HNSCC에서 양성자와 광자를 이용한 과분할, 선량 재분배 방사선 요법 (HYDRA)
두경부 편평 세포 암종(HYDRA)에서 방사선 유발 면역억제와 싸우기 위한 양성자와 광자를 이용한 HYpofractionated, Dose-redistributed RAdiotherapy
진행된 단계의 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)에 대한 방사선 요법은 바람직하지 않은 5년 전체 생존율이 40%이며, 면역 요법과 병용 치료를 통해 결과를 개선해야 하는 강력한 생물학적 근거가 있습니다. 그러나 방사선 요법의 면역억제 효과도 보고되었으며 최근 무작위 3상 시험에서 PD-L1 억제제와 화학방사선 요법의 병용에 따른 생존 이점을 보여주지 못했습니다. 가설은 이러한 개별적으로 효과적인 치료의 조합이 방사선 유발 림프구 고갈로 인해 실패했으며 따라서 핵심은 일반적으로 35분할의 큰 림프 독성 방사선 필드로 구성된 기존 방사선 요법을 개혁하는 데 있다는 것입니다. 현대 방사선 생물학과 개별적으로 확립된 혁신적인 방사선 치료 개념을 통합함으로써 환자의 면역 체계를 최대한 유지할 수 있습니다. 이는 1) 전체 분획 수를 줄일 수 있도록 분획당 방사선량을 증가시키고(HYpofractionation), 2) 종양 중심 내에서 더 높은 피크 선량으로 방사선 선량을 재분배하고 선택 영역 선량을 낮춤으로써 달성됩니다. (선량 재분배) 및 3) 광자(HYDRA) 대신 양성자를 사용하는 방사선 요법을 사용합니다.
이 연구의 목적은 두 개의 병렬 1상 시험을 수행하여 양성자와 광자를 사용한 HYDRA의 안전성을 결정하는 것입니다. HYDRA의 효능은 표준 치료(SOC)와 비교됩니다. HYDRA-양성자의 면역 효과는 종적 면역 프로파일링에 의해 평가되고 HYDRA-광자 및 SOC(양성자 및 광자 포함)와 비교됩니다. 향후 저분할-면역요법 조합 시험에서 테스트할 수 있는 실행 가능한 면역 표적과 그들의 일시적인 패턴에 특히 중점을 둘 것입니다. 따라서 이 시험은 HNSCC 환자의 생존율을 향상시키는 궁극적인 목표를 가진 미래의 맞춤형 면역 방사선 요법 조합을 향한 중요한 단계입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
HYDRA 용량 처방은 20분할(기존의 35분할 대신):
- FDG-PET에서 거시적 총 종양 부피(GTV원발 종양 및 GTV결절)에 대한 불균일한 초점 부스트: 평균 선량 59Gy, 최대 선량 63Gy.
- 59Gy의 평균 선량은 정상 조직에 대해 α/β=3을 고려할 때 35분할에서 70Gy의 기존 분할 방사선 요법 후 동등한 후기 정상 조직 독성 확률에 해당합니다.
- 임상 목표 체적에 대한 동시 통합 부스트(SIB)(CTV-P1 = GTV+5mm): 55Gy
- 전기장 / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
HYDRA 개입 치료를 받는 환자와 표준 치료를 받는 환자는 표준 치료에 따라 임상 병리학적 특징에 따라 동시 방사선감작제를 추가해야 할 수 있습니다. 현재 유일하게 등록된 방사선감작제는 백금 기반 화학요법(시스플라틴/카보플라틴)과 세툭시맙입니다. 이러한 방사선감작제는 표준 관리 치료 프로토콜에 따라 투여해야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joris BW Elbers, MD, PhD
- 전화번호: 0031207041249
- 이메일: j.elbers@erasmusmc.nl
연구 장소
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, 네덜란드, 3015 GL
- 모병
- Erasmus MC
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연락하다:
- Jos Elbers
- 전화번호: 0031107041249
- 이메일: j.elbers@erasmusmc.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- ≥ 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세.
- 누가 0-2
- 세포학/조직학으로 입증된 구인두, 하인두 및 후두*의 편평 세포 암종
- 치료 목적의 양성자 치료(네덜란드 치료 표준에 따른 모델 기반 선택 기준에 따름) 또는 광자 치료를 받을 수 있는 환자.
- 동시 방사선 증감제를 사용하거나 사용하지 않는 방사선 요법.
- 연구의 요구 사항을 이해하고 치료 의사가 결정한 대로 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
서면 동의서를 얻었습니다.
- 참고: HYDRA 용량 처방은 모든 HNSCC 환자에게 적용 가능해야 하므로 이상적으로는 치료 적응증의 전체 범위 내에서 테스트해야 합니다. 여러 종양 하위 부위 및 화학 방사선 요법 및 방사선 요법 단독. 진행된 단계의 HNSCC에서 저분할 화학방사선요법 후 허용 가능한 급성 독성에 대한 몇 가지 보고가 있습니다. 그러나 특히 후두 암종의 경우 후기 독성에 대한 우려가 남아 있습니다. 따라서 후두 암종 환자는 HYDRA로 치료할 자격이 있는 것으로 간주될 때까지 처음에는 제외됩니다. 이러한 목적과 의사 결정/협의를 위한 통계적 고려 사항 및 임시 안전성 분석은 다른 곳에서 자세히 설명합니다.
제외 기준
단락 4.2에 명시된 포함 기준을 충족하지 못하거나 다음 추가 기준을 충족하는 환자:
- 이전에 동일한 대상 체적에 조사하여 치료
- 주요 조사자에 따르면 번역 면역 판독을 방해할 수 있는 만성 염증성 질환 또는 면역 장애.
- 현재 다른 악성 질환에 대한 치료를 받고 있거나(피부의 상피내 암종 또는 기저 세포 암종이 아닌 경우) 지난 2년 이내에 다른 악성 질환에 대한 치료를 받은 환자.
- 참여 병원의 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 후속 조치를 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HYDRA 양성자
그룹 1, n=25, HollandPTC에서 실행
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매일 20회, 주 5회
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활성 비교기: 기존의 분할 양성자 치료
그룹 2, n=25, HollandPTC에서 실행
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매일 35회, 주 5회
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실험적: HYDRA 광자
그룹 3, n=25 Erasmus MC에서 실행
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매일 20회, 주 5회
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활성 비교기: 기존의 분할 광자 치료
그룹 4, n=25 Erasmus MC에서 실행
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매일 35회, 주 5회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마지막 환자가 HYDRA를 완료한 후 1년까지 모니터링된 CTCAE v5.0에 의해 의사가 보고한 방사선 유발 등급 3-4 후기 독성 측면에서 HYDRA-양성자 및 HYDRA-광자의 안전성.
기간: 1-36개월
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HYDRA는 중개 연구 목적을 위한 치료 표준으로 무작위 배정됩니다. 독성의 직접적인 비교는 통계적으로 결정적이지 않으며 이 연구의 범위를 벗어납니다.
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1-36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 치료와 비교하여 CT 스캔 또는 MRI의 방사선학적 반응으로 정의된 HYDRA 후 객관적 반응
기간: 1-27개월
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HYDRA(그룹 1 및 3) 3개월 후 객관적 반응률, 표준 치료(각각 그룹 2 및 4)와 비교하여 RECIST 버전 1.1을 사용한 CT 스캔 또는 MRI의 방사선학적 반응 및/또는 잔여 질환의 조직병리학적 확인으로 정의됨 ), 치료 종료 후 3개월
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1-27개월
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1년 시점에서 현장 및 결절 선택적 필드 종양 제어 측면에서 HYDRA의 효능
기간: 24-36개월
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HYDRA(그룹 1 및 3)의 유효성은 각각 그룹 2 및 4와 비교하여 마지막 환자가 포함된 후 1년 동안 현장 및 결절 선택적 필드 종양 제어 측면에서 나타납니다.
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24-36개월
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4개의 모든 치료군 사이의 면역 프로파일(변화)
기간: 1-27개월
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환자 및 종양 특성과 관련된 기준선에서의 혈액 내 말초 면역 세포 집단의 수 및 표현형, 및 그룹 1-4의 6개 시점에서 치료 중/후 이들 면역 마커의 시간적 변화 사이의 차이.
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1-27개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HYDRA
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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