Niraparib Plus Anlotinib toistuvaan munasarjasyöpään

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaiden on voitava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus
2. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita naisia
3. Potilailla on oltava histologisesti diagnosoitu ei-limamainen munasarjasyöpä, joka on FIGO-kriteerien mukaan vaihe III tai IV, ja niraparibia käytetään ensimmäisenä ylläpitohoitona CR/PR:n saavuttamisen jälkeen etulinjan platinaa sisältävään kemoterapiaan.
4. Etulinjan platinapohjaisen kemoterapian päätyttyä normaalilla CA-125-pitoisuudella: CA-125 nousi > 35 U/ml 2 kertaa (toista CA 125 milloin tahansa, mutta yleensä vähintään 1 viikko ensimmäisen kohonneen CA 125 -tason jälkeen) ja ilman näyttöä kuvantamisen uusiutumisesta
5. Etulinjan platinapohjaisen kemoterapian päätyttyä CA125 laski 90 % eikä ollut normaalilla alueella: CA125:n taso kemoterapian lopussa alhaisimpana, CA-125 nousi 2 x alimmalle tasolle 2 kertaa (toista CA 125 milloin tahansa, mutta yleensä vähintään 1 viikko ensimmäisen kohonneen CA 125 -tason jälkeen) ilman näyttöä kuvantamisen uusiutumisesta
6. Anna bevasitsumabin yhdistäminen etulinjan kemoterapian aikana
7. Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

8. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
   • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
9. Raskaustestin tulokset olivat negatiivisia ja potilaat olivat halukkaita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa tämän tutkimushoidon viimeisestä annoksesta; tai pidättäytyä oikeudenkäynnin aikana; tai naiset, joilla ei ole mahdollista hedelmällisyyttä.
10. Kyky noudattaa protokollaa.
11. Kaikki kemoterapian aiheuttamat haittatapahtumat toipuivat Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) -luokkaan 1 tai lähtötilanteeseen, paitsi stabiili sensorinen neuropatia tai hiustenlähtö ≤ CTCAE-aste 2.

Poissulkemiskriteerit

1. Allergia niraparibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
2. Allergia anlotinibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
3. Aktiivinen ja hallitsematon aivometastaasi tai leptomeningeaalinen etäpesäke. Potilaita, joilla on selkäydinkompressio, voidaan silti harkita, jos he ovat saaneet kohdennettua hoitoa ja heillä on näyttöä sairauden kliinisestä stabiilisuudesta vähintään > 28 päivän ajan (hallitun aivometastaasin on täytynyt saada sädehoitoa tai kemoterapiaa vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen tuloa; potilaat ei ehkä ole uusia aivovaurioihin liittyviä oireita tai oireita, jotka viittaavat taudin etenemiseen, ja joko otat vakaan annoksen hormonia tai sinun ei tarvitse ottaa hormonia).
4. Suuri leikkaus, joka on tehty 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai kaikki kirurgiset vaikutukset, jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta tai kemoterapiasta.
5. Palliatiivinen sädehoito, joka käsittää > 20 % luuytimestä 1 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
6. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain munasarjasyöpää lukuun ottamatta on todettu 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi täysin hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
7. Nykyinen tai aiempi myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML)

8. Muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä ja mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä ja aineenvaihduntaa
   • Aktiiviset virusinfektiot, kuten ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus ja niin edelleen
   • Hallitsemattomat epileptiset kohtaukset, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai muut psykiatriset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa potilaiden tietoiseen suostumukseen
   • Immuunipuutos (paitsi pernan poisto) tai muut sairaudet, joiden tutkijat uskovat voivan altistaa potilaat korkean riskin toksisille vaikutuksille.

9. Sinulla on verenvuodon riski tai taipumus ja sinulla on aiempi tromboosi

   • CTCAE asteen 2 verenvuoto tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai CTCAE ≥ asteen 3 verenvuoto tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Sinulla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai vahvistettu verenvuototaipumus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. esim. ruokatorven suonikohjut, johon liittyy verenvuotoriski, paikallinen aktiivinen haavakohta tai piilevä veri ulosteessa yli ++
   • sinulla on aktiivinen verenvuoto tai hyytymishäiriö, sinulla on verenvuotoriski tai sinulla on trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa
   • Tarvitset antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai hepariinilla
   • Tarvitset pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (esim. aspiriini, klopidogreeli)
   • Onko sinulla esiintynyt veritulppa tai embolia viimeisen 6 kuukauden aikana, esim. aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä aivoiskeeminen kohtaus), keuhkoembolia

10. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti:

    • New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3/4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
    • Epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina/sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Sydämen rytmihäiriö lääkityksen tarpeesta huolimatta (β-reseptorin salpaajia tai digoksiinia käyttäviä potilaita voidaan ottaa mukaan)
    • CTCAE ≥ asteen 2 läppäsairaus
    • Huonosti hallittu verenpaine (systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg)

11. Seuraavat laboratorioindeksit ovat epänormaaleja:

    • hyponatremia (seerumin natrium < 130 mmol/l); seerumin kaliumin perusarvo < 3,5 mmol/L (kaliumlisäaineita voidaan käyttää palauttamaan seerumin kaliumarvo tämän yläpuolelle ennen ilmoittautumista)
    • Kilpirauhasen toimintahäiriö, eikä se voi pysyä normaalina lääkehoidosta huolimatta
12. Aiemmat/nykyiset sairaudet ja hoidot tai epänormaalit laboratorioindeksit haittaavat tutkimustulosta tai koko tutkimukseen osallistumista; tai tutkija vahvisti, ettei se soveltu tähän tutkimukseen; sinulla on verihiutaleiden tai punasolujen siirto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
13. Potilaat eivät saa olla raskaana, imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimushoidon aikana
14. Korjattu QT-aika (QTc>450 millisekuntia); jos potilaalla on QTc-ajan pidentyminen tutkijan vahvistaman sydämentahdistimen vuoksi eikä muuta sydänhäiriötä, tarvitseeko tutkimukseen osallistumisesta lisäkeskusteluja tutkijan kanssa