腎髄質から発生した癌患者における免疫療法の第II相試験

包含基準:

1. 局所進行性または転移性 RMC の患者は、専門家の病理学レビューおよび免疫組織化学による SMARCB1 染色の喪失によって組織学的に確認されました。髄様表現型を伴う進行性または転移性の分類されていない腎細胞癌の患者 (鎌状ヘモグロビン症のない個人に発生するまれな SMARCB1 陰性 RMC バリアント) も適格です。
2. 患者は、以前に腎摘出術を受けているか、原発腫瘍がまだその場にあるかに関係なく、適格となります。
3. 患者には、少なくとも1つの測定可能な疾患部位が必要です。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で正確に測定できる病変として定義され、従来の技術で15 mm以上、または次のようなより敏感な技術で10 mm以上と測定されます。 MRIまたはCTスキャン。 患者がマーカー病変に対して以前に放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
4. 患者は、新たに得られた腫瘍病変の新鮮なコア生検を喜んで提供する必要があります。 1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに、IRB 承認の相関試験で最近得られた新鮮な標本がある場合は必要ありません。
5. 患者は、以前の全身治療を受けていないか、以前の全身治療を何度も受けている可能性があります。 ただし、患者は、抗 PD1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4、または抗 LAG-3 免疫チェックポイント阻害剤による以前の抗がん療法を受けてはなりません。
6. 受けた最後の治療レジメン以降に進行の証拠がなければなりません。

7. ECOGパフォーマンスステータス0-2

   o 注: 対象が麻痺のために歩くことができないが、車椅子で移動できる場合、対象はパフォーマンス ステータスを評価する目的で歩行可能であると見なされます。

8. 年齢（同意/同意時）：18歳以上
9. MD アンダーソン コンパニオン ラボ プロトコル 2014-0938 への同意

10. 治験薬の初回投与から14日以内（サイクル1日目）、患者は以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • ヘモグロビン≧9g/dl（治療可）
    • 絶対好中球数 b ≥1,000/μL
    • 血小板≧75,000/μL
    • 総ビリルビン≦1.5mg/dl
    • -AST（SGOT）またはALT（SGPT）≤2.5 X施設内ULN、既知の肝転移を除き、≤5 x ULNである可能性があります

    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 性別ごとの ULN (患者が透析を必要としない限り) a 輸血を受けてもよい b 少なくとも 14 日間成長因子サポート (フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチム) なし c クレアチニンが 1.5 x ULN 未満でない場合、Cockcroft で計算-Gault メソッドまたは現地の機関標準および CrCl が 30 mL/kg/1.73 を超える必要があります m2 11 INR および PTT ≤ 1.5 x ULN 治療登録前。 ワルファリンによる治療的抗凝固療法は、ワルファリンの安定した用量または低分子量（LMW）ヘパリンの安定した用量で、治療登録時に2週間（14日）を超えて目標INRが3以下である場合に許可されます。

      12 制御された脳転移を有する患者は、外科的に切除された、または放射線手術またはガンマナイフで治療された孤立性脳転移があり、再発または浮腫が 1 か月間 (4 週間) ない場合、プロトコルで許可されます。 13 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治験薬の開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最小感度 25 IU/L または HCG と同等の単位) で陰性でなければなりません。 14 女性は授乳してはいけません。 15 WOCBP は、治験薬による治療期間と治験薬の 5 半減期に加えて 30 日 (排卵期間サイクル) 治療終了後、合計 5 か月。 男性は、治療の登録時からニボルマブによる最後の治療の7か月後まで、効果的な避妊に同意する必要があります。 16 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、WOCBP は、これらのセクションで説明されているように、妊娠検査を受ける必要があります。

除外基準:

1. 患者は、過去2年以内に他の悪性腫瘍を患ってはなりません。ただし、部位を問わない上皮内がん、または適切に治療された（切除後または放射線療法後の再発なし）子宮頸がんまたは皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
2. 現在抗がん療法を受けている患者、または研究1日目前の2週間（14日）以内に抗がん療法（化学療法および標的療法を含む）を受けた患者は除外されます。 併用免疫療法の初回投与の14日以上前に緩和放射線療法を完了した患者は適格です。
3. -以前の全身療法からの持続的なグレード2以上の有害事象を有する患者 免疫関連の有害事象のタイムリーな検出を混乱させるか、そうでなければ臨床試験への患者の参加を妨げる.
4. -治験薬の開始から4週間（28日）以内に大手術または重大な外傷（治癒に4週間（28日）を超える怪我）を受けた患者、主要な副作用から回復していない患者-手術（全身麻酔が必要と定義）または大手術が必要と予想される患者、研究の過程で細胞減少性腎摘出術±後腹膜リンパ節郭清以外。
5. 同種臓器移植を受けた患者。
6. -既知または疑われる自己免疫疾患。 炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）および関節リウマチ、全身性進行性硬化症［強皮症］、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎［例：ウェゲナー肉芽腫症］などの自己免疫疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外されます。 ホルモン補充のみを必要とする橋本甲状腺炎、全身治療を必要としないI型糖尿病、または乾癬の既往歴のある患者、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態の患者は、参加が許可されます。
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
8. -HBV表面抗原（HBVsAg）検査を使用したB型肝炎ウイルス（HBV）の陽性検査またはHCVリボ核酸（RNA）またはHCV抗体検査を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査は、急性または慢性感染を示します。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者を除外するには、C型肝炎RNA検査によって活動性感染を確認する必要があります。

9. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする、頻繁な下痢、制御不能な吐き気または嘔吐に関連する状態などの潜在的な病状。 陽性のポリメラーゼ反応（PCR）検査によって示されるように、アクティブなCOVID-19疾患の患者は除外されます。

   過去に COVID-19 疾患を患っていた患者は、最後の陽性検査から 30 日以上経過し、COVID-19 の症状が解消された場合、および/または PCR 検査が陰性になった場合に許可されます

10. -患者は、抗LAG-3免疫チェックポイント阻害剤による以前の抗がん療法を受けてはなりません。
11. 腎細胞がんの併用全身療法を受けている患者は除外されます。
12. 患者は、この研究中に別の実験薬を受け取る予定であってはなりません。

13. -高用量のステロイド（例：1日10mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）または他のより強力な免疫抑制薬（例：インフリキシマブ）を服用している患者。 局所、吸入、関節内、眼、または鼻腔内コルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）が許可されています。 予防のための全身コルチコステロイドの短期間（48時間未満）のコース（例えば、造影剤アレルギーによるもの）が許可されています。

    副腎不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法も許可されています。

14. -トロポニンT（TnT）またはI（TnI）> 2×機関ULN。 TnT または TnI レベルが > 1 から 2 × ULN の間の参加者は、24 時間以内の繰り返しレベルが ≤ 1 x ULN である場合に許可されます。 TnT または TnI レベルが 24 時間以内に >1 から 2 × ULN の間である場合、参加者は心臓の診察を受け、心臓専門医の推奨に従って治療を検討することができます。 24 時間以内の反復レベルが得られない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超える TnT または TnI リピートレベルが < 2 × ULN である場合、参加者は心臓の診察を受け、心臓専門医の推奨に従って治療を検討することができます。 心臓専門医の推奨に従って参加者を登録する決定の通知は、MDアンダーソンメディカルモニターまたは被指名人に行う必要があります。
15. -経胸壁心エコー図（TTE）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャン（TTE推奨テスト）のいずれかによる、文書化されたLVEF <50％の左心室駆出率（LVEF）評価 研究治療開始前の6か月以内。
16. 病因に関係なく、活動性心筋炎。

17. -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

    1. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
    2. -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
    3. -部屋の空気で安静時に92％以下であるO2飽和として定義される重度の肺機能障害
    4. -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病（空腹時血糖上昇の場合、担当医は標準治療に従って評価します）
    5. 適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善がないものとして定義される）
    6. -既知の活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患。 コントロールされていない副腎機能不全
    7. 主要な精神疾患の病歴を有する患者は、研究の調査的性質と治療に伴うリスクを完全に理解できないと判断されました。
18. 患者は、ニボルマブまたはレラトリマブの使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見の病歴を持っていてはなりません。治療合併症のリスクが高い被験者。

19. 患者は、治療の登録から1週間（7日）以内または研究期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。

    を。注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

20. 制御不能な脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）。
21. 妊娠中または授乳中の女性患者、または上記で定義された効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。
22. このプロトコルで必要な予定に準拠できない患者は、この研究に登録してはなりません。