Niraparib más anlotinib para el cáncer de ovario recidivante

Criterios de inclusión

1. Los pacientes deben ser capaces de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.
2. Los pacientes deben ser mujeres ≥18 años de edad
3. Los pacientes deben tener cáncer de ovario no mucinoso diagnosticado histológicamente en estadio III o IV según los criterios FIGO, y niraparib se usa como primera terapia de mantenimiento después de lograr RC/RP para la quimioterapia de primera línea que contiene platino
4. Después de completar la quimioterapia de primera línea basada en platino con una concentración normal de CA-125: CA-125 aumentó > 35U/ml en 2 ocasiones (repetir CA 125 en cualquier momento pero normalmente no menos de 1 semana después del primer nivel elevado de CA 125) , y sin evidencia de recurrencia por imagen
5. Después de completar la quimioterapia de primera línea basada en platino, CA125 disminuyó en un 90 % y no estaba en el rango normal: el nivel de CA125 al final de la quimioterapia como el nadir, CA-125 aumentó a 2 x nadir en 2 ocasiones (Repetir CA 125 en cualquier momento, pero normalmente no menos de 1 semana después del primer nivel elevado de CA 125), y sin evidencia de recurrencia de imágenes
6. Permitir combinar bevacizumab durante la quimioterapia de primera línea
7. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

8. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
   • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
9. Los resultados de la prueba de embarazo fueron negativos y las pacientes estaban dispuestas a usar métodos anticonceptivos apropiados mientras estaban en el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de este tratamiento del estudio; o guardar abstinencia durante el juicio; o mujeres sin fertilidad potencial.
10. Capacidad para cumplir con el protocolo.
11. Todos los eventos adversos causados ​​por la quimioterapia se recuperaron al grado 1 o al inicio de los eventos adversos de los criterios de terminología común (CTCAE), excepto la neuropatía sensorial estable o la pérdida de cabello ≤ grado 2 de los CTCAE.

Criterio de exclusión

1. Alergia a los ingredientes activos o inactivos de niraparib o fármacos con estructuras químicas similares.
2. Alergia a los ingredientes activos o inactivos de anlotinib o fármacos con estructuras químicas similares.
3. Metástasis cerebral activa e incontrolable o metástasis leptomeníngea. Los pacientes con compresión de la médula espinal aún pueden ser considerados si han recibido un tratamiento dirigido y tienen evidencia de estabilidad clínica de la enfermedad durante al menos > 28 días (las metástasis cerebrales controladas deben haber recibido radioterapia o quimioterapia al menos 1 mes antes del ingreso al estudio; los pacientes puede no tener nuevos síntomas relacionados con lesiones cerebrales o síntomas que indiquen progresión de la enfermedad y tomar una dosis estable de hormonas o no necesitar tomar hormonas).
4. Cirugía mayor realizada dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción, o cualquier efecto quirúrgico que no se haya recuperado de la cirugía o quimioterapia.
5. Radioterapia paliativa que abarque >20 % de la médula ósea en el plazo de 1 semana desde la primera dosis del tratamiento del estudio
6. Cualquier otro tumor maligno que excluya el cáncer de ovario haya sido diagnosticado dentro de los 2 años anteriores a la inscripción (excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente tratado).
7. Síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) actual o anterior

8. Otras enfermedades graves o no controladas, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Náuseas y vómitos incontrolables, incapacidad para tragar el fármaco del estudio y cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y el metabolismo del fármaco.
   • Infecciones virales activas, como el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, etc.
   • Crisis epilépticas no controladas, compresión medular inestable, síndrome de vena cava superior u otros trastornos psiquiátricos que puedan afectar el consentimiento informado de los pacientes
   • Inmunodeficiencia (excepto esplenectomía) u otras enfermedades que los investigadores creen que pueden exponer a los pacientes a toxicidad de alto riesgo.

9. Tener riesgo o tendencia de sangrado y antecedentes de trombosis.

   • Se produjo un evento hemorrágico de grado 2 CTCAE en los 3 meses anteriores a la selección o un evento hemorrágico de grado ≥ 3 CTCAE en los 3 meses anteriores a la selección
   • Tener antecedentes de hemorragia gastrointestinal o tendencia hemorrágica confirmada en los 6 meses anteriores a la selección. p.ej. várices esofágicas con riesgo de sangrado, foco de úlcera activa local o sangre oculta en heces por encima de ++
   • Tiene hemorragia activa o disfunción de la coagulación, tiene riesgo de hemorragia o está en tratamiento trombolítico o anticoagulante.
   • Necesita terapia anticoagulante con warfarina o heparina
   • Necesita tratamiento antiplaquetario a largo plazo (p. aspirina, clopidogrel)
   • Ha ocurrido un evento de trombo o embolia en los últimos 6 meses, p. accidente vascular cerebral (incluido el ataque isquémico cerebral transitorio), embolia pulmonar

10. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado 3/4 de la New York Heart Association (NYHA)
    • Angina inestable o angina/infarto de miocardio recién diagnosticado en los 12 meses anteriores a la selección
    • Arritmia cardíaca a pesar de la necesidad de medicación (se pueden inscribir pacientes que toman bloqueadores de los receptores β o digoxina)
    • CTCAE ≥ grado 2 valvulopatía cardíaca
    • Hipertensión mal controlada (presión sistólica >150 mmHg o presión diastólica >100 mmHg)

11. Los siguientes índices de laboratorio son anormales:

    • Hiponatremia (sodio sérico < 130 mmol/L); potasio sérico inicial < 3,5 mmol/L (se pueden usar suplementos de potasio para restaurar el potasio sérico por encima de este valor antes de la inscripción)
    • Disfunción de la tiroides y no puede mantener la normalidad a pesar del tratamiento médico
12. Enfermedades y tratamientos anteriores/actuales o anormales indexados por laboratorio que interfieren con el resultado del estudio o la participación en todo el estudio; o el investigador confirmó que no es adecuado para este ensayo; tener una transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
13. Las pacientes no deben estar embarazadas, amamantando o esperando concebir mientras reciben el tratamiento del estudio.
14. Intervalo QT corregido (QTc>450 milisegundos); si los pacientes tienen una prolongación del intervalo QTc debido a un marcapasos cardíaco confirmado por el investigador y ningún otro trastorno cardíaco, si la inscripción necesita más discusión con el investigador