Klinické a molekulární koreláty odpovědi na léčbu první linie u Lichen Planus
Lichen planus je běžné zánětlivé (otoky a bolest tkáně) onemocnění v obecné populaci, které postihuje většinou ústa, ačkoli může být postižena i kůže a genitálie. Může způsobit značné nepohodlí při činnostech, jako je jídlo, mluvení a čištění zubů, a může narušit sexuální funkce s celkově škodlivým dopadem na kvalitu života. Existuje také zvýšený výskyt rakoviny u podtypu lichen planus. Léčba je proto u těchto pacientů nezbytná pro kontrolu symptomů a zlepšení kvality života.
Lokálně aplikované steroidy jsou léky první volby používané v léčbě pacientů s lichen planus. Tento lék může pouze kontrolovat příznaky, ale nemůže vyléčit nemoc. Navíc tato léčba nemůže být účinná u všech pacientů s lichen planus. To lze přičíst rozdílům v hostitelských faktorech, ústních bakteriích a individuálních reakcích hostitele na bakterie. Přesná příčina tohoto onemocnění také není známa. Nové studie prokázaly změny v rovnováze ústních bakterií a reakcí hostitele na bakterie u pacientů s lichen planus. Hlavním účelem naší studie je tedy identifikovat klinické (věk, pohlaví, související zdravotní stavy, zdraví ústní dutiny a přítomnost škodlivých návyků, jako je kouření a konzumace alkoholu), molekulární (analýza orálních mikrobů a imunitních markerů) a histologické faktory (změna v tkáni) spojené se špatnou odpovědí u pacientů s lichen planus podstupujících léčbu lokálně aplikovanými steroidními léky. Celkově je znalost těchto faktorů spojených s progresí onemocnění řídká, což omezuje pokrok v oblasti vývoje nových a personalizovaných léčebných strategií. V této studii zkoumáme individuální a kombinovanou roli různých markerů v lichen planus pro zlepšení diagnózy, predikci progrese onemocnění a účinnost léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
VÝBĚR ÚČASTNÍKA A PŘIHLÁŠKA
IDENTIFIKACE ÚČASTNÍKŮ Všichni účastníci budou vybráni z obsluhy ústní a čelistní jednotky, ženské denní kliniky a zubní školy Aberdeen v areálu Foresterhill. Výzkumný tým identifikuje způsobilé účastníky pro studii prověřováním prostřednictvím kontroly jejich elektronických záznamů. Bude požadován souhlas Caldicott Guardian, aby Sreedevi P.U získala přímý přístup ke klinickým záznamům pacientů pro účely screeningu. Pacienti s diagnózou orálního nebo orálního a vulvovaginálního lichen planus budou zařazeni do studie pouze po potvrzení biopsií. Diagnóza lichen planus bude stanovena na základě přijatých klinických a histopatologických nálezů, pro splnění kritérií vhodnosti musí pacienti podstupovat topickou léčbu steroidy jako součást svého plánu léčby lichen planus.
KONTROLA ZPŮSOBILOSTI Pacienti navštěvující rutinní kliniky budou prověřováni na způsobilost prostřednictvím kontroly jejich elektronických záznamů. Zde zdůrazňujeme, že nebudou zaznamenávány žádné studijní údaje z lékařských/zubních záznamů účastníků, dokud od nich nebudeme mít písemný informovaný souhlas. Vhodnost pacientů bude kontrolována z hlediska předem definovaných kritérií pro zařazení/vyloučení přezkoumáním klinických a histopatologických záznamů pacientů, u kterých byl klinickým výzkumným týmem diagnostikován lichen planus.
SOUHLASÍCÍ ÚČASTNÍCI
Potenciálně způsobilí pacienti budou kontaktováni prostřednictvím informačního balíčku výzkumné studie zaslaného poštou. Informační balíček výzkumné studie bude obsahovat: zvací dopis, informační list pro pacienta (PIS), návratku a předplacenou obálku, aby pacient informoval výzkumný tým, zda se chce nebo nechce zúčastnit. Pokud má pacient zájem se zúčastnit, bude ho výzkumný tým telefonicky kontaktovat, aby si domluvil návštěvu na vyhrazeném sezení výzkumné studie. V tomto okamžiku bude od potenciálně způsobilých pacientů získán písemný informovaný souhlas po verbální diskusi o povaze studie a zodpovězení případných otázek, které pacient může mít. Informovaný souhlas od pacientů s orálním lichen planus získá Dr. Sreedevi P.U a výzkumná sestra jmenovaná v této žádosti se bude podílet na získávání souhlasu od pacientů s vulvovaginálním onemocněním. Pacienti budou souhlasit s následujícími aspekty:
- Kontrola jejich lékařské a zubní dokumentace
- Analýza histologických záznamů spojených s diagnózou lichen planus
- Poskytnutí dalších informací týkajících se hostitelských faktorů potenciálně k progresi lichen planus, pokud již nejsou dostupné v záznamech pacientů.
- Vyplnění dotazníku týkajícího se úrovně stresu.
- Intraorální vyšetření
- Odběr vzorků (krev, sliny, výtěry)
- Vulvovaginální vyšetření a odběr vzorků (pokud je to relevantní)
- Následná schůzka po ošetření.
- Skladování a použití jejich vzorků pro eticky zkontrolované a schválené budoucí studie.
- Chcete-li být kontaktováni studijním týmem pro budoucí eticky schválené studie.
STUDIJNÍ HODNOCENÍ
Následující klinické informace budou zaznamenány pro všechny pacienty, pokud již nejsou dostupné prostřednictvím pacientových lékařských/zubních záznamů:
- Zubní/lékařská anamnéza zahrnuje minulé a současné zubní a zdravotní stavy.
- Sociální anamnéza zahrnuje kouření, konzumaci alkoholu a úroveň stresu. 10-položková škála vnímaného stresu (PSS-10) bude použita k posouzení úrovně vnímaného stresu u pacientů s lichen planus. Jde o self-reportní škálu, která měří míru, do jaké jsou situace za poslední měsíc v životě respondenta hodnoceny jako nepředvídatelné, nekontrolovatelné a přetěžující.
Hodnocení orálního zdraví
Pacienti přijatí do studie podstoupí částečné hodnocení orálního zdraví zaměřené na zaznamenání následujících informací:
- Stav ústní hygieny Hodnotí se provedením zjednodušeného indexu ústní hygieny (OHI-S), který má dvě složky, zjednodušený index nečistot (DI-S) a zjednodušený index zubního kamene (CI-S).
- Základní parodontologické vyšetření Základní parodontologické vyšetření je rutinní screeningové vyšetření prováděné za účelem posouzení stavu parodontu. Zahrnuje sondování parodontálních tkání, aby se posoudila přítomnost krvácení na sondáži, usazeniny plaku a zubního kamene a hloubka jakýchkoliv periodontálních váčků, které mohou být přítomny. Základní parodontologické vyšetření bude provedeno v souladu se směrnicemi Britské parodontologické společnosti.
- Skóre závažnosti onemocnění Lichen Planus Bude hodnoceno na základě místa postižení, aktivity onemocnění a bolesti pomocí nejlepšího bodovacího systému určeného prováděním systematického přehledu.
- Detail předepsaného topického steroidního režimu pro lichen planus: typ kortikosteroidu, složení, frekvence aplikace, délka léčby.
- Vulvovaginální vyšetření Pacienti s diagnózou vulvo-vaginální lichen planus podstoupí vulvální vyšetření za účelem formálního hodnocení závažnosti onemocnění. U žen s vaginálním onemocněním bude provedeno vyšetření zrcátka k posouzení závažnosti onemocnění a k odběru výtěru vaginálního sekretu.
- ODBĚR VZORKŮ Vzorky (sliny, krev, ústní výtěry a vaginální odběry (pokud je to možné) budou odebrány od pacientů, kteří zahájili lokální léčbu steroidy, zaměřenou na analýzy mikrobiomů a imunitních markerů. Účastníci budou muset podstoupit druhý odběr vzorků po dokončení lokální léčby steroidy přibližně dva měsíce po jejich první návštěvě.
Sliny: Pro tuto studii shromáždíme dva nestimulované vzorky celých slin nalačno, jeden vzorek pro studium zánětlivých/imunitních faktorů a další vzorek pro studie mikrobiomu. Aby se snížil počet proměnných, které mohou interferovat se složením mikrobiálních populací kolonizujících ústní tkáně, budou způsobilí pacienti požádáni, aby nepoužívali antibakteriální ústní vody po dobu 48 hodin před návštěvou. Pacienti budou také požádáni, aby přednostně navštěvovali ranní kliniky, aby bylo možné odebrat vzorky předtím, než účastníci snídají.
Ústní výtěry: Dva ústní výtěry (jeden z postižené tkáně, jeden ze sousední zdravé tkáně). Pacientům bude doporučeno, aby nepoužívali antibakteriální ústní vody po dobu 48 hodin před ústními výtěry. Budou také požádáni, aby navštěvovali ranní kliniky, aby se snížil vliv stravy na výsledky odběru vzorků.
Vulvovaginální odběr vzorků: U všech pacientek s vaginálním a/nebo vulválním onemocněním odebereme 1 vzorek z cervikovaginální laváže a až 3 stěry reprezentující zdravé a nemocné oblasti. Účastníci budou požádáni, aby se 24 hodin před schůzkou zdrželi sexu.
Krev: Vzorek krve (do 40 ml) bude rovněž odebrán pacientům, u kterých nejsou k dispozici výchozí hematologické a biochemické parametry (úplný krevní obraz, hematologie, namátková hladina glukózy v krvi, jaterní test a močovina a elektrolyty). Bude také odebrán další vzorek pro analýzu zánětlivých markerů.
Všechny vzorky budou přeneseny do Institutu lékařských věd (University of Aberdeen) k analýze mikrobiomu a imunitních markerů.
Histologické části biopsií provedené jako součást běžné klinické péče budou získávány z Grampian Biorepository pro digitální patologické studie.
ANALÝZA DAT Odpověď na onemocnění po dokončení topické léčby steroidy bude modelována pomocí lineárního regresního modelu. Model se přizpůsobí základním úrovním onemocnění (měřeno pomocí skóre závažnosti lichen planus) spolu s klinickými a molekulárními charakteristikami a posoudí vztah těchto prediktorů se závažností lichen planus po léčbě. V případě, že předpoklady pro lineární regresní model na pozorovaných datech nebudou splněny, budou zkoumány alternativní možnosti modelování, jako je ordinální regrese nebo logistický regresní model.
Mikrobiální diverzita bude hodnocena molekulárními a mikrobiálními přístupy, včetně, ale ne výhradně, sekvenování nové generace a typizace sekvencí na více lokusech. Analýza dat generovaných sekvenováním nové generace bude provedena na University of Aberdeen s odkazem na databázi lidských ústních mikrobiomů nebo databázi CORE.
Analýza odpovědí hostitele (včetně CD4+ pomocných a CD8+ cytotoxických T buněk, jejich secernovaných prozánětlivých a protizánětlivých cytokinových profilů a případných specifických autoprotilátek) bude prováděna především pomocí RT-PCR, imunoblotu a průtokové cytometrie.
Analýza histopatologických snímků bude zaměřena na zaznamenání následujících informací:
- Kvantifikace morfologických parametrů na tkáňové a buněčné úrovni
- Kvantifikace imunitních markerů, jako jsou CD4+T buňky, Foxp3, CD8+T buňky, PD-1, PDL-1 a TLR.
Zpracování a analýza obrazu bude prováděna pomocí softwarových balíčků pro analýzu obrazu s otevřeným přístupem ImageJ a QuPath.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZR
- Aberdeen Dental School
-
-
Aberdeen, Scotland
-
Aberdeen, Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB24 3FX
- University of Aberdeen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku více než 18 let s potvrzenou histopatologickou diagnózou lichen planus a podstupující topickou léčbu steroidy.
- Účastníci, kteří mají schopnost souhlasit.
- Účastníci, kteří projeví ochotu zúčastnit se úvodní schůzky a následné schůzky po léčbě.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti na systémových steroidech a jiných imunosupresivních látkách k léčbě lichen planus
- Případy reakce štěpu proti hostiteli nebo osoby trpící jinými systémovými zánětlivými stavy napodobujícími lichen planus (např. onemocnění pojivové tkáně).
- Těhotné a kojící účastnice.
- Neschopnost souhlasit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Lichen planus ústní
U této skupiny pacientů nebyly v rámci studie provedeny žádné intervence.
|
V rámci této studie nebyly pacientům podávány žádné intervence.
Do studie budou zařazeni pacienti, kteří byli v topickém steroidním režimu jako součást jejich léčebného plánu pro lichen planus.
Budou zaznamenány podrobnosti o předepsaném topickém steroidním režimu pro lichen planus: typ kortikosteroidu, složení, frekvence aplikace, délka léčby.
|
|
Oro-vulvovaginální lichen planus
U této skupiny pacientů nebyly v rámci studie provedeny žádné intervence.
|
V rámci této studie nebyly pacientům podávány žádné intervence.
Do studie budou zařazeni pacienti, kteří byli v topickém steroidním režimu jako součást jejich léčebného plánu pro lichen planus.
Budou zaznamenány podrobnosti o předepsaném topickém steroidním režimu pro lichen planus: typ kortikosteroidu, složení, frekvence aplikace, délka léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace faktorů souvisejících s hostitelem spojených se špatnou odpovědí na topickou léčbu steroidy u pacientů s lichen planus.
Časové okno: změna ve skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozího stavu (zahájení lokální léčby steroidy) do dokončení topické terapie steroidy (2 měsíce po první návštěvě)
|
Bude hodnocena korelace mezi faktory souvisejícími s hostitelem (klinickými faktory) a změnou skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozí hodnoty po 2 měsících.
|
změna ve skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozího stavu (zahájení lokální léčby steroidy) do dokončení topické terapie steroidy (2 měsíce po první návštěvě)
|
|
Identifikace zánětlivých/imunitních markerů spojených se špatnou odpovědí na topickou léčbu steroidy u pacientů s lichen planus.
Časové okno: změna ve skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozího stavu (zahájení lokální léčby steroidy) do dokončení topické terapie steroidy (2 měsíce po první návštěvě)
|
Bude hodnocena korelace mezi zánětlivými/imunitními markery ve slinách nebo séru a změnou skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozí hodnoty po 2 měsících.
|
změna ve skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozího stavu (zahájení lokální léčby steroidy) do dokončení topické terapie steroidy (2 měsíce po první návštěvě)
|
|
Stanovení charakteristik mikrobiomu predikujících odpověď na léčbu.
Časové okno: změna ve skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozího stavu (zahájení lokální léčby steroidy) do dokončení topické terapie steroidy (2 měsíce po první návštěvě)
|
Bude hodnocena korelace mezi orální mikroflórou a změnou skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozí hodnoty po 2 měsících.
|
změna ve skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozího stavu (zahájení lokální léčby steroidy) do dokončení topické terapie steroidy (2 měsíce po první návštěvě)
|
|
Identifikace histopatologických morfologických markerů spojených se špatnou odpovědí na topickou léčbu steroidy u pacientů s lichen planus.
Časové okno: změna ve skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozího stavu (zahájení lokální léčby steroidy) do dokončení topické terapie steroidy (2 měsíce po první návštěvě)
|
Kvantifikace histopatologických morfologických markerů bude stanovena analýzou histopatologických snímků orálního lichen planus pomocí softwarových aplikací ImageJ a QuPath.
Bude hodnocena korelace mezi těmito faktory a změnou skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozí hodnoty po 2 měsících.
|
změna ve skóre závažnosti onemocnění lichen planus od výchozího stavu (zahájení lokální léčby steroidy) do dokončení topické terapie steroidy (2 měsíce po první návštěvě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Karolin Hijazi, University of Aberdeen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2-064-21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .