신수질에서 발생하는 암종 환자의 면역요법 제2상 시험

포함 기준:

1. 전문적인 병리학 검토 및 면역조직화학에 의한 SMARCB1 염색 소실에 의해 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 RMC 환자. 수질 표현형(낫형 혈색소병증이 없는 개인에서 발생하는 드문 SMARCB1 음성 RMC 변이체)이 있는 진행성 또는 전이성 분류되지 않은 신장 세포 암종 환자도 자격이 있습니다.
2. 환자는 이전에 신장 절제술을 받았는지 또는 여전히 원발성 종양이 제자리에 있는지 여부에 관계없이 자격이 있습니다.
3. 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 하며 기존 기술의 경우 ≥ 15mm 또는 다음과 같은 보다 민감한 기술의 경우 ≥ 10mm입니다. MRI 또는 ​​CT 스캔. 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
4. 환자는 종양 병변의 새로 얻은 신선한 코어 생검을 기꺼이 제공해야 합니다. 1일째 치료 시작 전 최대 6주(42일)까지 IRB 승인 관련 시험에서 최근에 얻은 신선한 표본이 있는 경우에는 필요하지 않습니다.
5. 환자는 이전 전신 치료에 대해 경험이 없거나 이전 전신 치료를 여러 번 받았을 수 있습니다. 그러나 환자는 이전에 항PD1, 항PD-L1, 항CTLA-4 또는 항LAG-3 면역관문억제제로 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
6. 마지막 치료 요법을 받은 이후에 진행의 증거가 있어야 합니다.

7. ECOG 수행 상태 0-2

   o 참고: 피험자가 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어로 움직일 수 있는 경우, 피험자는 수행 상태를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

8. 연령(동의/동의 당시): ≥ 18세
9. MD Anderson 동반자 실험실 프로토콜 2014-0938에 대한 동의

10. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에(주기 1일 1), 환자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 헤모글로비나 ≥9g/dl(치료 허용됨)
    • 절대 호중구 수b ≥1,000/µL
    • 혈소판 ≥75,000/µL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dl
    • AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN, 알려진 간 전이 제외, ≤ 5 x ULN일 수 있음

    • 성별에 따른 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN(환자가 투석을 필요로 하지 않는 한) a수혈을 받을 수 있음 b 최소 14일 동안 성장 인자 지원(필그라스팀 또는 페그필그라스팀) 없이 c 크레아티닌이 <1.5×ULN이 아니면 Cockcroft로 계산 -Gault 방법 또는 지역 기관 표준 및 CrCl은 >30 mL/kg/1.73이어야 합니다. 치료 등록 전 m2 11 INR 및 PTT ≤ 1.5 x ULN. 치료 등록 시점에서 2주(14일) 이상 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량(LMW) 헤파린에서 목표 INR ≤ 3인 경우 와파린을 사용한 항응고 치료가 허용됩니다.

      12 제어된 뇌 전이가 있는 환자는 수술로 절제되거나 방사선 수술 또는 감마나이프로 치료된 단독 뇌 전이가 1개월(4주) 동안 재발 또는 부종 없이 치료된 경우 프로토콜에 허용됩니다. 13 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다. 14 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 15 WOCBP는 연구 약물(들)을 사용한 치료 기간 + 연구 약물(들)의 5 반감기 + 30일(배란 기간 주기) 치료 완료 후 총 5개월. 남성은 치료 등록 시점부터 니볼루맙을 사용한 마지막 치료 후 7개월까지 효과적인 피임에 동의해야 합니다. 16 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP는 피임 요건이 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 여전히 이 섹션에 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 모든 부위의 제자리 암종, 또는 적절하게 치료된(절제술 후 또는 방사선 요법 후 재발 없이) 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 없어야 합니다.
2. 현재 항암 요법을 받고 있거나 연구 1일 전 2주(14일) 이내에 항암 요법(화학 요법 및 표적 요법 포함)을 받은 환자는 제외됩니다. 조합 면역 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이상 완화 방사선 요법을 완료한 환자가 자격이 있습니다.
3. 면역 관련 부작용의 적시 감지를 방해하거나 그렇지 않으면 임상 시험에 환자의 참여를 방해하는 이전 전신 요법으로 인한 지속적인 등급 ≥2 부작용이 있는 환자.
4. 연구 약물 시작 4주(28일) 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상(치유에 > 4주(28일)이 필요한 부상)을 받은 환자, 주요 부작용에서 회복되지 않은 환자 수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 연구 과정 동안 종양 축소 신장 절제술 ± 후복막 림프절 절제 이외의 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 환자.
5. 장기 동종이식 환자.
6. 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 및 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스 또는 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 호르몬 대체만 필요한 하시모토 갑상선염, 제1형 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발이 예상되지 않는 상태의 병력이 있는 환자는 참여가 허용됩니다.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
8. HBV 표면 항원(HBVsAg) 검사를 사용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사. C형 간염 항체 검사가 양성이면 제외할 환자에 대한 C형 간염 RNA 검사로 활동성 감염을 확인해야 합니다.

9. 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 빈번한 설사, 조절되지 않는 메스꺼움 또는 구토와 관련된 상태와 같은 유해 사례의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 상태. PCR(Polymerase Reaction) 검사에서 양성으로 나타난 활동성 COVID-19 질병이 있는 환자는 제외됩니다.

   이전 COVID-19 질병이 있는 환자는 마지막 양성 검사로부터 ≥30일, COVID-19 증상이 해결 및/또는 현재 PCR 검사가 음성인 경우 허용됩니다.

10. 환자는 이전에 항-LAG-3 면역 관문 억제제를 사용한 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
11. 신세포암에 대한 일체의 병용 전신 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
12. 환자는 이 연구를 진행하는 동안 다른 실험 약물을 투여받도록 일정을 잡아서는 안 됩니다.

13. 고용량 스테로이드(예: 매일 > 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 보다 강력한 면역 억제 약물(예: 인플릭시맙)을 복용 중인 환자. 국소, 흡입, 관절 내, 안구 또는 비강 내 코르티코스테로이드(전신 흡수가 최소)는 허용됩니다. 예방을 위한 전신 코르티코스테로이드의 단기 과정(<48시간)은 허용됩니다(예: 조영제 알레르기).

    부신 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법도 허용됩니다.

14. 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 × 기관 ULN. > 1에서 2 × ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 참여자는 24시간 이내의 반복 수준이 ≤ 1 x ULN인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수치가 24시간 이내에 >1 ~ 2 × ULN인 경우 참가자는 심장 전문의의 권고에 따라 심장 상담을 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 검사를 할 수 없는 경우 가능한 한 빨리 반복 검사를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 × ULN인 경우 참가자는 심장 전문의의 권고에 따라 심장 상담을 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 심장 전문의의 권고에 따른 참가자 등록 결정에 대한 통지는 MD Anderson Medical Monitor 또는 피지명인에게 전달되어야 합니다.
15. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 경흉부 심초음파(TTE) 또는 다문 획득(MUGA) 스캔(TTE 선호 검사)에 의해 LVEF < 50%로 문서화된 좌심실 박출률(LVEF) 평가.
16. 병인에 관계없이 활동성 심근염.

17. 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

    1. New York Heart Association Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
    2. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
    3. 실내 공기에서 안정 시 92% 이하인 02 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애
    4. 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당이 상승하는 경우 치료 의사가 치료 표준에 따라 평가함)
    5. 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨)
    6. 알려진 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환. 조절되지 않는 부신 기능 부전
    7. 주요 정신 질환의 병력이 있는 환자는 연구의 조사 특성과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 없다고 판단됩니다.
18. 환자는 니볼루맙 또는 렐라틀리맙의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합당한 의심을 주는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견의 병력이 없어야 합니다. 치료 합병증의 위험이 높은 피험자.

19. 환자는 치료 등록 후 1주(7일) 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.

    ㅏ. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

20. 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 위에 정의된 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인.
22. 이 프로토콜에서 요구되는 예약을 준수할 수 없는 모든 환자는 이 연구에 등록하지 않아야 합니다.