Niraparib Plus Anlotinib pro recidivující rakovinu vaječníků

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti musí být schopni porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu
2. Pacienti musí být ženy ve věku ≥ 18 let
3. Pacientky musí mít histologicky diagnostikovaný nemucinózní karcinom vaječníků, který je ve stadiu III nebo IV podle kritérií FIGO, a niraparib se používá jako 1. udržovací léčba po dosažení CR/PR k chemoterapii obsahující platinu v první linii
4. Po dokončení první linie chemoterapie na bázi platiny s normální koncentrací CA-125: CA-125 zvýšeno > 35 U/ml ve 2 případech (Opakujte CA 125 kdykoli, ale obvykle ne méně než 1 týden po první zvýšené hladině CA 125) a bez důkazů o opakování zobrazování
5. Po dokončení chemoterapie na bázi platiny v první linii se CA125 snížil o 90 % a nebyl v normálním rozmezí: hladina CA125 na konci chemoterapie jako nejnižší hodnota, CA-125 se zvýšila na 2x nejnižší hodnotu při 2 příležitostech (opakujte CA 125 kdykoli, ale normálně ne méně než 1 týden po první zvýšené hladině CA 125) a bez známek recidivy zobrazení
6. Umožněte kombinaci bevacizumabu během chemoterapie v první linii
7. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

8. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
   • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
9. Výsledky těhotenských testů byly negativní a pacientky byly ochotné používat vhodné metody antikoncepce během studie a do 3 měsíců po poslední dávce této studijní léčby; nebo během soudního řízení dodržet abstinenci; nebo ženy bez potenciální plodnosti.
10. Schopnost dodržovat protokol.
11. Všechny nežádoucí příhody způsobené chemoterapií se vrátily na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE), s výjimkou stabilní senzorické neuropatie nebo ztráty vlasů ≤ CTCAE stupeň 2.

Kritéria vyloučení

1. Alergie na aktivní nebo neaktivní složky niraparibu nebo léků s podobnou chemickou strukturou.
2. Alergie na aktivní nebo neaktivní složky anlotinibu nebo léků s podobnou chemickou strukturou.
3. Aktivní a nekontrolovatelné metastázy v mozku nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti s kompresí míchy mohou být stále považováni za pacienty, kteří podstoupili cílenou léčbu a mají důkazy o klinické stabilitě onemocnění po dobu alespoň > 28 dnů (kontrolované mozkové metastázy musí podstoupit radioterapii nebo chemoterapii alespoň 1 měsíc před vstupem do studie; pacienti nemusí mít nové příznaky související s mozkovými lézemi nebo příznaky naznačující progresi onemocnění a buď užívat stabilní dávku hormonu, nebo nemusí užívat hormon).
4. Velký chirurgický zákrok provedený do 3 týdnů před zařazením do studie nebo jakékoli chirurgické následky, které se po operaci nebo chemoterapii nezotavily.
5. Paliativní radioterapie zahrnující > 20 % kostní dřeně během 1 týdne po první dávce hodnocené léčby
6. Jakýkoli jiný maligní nádor vylučující rakovinu vaječníků byl diagnostikován do 2 let před zařazením do studie (s výjimkou kompletně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
7. Současný nebo předchozí myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML)

8. Jiná závažná nebo nekontrolovaná onemocnění, mimo jiné včetně:

   • Nekontrolovatelná nevolnost a zvracení, neschopnost spolknout studovaný lék a jakékoli gastrointestinální onemocnění, které může narušit absorpci a metabolismus léku
   • Aktivní virové infekce, jako je virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C a tak dále
   • Nekontrolované epileptické záchvaty, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné psychiatrické poruchy, které mohou ovlivnit informovaný souhlas pacienta
   • Imunodeficience (s výjimkou splenektomie) nebo jiná onemocnění, o kterých se výzkumníci domnívají, že mohou pacienty vystavit vysoce rizikové toxicitě.

9. Mají riziko nebo sklon ke krvácení a trombózu v anamnéze

   • Krvácení 2. stupně CTCAE se objevilo během 3 měsíců před screeningem nebo CTCAE ≥ 3. stupně se vyskytlo krvácení během 3 měsíců před screeningem
   • Mít v anamnéze gastrointestinální krvácení nebo potvrzenou tendenci ke krvácení během 6 měsíců před screeningem. např. jícnové varixy s rizikem krvácení, lokální aktivní vředové ložisko nebo skrytá krev ve stolici nad ++
   • Mají aktivní krvácení nebo dysfunkci koagulace, mají riziko krvácení nebo podstupují trombolytickou nebo antikoagulační léčbu
   • Potřebujete antikoagulační léčbu warfarinem nebo heparinem
   • Potřebujete dlouhodobou protidestičkovou léčbu (např. aspirin, klopidogrel)
   • Vyskytl se trombus nebo embolie v posledních 6 měsících, např. cévní mozková příhoda (včetně přechodného mozkového ischemického záchvatu), plicní embolie

10. Těžké kardiovaskulární onemocnění v anamnéze:

    • Městnavé srdeční selhání (CHF) 3/4 stupně New York Heart Association (NYHA)
    • Nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris/infarkt myokardu během 12 měsíců před screeningem
    • Srdeční arytmie navzdory potřebě léků (mohou být zařazeni pacienti užívající blokátory β-receptorů nebo digoxin)
    • CTCAE ≥ 2. stupeň chlopenní choroby srdeční
    • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický tlak>150 mmHg nebo diastolický tlak>100 mmHg)

11. Následující laboratorní indexy jsou abnormální:

    • Hyponatremie (sodík v séru < 130 mmol/l); výchozí hladina draslíku v séru < 3,5 mmol/l (k obnovení sérového draslíku nad tuto hodnotu lze před zařazením použít doplňky draslíku)
    • Dysfunkce štítné žlázy a nemůže udržet normální stav navzdory lékařské léčbě
12. Předchozí/současná onemocnění a léčba nebo abnormální laboratorní indexy narušují výsledek studie nebo účast na celé studii; nebo zkoušející potvrdil, že není vhodný pro tuto studii; podstoupit transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
13. Pacientky během léčby ve studii nesmějí být těhotné, kojit nebo očekávat početí
14. Opravený interval QT（QTc>450 milisekund); pokud mají pacienti prodloužení QTc z důvodu srdečního kardiostimulátoru potvrzeného zkoušejícím a nemají žádnou jinou srdeční poruchu, zda registrace vyžaduje další projednání se zkoušejícím