Vaiheen II immunoterapian koe potilailla, joilla on munuaisytimen aiheuttamia karsinoomaa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen RMC, joka on histologisesti vahvistettu asiantuntijan patologian tarkastelulla ja SMARCB1-värjäytymisen häviäminen immunohistokemialla. Myös potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen luokittelematon munuaissolusyöpä, jolla on medullaarinen fenotyyppi (harvinainen SMARCB1-negatiivinen RMC-variantti, jota esiintyy henkilöillä, joilla ei ole sirppihemoglobinopatioita), ovat myös kelvollisia.
2. Potilaat ovat kelvollisia riippumatta siitä, onko heillä ollut aiemmin nefrektomia vai onko primaarinen kasvain edelleen in situ.
3. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) ja jonka mitat ovat ≥ 15 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm herkemmällä tekniikalla, kuten esim. MRI tai CT-skannaus. Jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkivaurioon (leesioihin), etenemisestä säteilyn jälkeen on oltava näyttöä.
4. Potilaiden tulee olla valmiita toimittamaan äskettäin saatu uusi ydinbiopsia kasvainvauriosta. Ei vaadita, jos IRB-hyväksytyssä korrelaatiotutkimuksessa on äskettäin otettu tuore näyte enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1.
5. Potilaat voivat olla joko naivia saamatta aikaisempaa systeemistä hoitoa tai he voivat olla saaneet useita aiempia systeemisiä hoitoja. Potilaat eivät kuitenkaan saa olla aiemmin saaneet syövän vastaista hoitoa antiPD1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- tai anti-LAG-3-immuunitarkistuspisteen estäjillä.
6. Edistymisestä on oltava näyttöä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.

7. ECOG-suorituskykytila ​​0-2

   o HUOMAA: Jos tutkittava ei pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta liikkuu pyörätuolissa, tutkittavan katsotaan olevan liikkuvassa suorituskyvyn arvioinnissa.

8. Ikä (hyväksyntähetkellä): ≥ 18 vuotta
9. Suostumus MD Andersonin kumppanilaboratorioprotokollalle 2014-0938

10. 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta (sykli 1 päivä 1) potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Hemoglobiini ≥9 g/dl (hoito sallittu)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä b ≥1 000/µL
    • Verihiutaleet ≥75 000/µL
    • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
    • AST(SGOT) tai ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN, paitsi jos tiedetään maksan etäpesäkkeitä, joissa voi olla ≤ 5 x ULN

    • Seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN sukupuolen mukaan (niin kauan kuin potilas ei tarvitse dialyysihoitoa) aVoi saada verensiirtoa b Ilman kasvutekijätukea (filgrastiimi tai pegfilgrastiimi) vähintään 14 päivän ajan c Jos kreatiniini ei ole <1,5 × ULN, laske Cockcroft - Gault-menetelmät tai paikallinen institutionaalinen standardi ja CrCl:n on oltava >30 ml/kg/1,73 m2 11 INR ja PTT ≤ 1,5 x ULN ennen hoitoon rekisteröitymistä. Terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla on sallittu, jos INR-tavoite on ≤ 3 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla alhaisen molekyylipainon (LMW) hepariiniannoksella > 2 viikon (14 päivän) ajan hoitoon rekisteröinnin yhteydessä.

      12 Potilaat, joilla on kontrolloituja aivometastaaseja, ovat sallittuja protokollan mukaan, jos heillä oli yksinäisiä aivoetäpesäkkeitä, jotka leikattiin kirurgisesti tai hoidettiin radiokirurgialla tai Gamma-veitsellä ilman uusiutumista tai turvotusta 1 kuukauden (4 viikon ajan). 13 Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. 14 Naiset eivät saa imettää. 15 WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoitoon rekisteröitymisestä alkaen tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 30 päivää (ovulaation kesto). sykli) yhteensä 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoitoon rekisteröitymisestä 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabihoidon jälkeen. 16 WOCBP:tä, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:lle on kuitenkin tehtävä raskaustesti näissä kohdissa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana paitsi minkään kohdan in situ karsinoomaa tai riittävästi hoidettua (ilman uusiutumista resektion tai sädehoidon jälkeistä) kohdunkaulan karsinoomaa tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
2. Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja (mukaan lukien kemoterapia ja kohdennettu hoito) 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen tutkimuspäivää 1, eivät sisälly tähän. Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivisen sädehoidon yli 14 päivää ennen ensimmäistä yhdistelmäimmunoterapiaannosta, ovat kelpoisia.
3. Potilaat, joilla on jatkuvia ≥2 asteen haittavaikutuksia aikaisemmista systeemisistä hoidoista, jotka vaikeuttaisivat immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien oikea-aikaista havaitsemista tai muuten estäisivät potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.
4. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma (vamma, jonka paraneminen vaatii yli 4 viikkoa (28 päivää)) 4 viikon (28 päivän) sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren sivuvaikutuksista Leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta, paitsi sytoreduktiivista nefrektomiaa ± retroperitoneaalisen imusolmukkeen dissektio tutkimuksen aikana.
5. Potilaat, joille on siirretty elin.
6. Tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi], suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Potilaat, joilla on ollut Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa, tyypin I diabetes tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat osallistua.
7. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
8. Positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) HBV-pinta-antigeenitestillä (HBVsAg) tai positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) testi käyttämällä HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) tai HCV-vasta-ainetestiä, joka osoittaa akuutin tai kroonisen infektion. Jos C-hepatiittivasta-ainetesti on positiivinen, aktiivinen infektio on vahvistettava C-hepatiitti-RNA-testillä, jotta potilas voidaan sulkea pois.

9. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu. Potilaat, joilla on aktiivinen COVID-19-sairaus positiivisen polymeraasireaktiotestin (PCR) perusteella, suljetaan pois.

   Potilaat, joilla on aikaisempi COVID-19-tauti, ovat sallittuja, jos ≥30 päivää viimeisestä positiivisesta testistä ja COVID-19-oireet ovat hävinneet ja/tai PCR-testi on nyt negatiivinen

10. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet syöpähoitoa anti-LAG-3-immuunitarkistuspisteen estäjillä.
11. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä munuaissolusyövän hoitoa, eivät kuulu tähän.
12. Potilaille ei saa määrätä toista kokeellista lääkettä tämän tutkimuksen aikana.

13. Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (esim. > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai muita tehokkaampia immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä (esim. infliksimabi). Paikalliset, inhaloitavat, nivelensisäiset, okulaariset tai intranasaaliset kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) ovat sallittuja. Lyhyt (< 48 tuntia) systeemisten kortikosteroidien ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergian vuoksi) on sallittu.

    Lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito on myös sallittu.

14. Troponiini T (TnT) tai I (TnI) > 2 × laitoksen ULN. Osallistujat, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 x ULN. Jos TnT- tai TnI-arvot ovat > 1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, osallistujalle voidaan käydä sydänkonsultaatiossa ja harkita hoitoa kardiologin suosituksen mukaisesti. Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos 24 tunnin jälkeen toistuvat TnT- tai TnI-arvot ovat < 2 × ULN, osallistuja voi käydä sydänkonsultaatiossa ja harkita hoitoa kardiologin suosituksen mukaisesti. Ilmoitus päätöksestä osallistujan rekisteröintiin kardiologin suosituksen mukaisesti on tehtävä MD Anderson Medical Monitorille tai valtuutetulle.
15. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arviointi dokumentoidulla LVEF:llä < 50 % joko transthoracic echokardiogrammilla (TTE) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) skannauksella (TTE suositeltava testi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Aktiivinen sydänlihastulehdus etiologiasta riippumatta.

17. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

    1. New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    2. Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
    3. Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään 02-saturaatioksi, joka on 92 % tai vähemmän levossa huoneen ilmassa
    4. Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN (jos paastotamaton glukoosin nousu, hoitava lääkäri arvioi hoidon standardin mukaan)
    5. Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei saada hallintaan (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman paranemista) asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta
    6. Tunnettu aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus. Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta
    7. Potilaat, joilla on ollut vakavia psykiatrisia sairauksia, eivät voineet täysin ymmärtää tutkimuksen tutkittavaa luonnetta ja hoitoon liittyviä riskejä.
18. Potilaalla ei saa olla muita sairauksia, aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisen laboratorion löydöksiä, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen nivolumabin tai relatlimabin käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai tulkintaan. kohde, jolla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita.

19. Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon (7 päivän) kuluessa hoitoon rekisteröitymisestä tai tutkimusjakson aikana.

    a. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

20. Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin.
21. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä yllä määriteltyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
22. Potilaita, jotka eivät pysty noudattamaan tässä protokollassa vaadittuja tapaamisia, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen.