Hipofrakcjonowana radioterapia z redystrybucją dawki protonów i fotonów w HNSCC (HYDRA)
Hipofrakcjonowana radioterapia z redystrybucją dawki z protonami i fotonami w walce z immunosupresją wywołaną promieniowaniem w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (HYDRA)
Radioterapia zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) skutkuje niekorzystnym 5-letnim całkowitym przeżyciem wynoszącym 40%, a poprawa wyniku leczenia skojarzonego z immunoterapią ma silne biologiczne uzasadnienie. Jednak donoszono również o immunosupresyjnym działaniu radioterapii, a niedawno randomizowane badanie III fazy nie wykazało żadnej korzyści w zakresie przeżycia po połączeniu inhibitora PD-L1 z chemioradioterapią. Hipoteza jest taka, że połączenie tych indywidualnie skutecznych metod leczenia nie powiodło się z powodu limfodeplecji wywołanej promieniowaniem i dlatego kluczem jest zreformowanie konwencjonalnej radioterapii, która zazwyczaj składa się z dużych pól promieniowania limfotoksycznego o 35 frakcjach. Dzięki integracji nowoczesnej radiobiologii i indywidualnie opracowanych innowacyjnych koncepcji radioterapii można było maksymalnie zachować układ odpornościowy pacjenta. Zostanie to osiągnięte poprzez 1) zwiększenie dawki promieniowania na frakcję, tak aby można było zmniejszyć całkowitą liczbę frakcji (HYpofrakcjonowanie), 2) poprzez redystrybucję dawki promieniowania w kierunku wyższej dawki szczytowej w centrum guza i obniżonej dawki pola elektywnego (redystrybucja dawki) i 3) za pomocą RAdioterapii protonami zamiast fotonów (HYDRA).
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa HYDRA z protonami i fotonami poprzez przeprowadzenie dwóch równoległych prób fazy I. Skuteczność HYDRY zostanie porównana ze standardową opieką (SOC). Efekty immunologiczne protonów HYDRA zostaną ocenione przez podłużne profilowanie immunologiczne i porównane z fotonami HYDRA i SOC (z protonami i fotonami). Szczególny nacisk zostanie położony na możliwe do zastosowania cele immunologiczne i ich wzorce czasowe, które można przetestować w przyszłych próbach skojarzenia hipofrakcjonowanej immunoterapii. Dlatego ta próba jest ważnym krokiem w kierunku przyszłych spersonalizowanych kombinacji immuno-radioterapii, których ostatecznym celem jest poprawa przeżywalności pacjentów z HNSCC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Receptury dawkowania HYDRA są w 20 frakcjach (zamiast konwencjonalnych 35 frakcji):
- Niejednorodne ogniskowe wzmocnienie makroskopowej objętości guza (guz pierwotny i węzły GTV) na FDG-PET: średnia dawka 59 Gy, maksymalna dawka 63 Gy.
- Średnia dawka 59 Gy odpowiada równemu prawdopodobieństwu późnej toksyczności prawidłowej tkanki po konwencjonalnej frakcjonowanej radioterapii 70 Gy w 35 frakcjach, biorąc pod uwagę α/β=3 dla prawidłowej tkanki.
- Jednoczesne zintegrowane wzmocnienie (SIB) na docelowej objętości klinicznej (CTV-P1 = GTV+5mm): 55Gy
- Pole elektywne / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
Pacjenci, którzy otrzymują leczenie interwencyjne HYDRA, jak również pacjenci, którzy otrzymują standardową opiekę, mogą wymagać jednoczesnego dodania radiosensybilizatora na podstawie cech kliniczno-patologicznych zgodnie ze standardem opieki. Obecnie jedynymi zarejestrowanymi radiosensybilizatorami są chemioterapia oparta na platynie (cisplatyna/karboplatyna) i cetuksymab. Te radiouczulacze należy podawać zgodnie ze standardowymi protokołami leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Numer telefonu: 0031207041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holandia, 3015 GL
- Rekrutacyjny
- Erasmus MC
-
Kontakt:
- Jos Elbers
- Numer telefonu: 0031107041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:
- ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- KTO 0-2
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła, gardła dolnego i krtani* potwierdzony badaniem cytologicznym/histologicznym
- Pacjenci kwalifikujący się do terapii protonowej z zamiarem wyleczenia (według kryteriów selekcji opartych na modelu, zgodnie z holenderskim standardem opieki) lub terapii fotonowej.
- Radioterapia z równoczesnym podaniem środka zwiększającego wrażliwość na promieniowanie lub bez.
- Zdolność zrozumienia wymagań badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
- Uwaga: Zalecane dawkowanie HYDRA powinno dotyczyć wszystkich pacjentów z HNSCC i dlatego najlepiej byłoby je przetestować w pełnym zakresie wskazań terapeutycznych, np. wiele podlokalizacji guza oraz samą chemioradioterapię i radioterapię. Istnieje kilka doniesień o akceptowalnej ostrej toksyczności po hipofrakcjonowanej chemioradioterapii w zaawansowanym stadium HNSCC. Jednak nadal istnieją obawy dotyczące późnej toksyczności, zwłaszcza w przypadku raka krtani. Pacjenci z rakiem krtani są zatem początkowo wykluczani, dopóki ci pacjenci również nie zostaną uznani za kwalifikujących się do leczenia produktem HYDRA. Względy statystyczne i tymczasowe analizy bezpieczeństwa w tym celu oraz podejmowanie decyzji/konsultacje są dalej opisane w innym miejscu.
Kryteria wyłączenia
Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia określonych w punkcie 4.2 i/lub spełniają następujące dodatkowe kryteria:
- Wcześniej leczone przez napromieniowanie na tę samą objętość docelową
- Przewlekła choroba zapalna lub zaburzenia immunologiczne, które zdaniem głównego badacza mogą zaburzać translacyjny odczyt immunologiczny.
- Pacjenci obecnie leczeni z powodu innej choroby nowotworowej (z wyjątkiem raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry) lub leczeni z powodu innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat.
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych w uczestniczących szpitalach.
- Wszelkie inne poważne schorzenia, które mogą zakłócać kontynuację.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: HYDRA-protony
grupa 1, n=25, uruchomiona w HollandPTC
|
20 frakcji dziennie, 5 razy w tygodniu
|
|
Aktywny komparator: Konwencjonalna frakcjonowana terapia protonowa
grupa 2, n=25, bieg w HollandPTC
|
35 frakcji dziennie, 5 razy w tygodniu
|
|
Eksperymentalny: HYDRA-fotony
grupa 3, n=25 biegnie w KM Erasmusa
|
20 frakcji dziennie, 5 razy w tygodniu
|
|
Aktywny komparator: Konwencjonalna frakcjonowana terapia fotonowa
grupa 4, n=25 biegnie w KM Erasmusa
|
35 frakcji dziennie, 5 razy w tygodniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo protonów HYDRA i fotonów HYDRA pod względem toksyczności późnej stopnia 3-4 wywołanej promieniowaniem, zgłoszone przez lekarza w CTCAE v5.0, monitorowane do 1 roku po ukończeniu HYDRA przez ostatniego pacjenta.
Ramy czasowe: miesiąc 1-36
|
HYDRA jest losowo przydzielana do standardowej opieki dla celów badań translacyjnych; bezpośrednie porównanie toksyczności nie będzie statystycznie rozstrzygające i wykracza poza zakres tego badania.
|
miesiąc 1-36
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywna odpowiedź po HYDRA zdefiniowana na podstawie odpowiedzi radiologicznej na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym w porównaniu ze standardową opieką
Ramy czasowe: miesiąc 1-27
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi 3 miesiące po zabiegu HYDRA (grupa 1 i 3), określony na podstawie odpowiedzi radiologicznej na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym z zastosowaniem RECIST w wersji 1.1 i/lub histopatologicznego potwierdzenia choroby resztkowej, w porównaniu ze standardowym leczeniem (odpowiednio grupa 2 i 4 ), 3 miesiące po zakończeniu leczenia
|
miesiąc 1-27
|
|
Skuteczność HYDRA pod względem kontroli guza w terenie i węzłowych po 1 roku
Ramy czasowe: miesiąc 24-36
|
Skuteczność HYDRA (grupa 1 i 3) pod względem kontroli guza w terenie iw okolicy węzłów chłonnych po 1 roku od włączenia ostatniego pacjenta, w porównaniu odpowiednio z grupą 2 i 4.
|
miesiąc 24-36
|
|
Profil immunologiczny (zmiany) między wszystkimi 4 grupami leczenia
Ramy czasowe: miesiąc 1-27
|
Liczby i fenotypy populacji obwodowych komórek układu odpornościowego we krwi na początku badania, związane z charakterystyką pacjenta i guza, oraz różnice między czasowymi zmianami tych markerów immunologicznych podczas/po leczeniu w 6 punktach czasowych w grupach 1-4.
|
miesiąc 1-27
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HYDRA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .