Niraparib Plus Anlotinib til tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier

1. Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke
2. Patienterne skal være kvinder ≥18 år
3. Patienter skal have histologisk diagnosticeret ikke-mucinøs ovariecancer, der er trin III eller IV i henhold til FIGO-kriterier, og niraparib anvendes som 1. vedligeholdelsesbehandling efter opnåelse af CR/PR til frontline platinholdig kemoterapi
4. Efter afslutning af frontline-platinbaseret kemoterapi med en normal CA-125-koncentration: CA-125 steg > 35U/ml ved 2 lejligheder (Gentag CA 125 til enhver tid, men normalt ikke mindre end 1 uge efter det første forhøjede CA 125-niveau) og uden tegn på gentagelse af billeddiagnostik
5. Efter afslutning af frontline-platinbaseret kemoterapi faldt CA125 med 90 % og var ikke i normalområdet: niveauet af CA125 ved slutningen af ​​kemoterapien som nadir, CA-125 steg til 2 x nadir ved 2 lejligheder (gentag) CA 125 når som helst, men normalt ikke mindre end 1 uge efter det første forhøjede CA 125-niveau), og uden tegn på gentagelse af billeddiagnostik
6. Tillad at kombinere bevacizumab under frontline kemoterapi
7. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

8. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
   • Blodplader ≥ 100.000/μL
   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
9. Graviditetstestresultater var negative, og patienter, der var villige til at bruge passende præventionsmetoder, mens de var i forsøget og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af denne undersøgelsesbehandling; eller holde afholdenhed under retssagen; eller kvinder uden potentiel fertilitet.
10. Evne til at overholde protokol.
11. Alle de uønskede hændelser forårsaget af kemoterapi blev genoprettet til Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller baseline, undtagen stabil sensorisk neuropati eller hårtab ≤ CTCAE grad 2.

Eksklusionskriterier

1. Allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i niraparib eller lægemidler med lignende kemiske strukturer.
2. Allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i anlotinib eller lægemidler med lignende kemiske strukturer.
3. Aktiv og ukontrollerbar hjernemetastase eller leptomeningeal metastase. Patienter med rygmarvskompression kan stadig overvejes, hvis de har modtaget målrettet behandling og har tegn på klinisk stabilitet af sygdommen i mindst > 28 dage (kontrolleret hjernemetastaser skal have modtaget strålebehandling eller kemoterapi mindst 1 måned før studiestart; patienter måske ikke har nye symptomer relateret til hjernelæsioner eller symptomer, der indikerer sygdomsprogression og enten tage en stabil dosis hormon eller ikke behøver at tage hormon).
4. Større operation udført inden for 3 uger før indskrivning, eller enhver kirurgisk virkning, der ikke er kommet sig efter operationen, eller kemoterapi.
5. Palliativ strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
6. Enhver anden malign tumor udelukker ovariecancer er blevet diagnosticeret inden for 2 år før indskrivning (undtagen fuldstændig behandlet basal- eller pladecellehudkræft).
7. Nuværende eller tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML)

8. Andre alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   • Ukontrollerbar kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet og enhver mave-tarmsygdom, der kan forstyrre absorptionen og metabolismen af ​​lægemidlet
   • Aktive virusinfektioner, såsom human immundefektvirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus og så videre
   • Ukontrollerede epileptiske anfald, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller andre psykiatriske lidelser, der kan påvirke patienternes informerede samtykke
   • Immundefekt (undtagen splenektomi) eller andre sygdomme, som efterforskere mener kan udsætte patienter for højrisikotoksicitet.

9. Har risiko for eller tendens til blødning og historie med trombose

   • CTCAE grad 2 blødningshændelse opstod inden for 3 måneder før screening eller CTCAE ≥ grad 3 blødningshændelse opstod inden for 3 måneder før screening
   • Har en historie med gastrointestinal blødning eller bekræftet blødningstendens inden for 6 måneder før screening. f.eks. esophageal varicer med blødningsrisiko, lokalt aktivt ulcusfokus eller fækalt okkult blod over ++
   • Har aktiv blødning eller koagulationsdysfunktion, har blødningsrisiko eller gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling
   • Har brug for antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin
   • Har brug for langvarig anti-blodpladebehandling (f. aspirin, clopidogrel)
   • Er opstået trombose eller emboli inden for de seneste 6 måneder, f.eks. cerebral vaskulær ulykke (herunder forbigående cerebralt iskæmisk anfald), lungeemboli

10. En historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom:

    • New York Heart Association (NYHA) grad 3/4 kongestiv hjertesvigt (CHF)
    • Ustabil angina eller nydiagnosticeret angina/myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening
    • Hjertearytmi trods behov for medicin (patienter, der tager β-receptorblokkere eller digoxin kan tilmeldes)
    • CTCAE ≥ grad 2 hjerteklapsygdom
    • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk tryk>150 mmHg eller diastolisk tryk>100 mmHg)

11. Følgende laboratorieindekserede er unormale:

    • Hyponatriæmi (serumnatrium < 130 mmol/L); baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskud kan bruges til at genoprette serumkalium over dette før tilmelding)
    • Skjoldbruskkirtel dysfunktion og kan ikke opretholde normal trods medicinsk behandling
12. Tidligere/nuværende sygdomme og behandling eller unormale laboratorieindekserede disse forstyrrer undersøgelsesresultatet eller deltagelse af hele undersøgelsen; eller efterforskeren bekræftede ikke egnet til dette forsøg; have blodplade- eller røde blodlegemetransfusion inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
13. Patienter må ikke være gravide, amme eller forvente at blive gravide, mens de modtager undersøgelsesbehandling
14. Korrigeret QT-interval (QTc>450 millisekunder); hvis patienter har QTc-forlængelse på grund af pacemaker bekræftet af investigator og ingen anden hjertelidelse, om indskrivningen kræver yderligere diskussion med investigator