扁平苔藓一线治疗反应的临床和分子相关性

参与者选择和注册

确定参与者 所有参与者将从 Foresterhill 校区的口腔颌面科、妇女节诊所和阿伯丁牙科学校的护理人员中选出。 研究小组将通过审查他们的电子记录进行筛选来确定符合条件的研究参与者。 Sreedevi P.U 将寻求 Caldicott Guardian 的批准，以便直接访问患者临床记录以进行筛选。 只有在活检确认后，才会招募被诊断患有口腔或口腔和外阴阴道扁平苔藓的患者参与研究。 扁平苔藓的诊断将根据公认的临床和组织病理学结果进行，为满足资格标准，患者必须接受局部类固醇治疗，作为其扁平苔藓管理计划的一部分。

筛选资格 参加常规诊所的患者将通过审查他们的电子记录来筛选资格。 在此，我们强调，在我们获得参与者的书面知情同意之前，不会从参与者的医疗/牙科记录中记录任何研究数据。 将通过审查临床研究团队诊断为扁平苔藓的患者的临床和组织病理学记录，检查患者是否符合预定义的纳入/排除标准。

同意参与者

将通过邮寄的研究信息包联系可能符合条件的患者。 研究信息包将包括：邀请函、患者信息表 (PIS)、回条和预付信封，供患者通知研究团队他们是否愿意参与。 如果患者有兴趣参加，研究团队将通过电话联系他们，安排他们参加专门的研究会议。 此时，在就研究的性质进行口头讨论并回答患者可能提出的任何问题后，将从可能符合条件的患者那里获得书面知情同意书。 Sreedevi P.U 博士将获得口腔扁平苔藓患者的知情同意，本申请中指定的研究护士将参与获得外阴阴道疾病患者的同意。 患者将在以下方面获得同意：

1. 审查他们的医疗和牙科记录
2. 与扁平苔藓诊断相关的组织学记录分析
3. 如果患者记录中尚未提供，则提供与可能导致扁平苔藓进展的宿主因素相关的其他信息。
4. 填写与压力水平相关的问卷。
5. 口内检查
6. 样本采集（血液、唾液、拭子）
7. 外阴阴道检查和取样（如相关）
8. 后续治疗预约。
9. 存储和使用他们的样本进行伦理审查和批准的未来研究。
10. 由研究团队联系以进行未来伦理批准的研究。

学习评估

如果患者的医疗/牙科记录尚未提供以下临床信息，将为所有患者记录以下临床信息：

1. 牙科/病史包括过去和现在的牙科和医疗状况。
2. 社会史包括吸烟状况、饮酒量和压力水平。 10 项感知压力量表 (PSS-10) 将用于评估扁平苔藓患者的感知压力水平。 这是一个自我报告量表，衡量受访者生活中最后一个月的情况被评价为不可预测、无法控制和超负荷的程度。

3. 口腔健康评估

   为研究招募的患者将接受口腔健康的部分评估，旨在记录以下信息：

   • 口腔卫生状况 通过执行简化口腔卫生指数 (OHI-S) 进行评估，该指数有两个组成部分，即碎片指数-简化 (DI-S) 和牙结石指数-简化 (CI-S)。
   • 基本牙周检查 基本牙周检查是为评估牙周健康而进行的常规筛查调查。 它涉及牙周组织的探诊，以评估探诊出血、牙菌斑和牙结石沉积物的存在以及可能存在的任何牙周袋的深度。 基本牙周检查将按照英国牙周病学会的指南进行。
   • 扁平苔藓的疾病严重程度评分 它将使用通过系统审查确定的最佳评分系统，根据受累部位、疾病活动度和疼痛进行评分。
   • 扁平苔藓的处方局部类固醇方案的详细信息：皮质类固醇的类型、配方、应用频率、治疗持续时间。
4. 外阴阴道检查 诊断为外阴阴道扁平苔藓的患者将接受外阴检查以正式评估疾病的严重程度。 将进行窥器检查以评估患有阴道疾病的女性的疾病严重程度并收集阴道分泌物拭子。
5. 样本收集 样本（唾液、血液、口腔拭子和阴道样本（如适用））将从已经开始局部类固醇治疗的患者身上收集，旨在进行微生物组和免疫标记物分析。 参与者在第一次就诊后大约两个月完成局部类固醇治疗后，需要进行第二次取样。

唾液：对于这项研究，我们将收集两个未受刺激的全唾液空腹样本，一个样本用于研究炎症/免疫因子，另一个样本用于微生物组研究。 为了减少可能干扰口腔组织定植微生物种群组成的变量数量，符合条件的患者将被要求在就诊前 48 小时内不要使用抗菌漱口水。 还将要求患者最好去早上的诊所，以便在参与者吃早餐之前收集样本。

口腔拭子：两根口腔拭子（一根来自受影响的组织，一根来自邻近的健康组织）。 建议患者在口腔拭子前 48 小时内不要使用抗菌漱口水。 他们还将被要求参加早诊，以减少饮食对采样结果的影响。

外阴阴道取样：对于所有出现阴道和/或外阴疾病的患者，我们将收集 1 个宫颈阴道灌洗样本和最多 3 个代表健康和患病区域的拭子。 参与者将被要求在预约前 24 小时禁欲。

血液：还将从基线血液学和生化参数（全血细胞计数、血液学、随机血糖、肝功能测试和尿素和电解质）不可用的患者中采集血样（最多 40 毫升）。 还将收集额外的样本用于分析炎症标记物。

所有样本将被转移到医学科学研究所（阿伯丁大学）进行微生物组和免疫标记物分析。

作为常规临床护理的一部分进行的活检组织切片将来自 Grampian Biorepository，用于数字病理学研究。

数据分析 局部类固醇治疗完成后的疾病反应将使用线性回归模型建模。 该模型将调整基线疾病水平（使用扁平苔藓严重程度评分测量）以及临床和分子特征，并评估这些预测因子与治疗后扁平苔藓严重程度的关系。 如果观察数据的线性回归模型的假设未得到满足，将探索其他建模选项，例如序数回归或逻辑回归模型。

微生物多样性将通过分子和微生物方法进行评估，包括但不限于下一代测序和多位点序列分型。 下一代测序产生的数据分析将在阿伯丁大学进行，并参考人类口腔微生物组数据库或 CORE 数据库。

宿主反应（包括 CD4+ 辅助细胞和 CD8+ 细胞毒性 T 细胞、它们分泌的促炎和抗炎细胞因子谱以及任何特定自身抗体）的分析将主要通过 RT-PCR、免疫印迹和流式细胞术进行。

组织病理学图像分析旨在记录以下信息：

• 组织和细胞水平形态学参数的量化
• CD4+T 细胞、Foxp3、CD8+T 细胞、PD-1、PDL-1 和 TLR 等免疫标记物的定量。

图像处理和分析将使用开放获取图像分析软件包 ImageJ 和 QuPath 进行。