Fase II forsøg med immunterapi hos patienter med karcinomer, der stammer fra nyremarven

Inklusionskriterier:

1. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk RMC histologisk bekræftet af ekspertpatologisk gennemgang og tab af SMARCB1-farvning ved immunhistokemi. Patienter med fremskreden eller metastatisk uklassificeret nyrecellecarcinom med medullær fænotype (en sjælden SMARCB1-negativ RMC-variant, der forekommer hos personer uden seglhæmoglobinopatier) er også kvalificerede.
2. Patienter vil være berettigede, uanset om de tidligere har fået foretaget nefrektomi eller stadig har deres primære tumor in-situ.
3. Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted, defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) og måler ≥ 15 mm med konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm med mere følsomme teknikker som f.eks. MR- eller CT-scanning. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen.
4. Patienter bør være villige til at give en nyligt opnået frisk kernebiopsi af en tumorlæsion. Ikke påkrævet, hvis der er en nyligt opnået frisk prøve på et IRB godkendt korreleret forsøg op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1.
5. Patienter kan enten være naive for enhver tidligere systemisk behandling eller have haft et hvilket som helst antal tidligere systemiske behandlinger. Patienter må dog ikke have modtaget tidligere anticancerbehandling med antiPD1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- eller anti-LAG-3 immuncheckpoint-hæmmere.
6. Der skal være tegn på progression på eller efter sidste modtagne behandlingsregime.

7. ECOG ydeevne status 0-2

   o BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men er mobil i kørestol, anses forsøgspersonen for at være ambulant med henblik på at vurdere deres præstationsstatus.

8. Alder (på tidspunktet for samtykke/samtykke): ≥ 18 år
9. Samtykke til MD Anderson companion laboratory protokol 2014-0938

10. Inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlerne (cyklus 1 dag 1) skal patienter have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobina ≥9 g/dl (behandling tilladt)
    • Absolut neutrofilantalb ≥1.000/µL
    • Blodplader ≥75.000/µL
    • total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • AST(SGOT) eller ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN, undtagen ved kendt levermetastaser, hvori kan være ≤ 5 x ULN

    • Serum Creatininec ≤ 1,5 x ULN efter køn (så længe patienten ikke behøver dialyse) aKan modtage transfusion b Uden vækstfaktorstøtte (filgrastim eller pegfilgrastim) i mindst 14 dage c Hvis kreatinin ikke er <1,5×ULN, så beregn af Cockcroft -Gault-metoder eller lokal institutionel standard og CrCl skal være >30 ml/kg/1,73 m2 11 INR og PTT ≤ 1,5 x ULN før tilmelding til behandling. Terapeutisk antikoagulering med warfarin er tilladt, hvis mål-INR ≤ 3 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylært (LMW) heparin i > 2 uger (14 dage) på tidspunktet for registrering til behandling.

      12 Patienter med kontrollerede hjernemetastaser er tilladt efter protokol, hvis de havde solitære hjernemetastaser, der blev kirurgisk resekeret eller behandlet med radiokirurgi eller gammakniv, uden tilbagefald eller ødem i 1 måned (4 uger). 13 Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før påbegyndelse af studielægemidlet. 14 Kvinder må ikke amme. 15 WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra tidspunktet for registrering til behandling i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemiddel(er) plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemiddel(er) plus 30 dage (varighed af ægløsning cyklus) i i alt 5 måneder efter endt behandling. Mænd skal acceptere effektiv prævention fra tidspunktet for registrering til behandling til 7 måneder efter sidste behandling med nivolumab. 16 WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. WOCBP skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i disse afsnit.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter må ikke have andre maligniteter inden for de seneste 2 år, bortset fra in situ carcinomer på noget sted, eller tilstrækkeligt behandlet (uden recidiv efter resektion eller post-strålebehandling) carcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
2. Patienter, der i øjeblikket modtager anticancerbehandlinger, eller som har modtaget anticancerterapier (inklusive kemoterapi og målrettet behandling) inden for 2 uger (14 dage) før undersøgelsesdag 1, er udelukket. Patienter, der har afsluttet palliativ strålebehandling mere end 14 dage før den første dosis af kombinationsimmunterapien er kvalificerede.
3. Patienter med vedvarende grad ≥2 bivirkninger fra tidligere systemiske terapier, som ville forvirre rettidig påvisning af immunrelaterede bivirkninger eller på anden måde hindre patientens deltagelse i det kliniske forsøg.
4. Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade (skade, der kræver > 4 uger (28 dage) at hele) inden for 4 uger (28 dage) efter start af studielægemidlet, patienter, som ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der forventes at kræve større operation, bortset fra cytoreduktiv nefrektomi ± retroperitoneal lymfeknudedissektion, i løbet af undersøgelsen.
5. Patienter, der har organallotransplantater.
6. Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners undersøgelse udelukker denne granulomatose]. Patienter med en historie med Hashimotos thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, type I-diabetes eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, får lov til at deltage.
7. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
8. Positiv test for hepatitis B-virus (HBV) ved brug af HBV-overfladeantigen (HBVsAg)-test eller positiv test for hepatitis C-virus (HCV) ved brug af HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistoftest, der indikerer akut eller kronisk infektion. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal aktiv infektion bekræftes ved hepatitis C RNA-testning for at patienten kan udelukkes.

9. Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré, ukontrolleret kvalme eller opkastning. Patienter med aktiv COVID-19 sygdom som indikeret ved en positiv polymerase reaktion (PCR) test er udelukket.

   Patienter med tidligere COVID-19-sygdom er tilladt, hvis ≥30 dage fra sidste positive test, og COVID-19-symptomer er forsvundet, og/eller PCR-testen er nu negativ

10. Patienter må ikke have modtaget tidligere kræftbehandling med anti-LAG-3 immun checkpoint-hæmmere.
11. Patienter, der samtidig får systemisk behandling for nyrecellekræft, er udelukket.
12. Patienter må ikke planlægges til at modtage et andet eksperimentelt lægemiddel, mens de er i denne undersøgelse.

13. Patienter, der er på højdosis steroid (f.eks. > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller anden mere potent immunsuppressionsmedicin (f.eks. infliximab). Topiske, inhalerede, intraartikulære, okulære eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) er tilladt. Et kort kursus (<48 timer) med systemiske kortikosteroider til profylakse (f.eks. mod kontrastfarveallergi) er tilladt.

    Fysiologisk substitutionsbehandling med kortikosteroider ved binyrebarkinsufficiens er også tilladt.

14. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institutionel ULN. Deltagere med TnT- eller TnI-niveauer mellem > 1 til 2 × ULN vil være tilladt, hvis et gentagelsesniveau inden for 24 timer er ≤ 1 x ULN. Hvis TnT- eller TnI-niveauer er mellem >1 til 2 × ULN inden for 24 timer, kan deltageren gennemgå en hjertekonsultation og overvejes til behandling efter anbefaling fra en kardiolog. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, bør en gentagelsestest udføres så hurtigt som muligt. Hvis gentagne TnT- eller TnI-niveauer ud over 24 timer er < 2 × ULN, kan deltageren gennemgå en hjertekonsultation og overvejes til behandling efter anbefaling fra en kardiolog. Meddelelse om beslutningen om at tilmelde deltageren efter kardiologens anbefaling skal gives til MD Anderson Medical Monitor eller udpeget.
15. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurdering med dokumenteret LVEF < 50 % ved enten transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multigated acquisition (MUGA) scanning (TTE foretrukken test) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
16. Aktiv myocarditis, uanset ætiologi.

17. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

    1. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
    2. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af forsøgslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
    3. Alvorligt nedsat lungefunktion defineret som 02 mætning, der er 92 % eller mindre i hvile på rumluft
    4. Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN (hvis ikke-fastende glukoseforhøjelse, vil behandlende læge vurdere efter standardbehandling)
    5. Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som at udvise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring) på trods af passende antibiotika eller anden behandling
    6. Kendt aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom. Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens
    7. Patienter med en historie med større psykiatrisk sygdom vurderes ude af stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen.
18. Patienter må ikke have andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​nivolumab eller relatlimab, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gengivelse. emnet med høj risiko for behandlingskomplikationer.

19. Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge (7 dage) efter registrering til behandling eller i undersøgelsesperioden.

    en. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

20. Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
21. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder som defineret ovenfor.
22. Patienter, der ikke kan overholde de aftaler, der kræves i denne protokol, må ikke optages i denne undersøgelse.