Niraparib Plus Anlotinib for tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier

1. Pasienter må kunne forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke
2. Pasienter må være kvinner ≥18 år
3. Pasienter må ha histologisk diagnostisert ikke-mucinøs eggstokkreft som er stadium III eller IV i henhold til FIGO-kriteriene, og niraparib brukes som første vedlikeholdsbehandling etter oppnådd CR/PR til frontlinjeplatinaholdig kjemoterapi
4. Etter fullføring av frontlinjebasert platinabasert kjemoterapi med normal CA-125-konsentrasjon: CA-125 økte > 35U/ml ved 2 anledninger (Gjenta CA 125 når som helst, men normalt ikke mindre enn 1 uke etter det første forhøyede CA 125-nivået) , og uten tegn på gjentakelse av bildediagnostikk
5. Etter fullføring av frontlinjebasert platinabasert kjemoterapi, sank CA125 med 90 % og var ikke i normalområdet: nivået av CA125 ved slutten av kjemoterapi som nadir, CA-125 økte til 2 x nadir ved 2 anledninger (Gjenta CA 125 når som helst, men normalt ikke mindre enn 1 uke etter det første forhøyede CA 125-nivået), og uten tegn på gjentakelse av bildediagnostikk
6. Tillat å kombinere bevacizumab under frontlinjekjemoterapi
7. Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1

8. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
   • Blodplater ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
9. Graviditetstestresultater var negative og pasienter som var villige til å bruke passende prevensjonsmetoder mens de var i forsøket og innen 3 måneder etter siste dose av denne studiebehandlingen; eller holde avholdenhet under rettssaken; eller kvinner uten potensiell fruktbarhet.
10. Evne til å følge protokoll.
11. Alle bivirkningene forårsaket av kjemoterapi ble gjenopprettet til Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller baseline, bortsett fra stabil sensorisk nevropati eller hårtap ≤ CTCAE grad 2.

Eksklusjonskriterier

1. Allergi mot aktive eller inaktive ingredienser av niraparib eller legemidler med lignende kjemiske strukturer.
2. Allergi mot aktive eller inaktive ingredienser av anlotinib eller legemidler med lignende kjemiske strukturer.
3. Aktiv og ukontrollerbar hjernemetastase eller leptomeningeal metastase. Pasienter med ryggmargskompresjon kan fortsatt vurderes hvis de har mottatt målrettet behandling og har bevis på klinisk stabilitet av sykdommen i minst > 28 dager (kontrollert hjernemetastase må ha mottatt strålebehandling eller kjemoterapi minst 1 måned før studiestart; pasienter kan ikke ha nye symptomer relatert til hjernelesjoner eller symptomer som indikerer sykdomsprogresjon og enten ta stabil dose hormon eller ikke trenger å ta hormon).
4. Større operasjon utført innen 3 uker før påmelding, eller eventuelle kirurgiske effekter som ikke har kommet seg etter operasjonen, eller kjemoterapi.
5. Palliativ strålebehandling som omfatter >20 % av benmargen innen 1 uke etter første dose av studiebehandlingen
6. Enhver annen ondartet svulst ekskluderer eggstokkreft har blitt diagnostisert innen 2 år før innmelding (unntatt fullstendig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft).
7. Nåværende eller tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML)

8. Andre alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   • Ukontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge studiemedisin og enhver gastrointestinal sykdom som kan forstyrre absorpsjon og metabolisme av legemidlet
   • Aktive virusinfeksjoner, som humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og så videre
   • Ukontrollerte epileptiske anfall, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiatriske lidelser som kan påvirke pasientens informerte samtykke
   • Immunsvikt (bortsett fra splenektomi), eller andre sykdommer som etterforskere mener kan utsette pasienter for høyrisikotoksisitet.

9. Har risiko eller tendens til blødning og historie med trombose

   • CTCAE grad 2 blødningshendelse oppstod innen 3 måneder før screening eller CTCAE ≥ grad 3 blødningshendelse oppstod innen 3 måneder før screening
   • Har en historie med gastrointestinal blødning eller bekreftet blødningstendens innen 6 måneder før screening. f.eks. øsofagusvaricer med blødningsrisiko, lokalt aktivt sårfokus eller fekalt okkult blod over ++
   • Har aktiv blødning eller koagulasjonsdysfunksjon, har blødningsrisiko eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling
   • Trenger antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller heparin
   • Trenger langvarig anti-blodplatebehandling (f.eks. aspirin, klopidogrel)
   • Har oppstått trombe eller emboli de siste 6 månedene, f.eks. cerebral vaskulær ulykke (inkludert forbigående cerebralt iskemisk angrep), lungeemboli

10. En historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom:

    • New York Heart Association (NYHA) grad 3/4 kongestiv hjertesvikt (CHF)
    • Ustabil angina eller nylig diagnostisert angina/hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening
    • Hjertearytmi til tross for behov for medisinering (pasienter som tar β-reseptorblokkere eller digoksin kan bli registrert)
    • CTCAE ≥ grad 2 hjerteklaffsykdom
    • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk trykk>150 mmHg eller diastolisk trykk>100 mmHg)

11. Følgende laboratorieindekserte er unormale:

    • Hyponatremi (serumnatrium < 130 mmol/L); baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskudd kan brukes for å gjenopprette serumkalium over dette før påmelding)
    • Skjoldbrusk dysfunksjon og kan ikke opprettholde normal til tross for medisinsk behandling
12. Tidligere/nåværende sykdommer og behandling eller unormale laboratorieindekserte disse forstyrrer studieresultatet eller deltakelsen av hele studien; eller etterforskeren bekreftet ikke egnet for denne rettssaken; ha blodplate- eller røde blodlegemer innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
13. Pasienter må ikke være gravide, ammende eller forvente å bli gravide mens de får studiebehandling
14. Korrigert QT-intervall (QTc>450 millisekunder); hvis pasienter har QTc-forlengelse på grunn av pacemaker bekreftet av utreder og ingen annen hjertelidelse, om registrering trenger ytterligere diskusjon med utforsker