Гипофракционированная лучевая терапия с перераспределением дозы протонами и фотонами при HNSCC (HYDRA)
Гипофракционированная лучевая терапия с перераспределением дозы протонами и фотонами для борьбы с радиационно-индуцированной иммуносупрессией при плоскоклеточном раке головы и шеи (HYDRA)
Лучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи на поздних стадиях (HNSCC) приводит к неблагоприятной 5-летней общей выживаемости, составляющей 40%, и существует сильное биологическое обоснование улучшения результатов путем комбинированного лечения с иммунотерапией. Однако сообщалось также об иммунодепрессивных эффектах лучевой терапии, и недавно рандомизированное исследование фазы III не показало какого-либо улучшения выживаемости после комбинации ингибитора PD-L1 с химиолучевой терапией. Гипотеза состоит в том, что комбинация этих индивидуально эффективных методов лечения не удалась из-за радиационно-индуцированной лимфодеплеции, и поэтому ключ заключается в реформировании традиционной лучевой терапии, которая обычно состоит из больших лимфотоксических полей излучения из 35 фракций. Благодаря интеграции современной радиобиологии и индивидуально разработанных инновационных концепций лучевой терапии удалось максимально сохранить иммунную систему пациента. Это будет достигнуто за счет 1) увеличения дозы облучения на фракцию, чтобы можно было уменьшить общее количество фракций (ГИпофракционирование), 2) перераспределения дозы облучения в сторону более высокой пиковой дозы в центре опухоли и пониженной дозы в элективном поле. (перераспределение дозы) и 3) с использованием лучевой терапии протонами вместо фотонов (HYDRA).
Цели этого исследования — определить безопасность ГИДРЫ с протонами и фотонами путем проведения двух параллельных испытаний фазы I. Эффективность системы HYDRA будет сравниваться со стандартом лечения (SOC). Иммунные эффекты HYDRA-протонов будут оцениваться путем продольного иммунного профилирования и сравниваться с HYDRA-фотонами и SOC (с протонами и фотонами). Особое внимание будет уделено активным иммунным мишеням и их временным характеристикам, которые можно будет проверить в будущих испытаниях комбинации гипофракционированной иммунотерапии. Таким образом, это исследование является важным шагом на пути к будущим персонализированным комбинациям иммуно-лучевой терапии с конечной целью улучшить выживаемость пациентов с ПРГШ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Предписания дозы HYDRA состоят из 20 фракций (вместо обычных 35 фракций):
- Неоднородное очаговое увеличение макроскопического объема макроскопической опухоли (первичная опухоль GTV и узлы GTV) на ФДГ-ПЭТ: средняя доза 59 Гр, максимальная доза 63 Гр.
- Средняя доза 59 Гр соответствует равной вероятности поздней токсичности для нормальных тканей после традиционной фракционированной лучевой терапии в дозе 70 Гр за 35 фракций, учитывая α/β=3 для нормальных тканей.
- Одновременное комплексное усиление (SIB) клинического целевого объема (CTV-P1 = GTV+5 мм): 55 Гр
- Избирательное поле / CTV-P2 (GTV+10 мм): 40 Гр
Пациентам, получающим интервенционное лечение HYDRA, а также пациентам, получающим стандартное лечение, может потребоваться одновременное добавление радиосенсибилизатора на основании клинико-патологических особенностей в соответствии со стандартом лечения. В настоящее время единственными двумя зарегистрированными радиосенсибилизаторами являются химиотерапия на основе платины (цисплатин/карбоплатин) и цетуксимаб. Эти радиосенсибилизаторы следует вводить в соответствии со стандартными протоколами лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Номер телефона: 0031207041249
- Электронная почта: j.elbers@erasmusmc.nl
Места учебы
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Нидерланды, 3015 GL
- Рекрутинг
- Erasmus MC
-
Контакт:
- Jos Elbers
- Номер телефона: 0031107041249
- Электронная почта: j.elbers@erasmusmc.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:
- ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
- ВОЗ 0-2
- Плоскоклеточный рак ротоглотки, гортаноглотки и гортани* подтвержден цитологически/гистологически
- Пациенты, поддающиеся лечению протонной терапией (по модельным критериям отбора в соответствии с голландским стандартом лечения) или фотонной терапией.
- Лучевая терапия с одновременным применением радиосенсибилизатора или без него.
- Способность понять требования исследования и дать письменное информированное согласие, как это определено лечащим врачом.
Получено письменное информированное согласие.
- Примечание. Предписания дозы HYDRA должны быть применимы ко всем пациентам с ПРГШ и, следовательно, в идеале должны быть проверены в рамках всего спектра показаний к лечению, например. множественные опухолевые подсайты и только химиолучевая терапия и лучевая терапия. Есть несколько сообщений о приемлемой острой токсичности после гипофракционированной химиолучевой терапии на поздних стадиях HNSCC. Однако остаются опасения по поводу поздней токсичности, особенно в отношении карциномы гортани. Поэтому пациенты с карциномой гортани изначально исключаются, пока эти пациенты также не будут признаны подходящими для лечения с помощью HYDRA. Статистические соображения и промежуточный анализ безопасности для этой цели, а также принятие решений/консультации описаны далее в другом месте.
Критерий исключения
Пациенты, не соответствующие критериям включения, указанным в пункте 4.2, и/или отвечающие следующим дополнительным критериям:
- Ранее лечились облучением того же объема мишени
- Хронические воспалительные заболевания или иммунные нарушения, которые, по мнению главного исследователя, могут нарушать трансляционное иммунное считывание.
- Пациенты, которые в настоящее время проходят лечение по поводу другого злокачественного заболевания (за исключением карциномы in situ или базально-клеточного рака кожи) или лечились от другого злокачественного заболевания в течение последних 2 лет.
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения в участвующих больницах.
- Любое другое серьезное заболевание, которое может помешать последующему наблюдению.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГИДРА-протоны
группа 1, n=25, пробег в HollandPTC
|
20 ежедневных фракций, 5 раз в неделю
|
|
Активный компаратор: Обычная фракционная протонная терапия
группа 2, n=25, пробег в HollandPTC
|
35 ежедневных фракций, 5 раз в неделю
|
|
Экспериментальный: ГИДРА-фотоны
группа 3, n=25 забег в Erasmus MC
|
20 ежедневных фракций, 5 раз в неделю
|
|
Активный компаратор: Обычная фракционная фотонная терапия
группа 4, n=25 бег в Erasmus MC
|
35 ежедневных фракций, 5 раз в неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность HYDRA-протонов и HYDRA-фотонов с точки зрения радиационно-индуцированной поздней токсичности 3-4 степени, по сообщениям врача CTCAE v5.0, отслеживалась в течение 1 года после того, как последний пациент завершил HYDRA.
Временное ограничение: месяц 1-36
|
HYDRA рандомизирована со стандартом лечения для трансляционных исследовательских целей; прямое сравнение токсичности не будет статистически окончательным и выходит за рамки данного исследования.
|
месяц 1-36
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ после HYDRA, определяемый радиологическим ответом на КТ или МРТ по сравнению со стандартным лечением
Временное ограничение: месяц 1-27
|
Частота объективного ответа через 3 месяца после HYDRA (группа 1 и 3), определяемая рентгенологическим ответом на КТ или МРТ с использованием RECIST версии 1.1 и/или гистопатологическим подтверждением остаточного заболевания, по сравнению со стандартным лечением (группа 2 и 4, соответственно). ), через 3 месяца после окончания лечения
|
месяц 1-27
|
|
Эффективность системы HYDRA с точки зрения внутрипольного и узлового контроля над опухолями через 1 год
Временное ограничение: месяц 24-36
|
Эффективность системы HYDRA (группа 1 и 3) с точки зрения внутрипольного и узлового контроля над опухолью через 1 год после включения последнего пациента по сравнению с группой 2 и 4 соответственно.
|
месяц 24-36
|
|
Иммунный профиль (изменения) между всеми 4 группами лечения
Временное ограничение: месяц 1-27
|
Количество и фенотип популяций периферических иммунных клеток в крови на исходном уровне, связанные с характеристиками пациента и опухоли, а также различия между временными изменениями этих иммунных маркеров во время/после лечения в 6 временных точках в группе 1-4.
|
месяц 1-27
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HYDRA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .