu dentro de 3 meses antes da triagem
   • Ter histórico de sangramento gastrointestinal ou tendência de sangramento confirmada dentro de 6 meses antes da triagem. por exemplo. varizes esofágicas com risco de sangramento, foco de úlcera ativa local ou sangue oculto nas fezes acima de ++
   • Tem sangramento ativo ou disfunção da coagulação, tem risco de sangramento ou está em terapia trombolítica ou anticoagulante
   • Necessita de terapia anticoagulante com varfarina ou heparina
   • Necessita de terapia antiplaquetária de longo prazo (p. aspirina, clopidogrel)
   • Ocorreu um evento de trombo ou embolia nos últimos 6 meses, por ex. acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico cerebral transitório), embolia pulmonar

10. Histórico de doença cardiovascular grave:

    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) grau 3/4 da New York Heart Association (NYHA)
    • Angina instável ou angina/infarto do miocárdio recentemente diagnosticados nos 12 meses anteriores à triagem
    • Arritmia cardíaca apesar da necessidade de medicação (pacientes em uso de bloqueadores β-receptores ou digoxina podem ser inscritos)
    • CTCAE ≥ doença cardíaca valvular grau 2
    • Hipertensão mal controlada (pressão sistólica >150 mmHg ou pressão diastólica >100 mmHg)

11. Os seguintes índices laboratoriais são anormais:

    • Hiponatremia (sódio sérico < 130 mmol/L); potássio sérico basal < 3,5 mmol/L (suplementos de potássio podem ser usados ​​para restaurar o potássio sérico acima disso antes da inscrição)
    • Disfunção da tireoide e não consegue se manter normal apesar do tratamento médico
12. Doenças e tratamentos anteriores/atuais ou laboratoriais anormais indexados que interfiram no resultado do estudo ou na participação de todo o estudo; ou o investigador confirmou que não é adequado para este estudo; ter transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
13. As pacientes não devem estar grávidas, amamentando ou esperando conceber filhos durante o tratamento do estudo
14. Intervalo QT corrigido（QTc>450 milissegundos); se os pacientes tiverem prolongamento do intervalo QTc devido a marcapasso cardíaco confirmado pelo investigador e nenhum outro distúrbio cardíaco, se a inscrição precisa de discussão adicional com o investigador