Niraparib Plus Anlotinib per carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione

1. I pazienti devono essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto
2. I pazienti devono essere donne di età ≥18 anni
3. Le pazienti devono avere un carcinoma ovarico non mucinoso diagnosticato istologicamente di stadio III o IV secondo i criteri FIGO e niraparib è utilizzato come 1a terapia di mantenimento dopo aver raggiunto la CR/PR alla chemioterapia di prima linea contenente platino
4. Dopo il completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino con una normale concentrazione di CA-125: CA-125 aumentato > 35U/ml in 2 occasioni (ripetere CA 125 in qualsiasi momento, ma normalmente non meno di 1 settimana dopo il primo livello elevato di CA 125) , e senza evidenza di recidiva di imaging
5. Dopo il completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino, il CA125 è diminuito del 90% e non rientrava nell'intervallo normale: il livello di CA125 alla fine della chemioterapia come nadir, CA-125 è aumentato a 2 volte il nadir in 2 occasioni (ripetere CA 125 in qualsiasi momento, ma normalmente non meno di 1 settimana dopo il primo livello elevato di CA 125) e senza evidenza di recidiva di imaging
6. Consentire di combinare bevacizumab durante la chemioterapia di prima linea
7. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1

8. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata, definita come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
   • Piastrine ≥ 100.000/μL
   • Emoglobina ≥ 10 g/dL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
   • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
9. I risultati del test di gravidanza sono stati negativi e i pazienti disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose di questo trattamento in studio; o mantenere l'astinenza durante il processo; o donne senza potenziale fertilità.
10. Capacità di rispettare il protocollo.
11. Tutti gli eventi avversi causati dalla chemioterapia sono tornati al grado CTCAE (Common Terminology Criteria Adverse Events) di grado 1 o al basale, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile o della perdita di capelli ≤ grado CTCAE 2.

Criteri di esclusione

1. Allergia ai principi attivi o inattivi di niraparib o farmaci con strutture chimiche simili.
2. Allergia ai principi attivi o inattivi di anlotinib o farmaci con strutture chimiche simili.
3. Metastasi cerebrali attive e incontrollabili o metastasi leptomeningee. I pazienti con compressione del midollo spinale possono ancora essere presi in considerazione se hanno ricevuto un trattamento mirato e hanno evidenza di stabilità clinica della malattia per almeno > 28 giorni (le metastasi cerebrali controllate devono aver ricevuto radioterapia o chemioterapia almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio; i pazienti potrebbe non avere nuovi sintomi correlati a lesioni cerebrali o sintomi che indicano la progressione della malattia e assumere una dose stabile di ormone o non aver bisogno di assumere ormoni).
4. Chirurgia maggiore eseguita entro 3 settimane prima dell'arruolamento, o eventuali effetti chirurgici che non si sono ripresi dall'intervento chirurgico o chemioterapia.
5. Radioterapia palliativa che comprende> 20% del midollo osseo entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio
6. Qualsiasi altro tumore maligno esclude il cancro ovarico è stato diagnosticato entro 2 anni prima dell'arruolamento (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente trattato).
7. Sindrome mielodisplastica (MDS) in corso o precedente/leucemia mieloide acuta (AML)

8. Altre malattie gravi o incontrollate, incluse ma non limitate a:

   • Nausea e vomito incontrollabili, incapacità di deglutire il farmaco in studio e qualsiasi malattia gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco
   • Infezioni virali attive, come virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C e così via
   • Crisi epilettiche incontrollate, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi psichiatrici che possono influenzare il consenso informato dei pazienti
   • Immunodeficienza (ad eccezione della splenectomia) o altre malattie che i ricercatori ritengono possano esporre i pazienti a tossicità ad alto rischio.

9. Avere il rischio o la tendenza al sanguinamento e una storia di trombosi

   • Un evento di sanguinamento di grado 2 CTCAE si è verificato entro 3 mesi prima dello screening o un evento di sanguinamento di grado 3 CTCAE ≥ si è verificato entro 3 mesi prima dello screening
   • Avere una storia di sanguinamento gastrointestinale o tendenza al sanguinamento confermata entro 6 mesi prima dello screening. per esempio. varici esofagee con rischio di sanguinamento, focolaio locale di ulcera attiva o sangue occulto fecale superiore a ++
   • Avere sanguinamento attivo o disfunzione della coagulazione, avere rischio di sanguinamento o essere sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante
   • Necessità di terapia anticoagulante con warfarin o eparina
   • Necessità di una terapia antiaggregante piastrinica a lungo termine (ad es. aspirina, clopidogrel)
   • Si sono verificati eventi trombotici o embolici negli ultimi 6 mesi, ad es. incidente vascolare cerebrale (incluso attacco ischemico cerebrale transitorio), embolia polmonare

10. Una storia di grave malattia cardiovascolare:

    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3/4 della New York Heart Association (NYHA)
    • Angina instabile o angina/infarto del miocardio di nuova diagnosi entro 12 mesi prima dello screening
    • Aritmia cardiaca nonostante la necessità di farmaci (possono essere arruolati pazienti che assumono beta-bloccanti o digossina)
    • Cardiopatia valvolare di grado CTCAE ≥ 2
    • Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica>150 mmHg o pressione diastolica>100 mmHg)

11. I seguenti laboratori indicizzati sono anormali:

    • Iponatremia (sodio sierico < 130 mmol/L); potassio sierico basale <3,5 mmol/L (gli integratori di potassio possono essere utilizzati per ripristinare il potassio sierico al di sopra di questo valore prima dell'arruolamento)
    • Disfunzione della tiroide e non può mantenersi normale nonostante il trattamento medico
12. Malattie e trattamenti precedenti/in corso o indici di laboratorio anormali che interferiscono con il risultato dello studio o la partecipazione all'intero studio; o lo sperimentatore confermato non idoneo per questo studio; sottoporsi a trasfusione di piastrine o globuli rossi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
13. Le pazienti non devono essere in gravidanza, in allattamento o in attesa di concepire bambini durante il trattamento in studio
14. Intervallo QT corretto（QTc>450 millisecondi); se i pazienti hanno un prolungamento dell'intervallo QTc a causa di pacemaker cardiaco confermato dallo sperimentatore e nessun altro disturbo cardiaco, se l'arruolamento necessita di ulteriore discussione con lo sperimentatore