편평 태선의 1차 치료에 대한 반응의 임상적 및 분자적 상관관계

참가자 선정 및 등록

참가자 확인 모든 참가자는 Foresterhill 캠퍼스에 있는 구강악안면과, 여성의 날 클리닉 및 Aberdeen Dental School의 간병인 중에서 선택됩니다. 연구팀은 전자 기록 검토를 통해 선별하여 연구에 적합한 참가자를 식별합니다. Sreedevi P.U가 스크리닝 목적으로 환자 임상 기록에 직접 접근할 수 있도록 Caldicott Guardian 승인을 받을 것입니다. 구강 또는 구강 및 외음질 편평 태선으로 진단된 환자는 생검 확인 후에만 연구에 모집될 것입니다. 편평태선의 진단은 승인된 임상 및 조직병리학적 소견에 근거하여 이루어지며, 적격성 기준을 충족하기 위해 환자는 편평태선에 대한 관리 계획의 일부로 국소 스테로이드 요법을 받아야 합니다.

자격 심사 일상적인 클리닉에 참석하는 환자는 전자 기록 검토를 통해 자격 심사를 받게 됩니다. 여기에서 참가자의 서면 동의가 있을 때까지 참가자의 의료/치과 기록에서 연구 데이터가 기록되지 않음을 강조합니다. 임상연구팀에서 편평 태선으로 진단된 환자의 임상 및 조직병리학적 기록을 검토하여 미리 정의된 포함/제외 기준에 대해 환자의 적격성을 확인합니다.

동의하는 참가자

잠재적으로 자격이 있는 환자는 우편으로 발송되는 연구 연구 정보 팩을 통해 연락을 받을 것입니다. 연구 정보 팩에는 초청장, 환자 정보 시트(PIS), 회신 전표 및 환자가 연구 팀에 참여 여부를 알릴 수 있는 선불 봉투가 포함됩니다. 환자가 참여에 관심이 있는 경우 연구 팀에서 전화로 연락하여 전용 연구 세션 방문을 주선합니다. 이 시점에서 연구의 성격에 대해 구두로 토론하고 환자가 가질 수 있는 모든 질문에 답한 후 잠재적으로 자격이 있는 환자로부터 서면 동의서를 얻을 것입니다. 구강 편평태선이 있는 환자의 정보에 입각한 동의는 Sreedevi P.U 박사가 얻을 것이며 이 신청서에 지명된 연구 간호사는 외음질 질환이 있는 환자의 동의를 얻는 데 관여할 것입니다. 환자는 다음 측면에 대해 동의합니다.

1. 의료 및 치과 기록 검토
2. 편평 태선 진단과 관련된 조직학적 기록의 분석
3. 환자 기록에서 아직 이용 가능하지 않은 경우 편평태선 진행에 잠재적인 숙주 요인과 관련된 추가 정보 제공.
4. 스트레스 수준과 관련된 설문지 작성.
5. 구강 검사
6. 샘플 수집(혈액, 타액, 면봉)
7. Vulvovaginal 검사 및 샘플링 (해당되는 경우)
8. 후속 치료 후 예약.
9. 윤리적으로 검토되고 승인된 향후 연구를 위한 샘플 보관 및 사용.
10. 향후 윤리적으로 승인된 연구를 위해 연구 팀에서 연락을 취합니다.

연구 평가

다음 임상 정보는 환자의 의료/치과 기록을 통해 아직 사용할 수 없는 경우 모든 환자에 대해 기록됩니다.

1. 치과/의료 이력에는 과거와 현재의 치과 및 의료 상태가 포함됩니다.
2. 사회력에는 흡연 상태, 알코올 소비 및 스트레스 수준이 포함됩니다. 10개 항목의 스트레스 인지 척도(PSS-10)는 편평태선 환자의 스트레스 인지 수준을 평가하는 데 사용됩니다. 응답자의 지난 한 달 동안의 상황을 예측할 수 없고 통제할 수 없으며 과부하라고 평가하는 정도를 측정하는 자기 보고식 척도입니다.

3. 구강 건강 평가

   연구를 위해 모집된 환자는 다음 정보를 기록하기 위해 구강 건강에 대한 부분 평가를 받게 됩니다.

   • 구강 위생 상태 Simplified Oral Hygiene Index(OHI-S)를 수행하여 평가합니다. 이 지수는 Debris Index-Simplified(DI-S)와 Calculus Index-Simplified(CI-S)의 두 가지 구성 요소로 구성됩니다.
   • 기본 치주 검사 기본 치주 검사는 치주 건강을 평가하기 위해 수행되는 일상적인 스크리닝 조사입니다. 치주 조직을 조사하여 탐침, 플라크 및 치석 퇴적물에 대한 출혈의 존재와 존재할 수 있는 치주 주머니의 깊이를 평가합니다. 기본 치주 검사는 British Society of Periodontology의 지침에 따라 실시됩니다.
   • 편평태선의 질병 중증도 점수 체계적 검토를 통해 확인된 최고의 점수 체계를 사용하여 침범 부위, 질병 활동도 및 통증을 기준으로 점수를 매깁니다.
   • 편평 태선에 대한 처방된 국소 스테로이드 요법의 세부 사항: 코르티코스테로이드의 유형, 제형, 적용 빈도, 치료 기간.
4. Vulvovaginal Examination 외음질 편평태선으로 진단된 환자는 외음부 검사를 거쳐 공식적으로 질병의 중증도를 평가합니다. 질 질환이 있는 여성의 질병 중증도를 평가하고 질 분비물 면봉을 채취하기 위해 검경 검사를 실시합니다.
5. 샘플 수집 샘플(타액, 혈액, 구강 면봉 및 질 샘플링(해당되는 경우)은 국소 스테로이드 치료를 시작한 환자로부터 마이크로바이옴 및 면역 마커 분석을 목표로 수집됩니다. 참가자는 첫 번째 방문 후 약 2개월 후에 국소 스테로이드 치료를 완료한 후 두 번째 샘플링을 받아야 합니다.

타액: 이 연구를 위해 우리는 염증/면역 인자 연구를 위한 하나의 샘플과 마이크로바이옴 연구를 위한 또 다른 샘플인 두 개의 무자극 전체 타액 단식 샘플을 수집할 것입니다. 구강 조직에 서식하는 미생물 집단의 구성을 방해할 수 있는 변수의 수를 줄이기 위해 자격이 있는 환자는 방문 전 48시간 동안 항균 구강 세척제를 사용하지 않도록 요청받을 것입니다. 또한 환자는 참가자가 아침을 먹기 전에 샘플을 수집할 수 있도록 가급적 아침 클리닉에 참석하도록 요청받을 것입니다.

구강 면봉: 구강 면봉 2개(병든 조직에서 하나, 인접한 건강한 조직에서 하나). 구강 면봉 채취 전 48시간 동안 항균성 구강 세척제를 사용하지 않도록 환자에게 조언합니다. 또한 샘플링 결과에 대한식이 영향을 줄이기 위해 아침 클리닉에 참석하도록 요청받을 것입니다.

Vulvovaginal 샘플링: 질 및/또는 외음부 질환이 있는 모든 환자의 경우 자궁경부 세척 샘플 1개와 건강하고 질병이 있는 부위를 대표하는 최대 3개의 면봉을 수집합니다. 참가자는 약속 전 24시간 동안 성관계를 삼가해야 합니다.

혈액: 기본 혈액학적 및 생화학적 매개변수(전혈구 수, 혈액학, 무작위 혈당, 간 기능 검사 및 요소 및 전해질)를 사용할 수 없는 환자의 혈액 샘플(최대 40ml)도 수집됩니다. 염증 마커 분석을 위해 추가 샘플도 수집됩니다.

모든 샘플은 마이크로바이옴 및 면역 마커 분석을 위해 Institute of Medical Sciences(Aberdeen 대학교)로 전송됩니다.

일상적인 임상 치료의 일부로 수행되는 생검의 조직학적 섹션은 디지털 병리학 연구를 위해 Grampian Biorepository에서 공급됩니다.

데이터 분석 국소 스테로이드 치료 완료 후 질병 반응은 선형 회귀 모델을 사용하여 모델링됩니다. 이 모델은 임상 및 분자 특성과 함께 기준선 질병 수준(편평 태선 중증도 점수를 사용하여 측정)을 조정하고 치료 후 편평 태선 중증도와 이러한 예측 변수의 관계를 평가합니다. 관측된 데이터에 대한 선형회귀모형의 가정이 충족되지 않는 경우, 서수회귀모형이나 로지스틱회귀모형과 같은 대체모형을 탐색한다.

미생물 다양성은 차세대 시퀀싱 및 다중 유전자좌 서열 유형화를 포함하지만 배타적이지는 않은 분자 및 미생물 접근법에 의해 평가될 것입니다. 차세대 시퀀싱에 의해 생성된 데이터 분석은 Human Oral Microbiome Database 또는 CORE 데이터베이스를 참조하여 Aberdeen 대학에서 수행됩니다.

숙주 반응(CD4+ 헬퍼 및 CD8+ 세포독성 T 세포, 이들의 분비된 전염증성 및 항염증성 사이토카인 프로파일 및 임의의 특정 자가항체 포함)의 분석은 주로 RT-PCR, 면역블롯팅 및 유동 세포측정법에 의해 수행될 것입니다.

조직병리학적 이미지의 분석은 다음 정보를 기록하는 것을 목표로 합니다.

• 조직 및 세포 수준에서 형태학적 매개변수의 정량화
• CD4+T 세포, Foxp3, CD8+T 세포, PD-1, PDL-1 및 TLR과 같은 면역 마커의 정량화.

이미지 처리 및 분석은 오픈 액세스 이미지 분석 소프트웨어 패키지인 ImageJ 및 QuPath를 사용하여 수행됩니다.