HYpofraktioneret, dosis-omfordelt radioterapi med protoner og fotoner i HNSCC (HYDRA)
HYpofraktioneret, dosisomfordelt radioterapi med protoner og fotoner til bekæmpelse af strålingsinduceret immunsuppression i hoved- og halspladecellecarcinom (HYDRA)
Strålebehandling til hoved- og halspladecellecarcinom i avanceret stadie (HNSCC) resulterer i en ugunstig 5-års samlet overlevelse på 40 %, og der er en stærk biologisk begrundelse for at forbedre resultatet ved kombinatorisk behandling med immunterapi. Imidlertid er der også rapporteret om immunsuppressive virkninger af strålebehandling, og for nylig viste et randomiseret fase III-forsøg ikke nogen overlevelsesfordel efter kombinationen af en PD-L1-hæmmer med kemoradioterapi. Hypotesen er, at kombinationen af disse individuelt effektive behandlinger mislykkedes på grund af strålingsinduceret lymfodepletion, og at nøglen derfor ligger i at reformere konventionel strålebehandling, som typisk består af store lymfotoksiske strålefelter på 35 fraktioner. Ved at integrere moderne radiobiologi og individuelt etablerede innovative stråleterapikoncepter kunne patientens immunsystem maksimalt bevares. Dette opnås ved 1) at øge stråledosis pr. fraktion, så det samlede antal fraktioner kan reduceres (HYpofraktionering), 2) ved at omfordele stråledosen mod en højere peakdosis i tumorcentret og en sænket elektiv-feltdosis. (Dosis-omfordeling) og 3) ved at bruge RAdioterapi med protoner i stedet for fotoner (HYDRA).
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden af HYDRA med protoner og fotoner ved at udføre to parallelle fase-I forsøg. HYDRA's effekt vil blive sammenlignet med standardbehandling (SOC). Immuneffekterne af HYDRA-protoner vil blive evalueret ved langsgående immunprofilering og sammenlignet med HYDRA-fotoner og SOC (med protoner og fotoner). Der vil være et specifikt fokus på handlingsrettede immunmål og deres tidsmæssige mønstre, som kan testes i fremtidige hypofraktionerede immunterapi-kombinationsforsøg. Dette forsøg er derfor et vigtigt skridt hen imod fremtidige personaliserede immuno-stråleterapi kombinationer med det ultimative mål at forbedre overlevelsen for patienter med HNSCC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
HYDRA-dosisrecepterne er i 20 fraktioner (i stedet for de konventionelle 35 fraktioner):
- Inhomogent fokal boost på det makroskopiske brutto tumorvolumen (GTVprimær tumor og GTVnodes) på FDG-PET: middeldosis 59Gy, max dosis 63Gy.
- Den gennemsnitlige dosis af 59Gy svarer til en lige stor sandsynlighed for sen normal vævstoksicitet efter konventionel fraktioneret strålebehandling af 70Gy i 35 fraktioner, idet der tages i betragtning en α/β=3 for normalt væv.
- Samtidig integreret boost (SIB) på det kliniske målvolumen (CTV-P1 = GTV+5 mm): 55Gy
- Valgfelt / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
Patienter, der modtager HYDRA-interventionsbehandlingen, såvel som patienter, der modtager standardbehandling, kan kræve tilføjelse af en samtidig radiosensibilisator baseret på klinisk-patologiske egenskaber i henhold til standardbehandling. I øjeblikket er de eneste to registrerede radiosensibilisatorer platinbaseret kemoterapi (cisplatin/carboplatin) og cetuximab. Disse radiosensibilisatorer bør administreres i henhold til standardbehandlingsprotokoller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031207041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
Studiesteder
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holland, 3015 GL
- Rekruttering
- Erasmus MC
-
Kontakt:
- Jos Elbers
- Telefonnummer: 0031107041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:
- ≥ 18 år gammel på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
- WHO 0-2
- Planocellulært karcinom i oropharynx, hypopharynx og larynx* påvist ved cytologi / histologi
- Patienter, der er modtagelige for protonterapi med kurativ hensigt (ved modelbaserede udvælgelseskriterier i henhold til den hollandske standard for pleje) eller fotonterapi.
- Strålebehandling med eller uden samtidig strålesensibilisator.
- Evne til at forstå kravene til undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke, som bestemt af den behandlende læge.
Indhentet skriftligt informeret samtykke.
- Bemærk: HYDRA-dosisrecepterne bør være gældende for alle HNSCC-patienter og bør derfor ideelt set testes inden for hele rækken af behandlingsindikationer, f.eks. flere tumorsubsites og både kemoradioterapi og strålebehandling alene. Der er flere rapporter om acceptabel akut toksicitet efter hypofraktioneret kemoradioterapi i fremskreden stadium HNSCC. Der er dog stadig bekymring for sen toksicitet, især for larynxcarcinom. Patienter med larynxcarcinom er derfor i første omgang udelukket, indtil disse patienter også anses for at være egnede til behandling med HYDRA. De statistiske overvejelser og foreløbige sikkerhedsanalyser til dette formål og beslutningstagningen/høringen er yderligere beskrevet andetsteds.
Eksklusionskriterier
Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterierne som specificeret i afsnit 4.2, og/eller som opfylder følgende yderligere kriterier:
- Tidligere behandlet ved bestråling på samme målvolumen
- Kronisk inflammatorisk sygdom eller immunforstyrrelser, som ifølge hovedforskeren kan forstyrre den translationelle immunaflæsning.
- Patienter i øjeblikket under behandling for anden malign sygdom (medmindre in situ carcinom eller basalcellecarcinom i huden), eller behandlet for anden malign sygdom inden for de sidste 2 år.
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen på de deltagende hospitaler.
- Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, der kan forstyrre opfølgningen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HYDRA-protoner
gruppe 1, n=25, kørt ved HollandPTC
|
20 daglige fraktioner, 5 gange om ugen
|
|
Aktiv komparator: Konventionel fraktioneret protonterapi
gruppe 2, n=25, kørt på HollandPTC
|
35 daglige fraktioner, 5 gange om ugen
|
|
Eksperimentel: HYDRA-fotoner
gruppe 3, n=25 kørt på Erasmus MC
|
20 daglige fraktioner, 5 gange om ugen
|
|
Aktiv komparator: Konventionel fraktioneret fotonterapi
gruppe 4, n=25 kørt på Erasmus MC
|
35 daglige fraktioner, 5 gange om ugen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed for HYDRA-protoner og HYDRA-fotoner i form af strålingsinduceret grad 3-4 sen toksicitet, lægerapporteret af CTCAE v5.0, overvåget indtil 1 år efter den sidste patient har afsluttet HYDRA.
Tidsramme: måned 1-36
|
HYDRA er randomiseret med standardbehandling til translationelle forskningsformål; en direkte sammenligning af toksicitet vil statistisk set ikke være afgørende og ligger uden for denne undersøgelses rammer.
|
måned 1-36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons efter HYDRA defineret ved radiologisk respons på CT-scanninger eller MR i sammenligning med standardbehandling
Tidsramme: måned 1-27
|
Objektiv responsrate 3 måneder efter HYDRA (gruppe 1 og 3), defineret ved radiologisk respons på CT-scanninger eller MR ved hjælp af RECIST version 1.1 og/eller histopatologisk bekræftelse af resterende sygdom sammenlignet med standardbehandling (henholdsvis gruppe 2 og 4) ), 3 måneder efter endt behandling
|
måned 1-27
|
|
Effekten af HYDRA med hensyn til in-field og nodal elektiv felttumorkontrol efter 1 år
Tidsramme: måned 24-36
|
Effekt af HYDRA (gruppe 1 og 3) i forhold til felt- og nodal elektiv felttumorkontrol, 1 år efter den sidste patient er inkluderet, sammenlignet med henholdsvis gruppe 2 og 4.
|
måned 24-36
|
|
Immunprofil (ændringer) mellem alle 4 behandlingsgrupper
Tidsramme: måned 1-27
|
Antal og fænotyper af perifere immuncellepopulationer i blod ved baseline, relateret til patient- og tumorkarakteristika og forskelle mellem tidsmæssige ændringer af disse immunmarkører under/efter behandling på 6 tidspunkter i gruppe 1-4.
|
måned 1-27
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HYDRA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .