HYpofrakcionovaná radioterapie s redistribucí dávky s protony a fotony u HNSCC (HYDRA)
HYpofrakcionovaná radioterapie s redistribucí dávky s protony a fotony k boji proti radiaci indukované imunosupresi u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HYDRA)
Radioterapie u pokročilého stadia spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) vede k nepříznivému 5letému celkovému přežití 40 % a existuje silný biologický důvod pro zlepšení výsledku kombinační léčbou s imunoterapií. Byly však hlášeny také imunosupresivní účinky radioterapie a nedávno randomizovaná studie fáze III neprokázala žádný přínos pro přežití po kombinaci inhibitoru PD-L1 s chemoradioterapií. Hypotézou je, že kombinace těchto individuálně účinných léčebných postupů selhala kvůli radiační lymfodepleci a že klíč tedy spočívá v reformě konvenční radioterapie, která se typicky skládá z velkých lymfotoxických radiačních polí o 35 frakcích. Integrací moderní radiobiologie a individuálně zavedených inovativních radioterapeutických konceptů bylo možné maximálně zachovat imunitní systém pacienta. Toho bude dosaženo 1) zvýšením dávky záření na frakci tak, aby bylo možné snížit celkový počet frakcí (HYpofrakcionace), 2) redistribucí dávky záření směrem k vyšší maximální dávce v nádorovém centru a snížené dávce elektivního pole (Redistribuce dávky) a 3) použitím RAdioterapie s protony místo fotonů (HYDRA).
Cílem této studie je určit bezpečnost HYDRA s protony a fotony provedením dvou paralelních zkoušek fáze I. Účinnost HYDRA bude porovnána se standardní péčí (SOC). Imunitní účinky HYDRA-protonů budou hodnoceny podélným imunitním profilováním a porovnány s HYDRA-fotony a SOC (s protony a fotony). Specifické zaměření bude na akceschopné imunitní cíle a jejich časové vzorce, které mohou být testovány v budoucích studiích kombinované hypofrakcionované imunoterapie. Tato studie je proto důležitým krokem k budoucím personalizovaným kombinacím imunoradioterapie s konečným cílem zlepšit přežití pacientů s HNSCC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Předpisy dávek HYDRA jsou ve 20 frakcích (místo konvenčních 35 frakcí):
- Nehomogenní fokální boost na makroskopický makroskopický objem tumoru (GTVprimární tumor a GTVnodes) na FDG-PET: průměrná dávka 59Gy, maximální dávka 63Gy.
- Průměrná dávka 59Gy odpovídá stejné pravděpodobnosti toxicity pozdní normální tkáně po konvenčně frakcionované radioterapii 70Gy ve 35 frakcích, s uvážením α/β=3 pro normální tkáň.
- Simultánní integrovaný boost (SIB) na klinickém cílovém objemu (CTV-P1 = GTV+5 mm): 55 Gy
- Volitelné pole / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
Pacienti, kteří dostávají intervenční léčbu HYDRA, stejně jako pacienti, kteří dostávají standardní péči, mohou vyžadovat přidání souběžného radiosenzibilizátoru na základě klinicko-patologických znaků podle standardu péče. V současné době jsou jedinými dvěma registrovanými radiosenzibilizátory chemoterapie na bázi platiny (cisplatina/karboplatina) a cetuximab. Tyto radiosenzibilizátory by měly být podávány podle standardních léčebných protokolů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0031207041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
Studijní místa
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holandsko, 3015 GL
- Nábor
- Erasmus MC
-
Kontakt:
- Jos Elbers
- Telefonní číslo: 0031107041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
- WHO 0-2
- Spinocelulární karcinom orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu* prokázaný cytologií / histologií
- Pacienti, u kterých je vhodná kurativní záměrná protonová terapie (podle kritérií výběru na základě modelu, podle holandského standardu péče) nebo fotonová terapie.
- Radioterapie s nebo bez souběžného radiosenzibilizátoru.
- Schopnost porozumět požadavkům studie a dát písemný informovaný souhlas, jak určí ošetřující lékař.
Byl získán písemný informovaný souhlas.
- Poznámka: Předpisy dávek HYDRA by měly být použitelné pro všechny pacienty s HNSCC, a proto by měly být ideálně testovány v celém rozsahu léčebných indikací, např. mnohočetná nádorová podmísta a jak samotná chemoradioterapie, tak radioterapie. Existuje několik zpráv o přijatelné akutní toxicitě po hypofrakcionované chemoradioterapii v pokročilém stadiu HNSCC. Přetrvávají však obavy z pozdní toxicity, zejména u karcinomu hrtanu. Pacienti s karcinomem hrtanu jsou proto zpočátku vyloučeni, dokud tito pacienti nebudou rovněž považováni za způsobilé pro léčbu přípravkem HYDRA. Statistické úvahy a prozatímní bezpečnostní analýzy pro tento účel a rozhodování / konzultace jsou dále popsány jinde.
Kritéria vyloučení
Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení uvedená v odstavci 4.2 a/nebo kteří splňují následující další kritéria:
- Dříve léčeno ozařováním na stejném cílovém objemu
- Chronické zánětlivé onemocnění nebo poruchy imunity, které podle hlavního výzkumníka mohou narušit translační imunitní odečet.
- Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni pro jiné maligní onemocnění (s výjimkou in situ karcinomu nebo bazaliomu kůže) nebo léčeni pro jiné maligní onemocnění během posledních 2 let.
- Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování v zúčastněných nemocnicích.
- Jakýkoli jiný vážný zdravotní stav, který by mohl narušit sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HYDRA-protony
skupina 1, n=25, běží na HollandPTC
|
20 denních zlomků, 5x týdně
|
|
Aktivní komparátor: Konvenční frakcionovaná protonová terapie
skupina 2, n=25, běží na HollandPTC
|
35 denních zlomků, 5x týdně
|
|
Experimentální: HYDRA-fotony
skupina 3, n=25 běží na Erasmus MC
|
20 denních zlomků, 5x týdně
|
|
Aktivní komparátor: Konvenční frakční fotonová terapie
skupina 4, n=25 běží na Erasmus MC
|
35 denních zlomků, 5x týdně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost HYDRA-protonů a HYDRA-fotonů z hlediska pozdní toxicity 3-4 stupně indukované zářením, hlášená lékařem CTCAE v5.0, monitorována do 1 roku poté, co poslední pacient dokončil HYDRA.
Časové okno: měsíc 1-36
|
HYDRA je randomizována se standardní péčí pro účely translačního výzkumu; přímé srovnání toxicity nebude statisticky průkazné a je mimo rozsah této studie.
|
měsíc 1-36
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní odpověď po HYDRA definovaná radiologickou odpovědí na CT nebo MRI ve srovnání se standardní péčí
Časové okno: měsíc 1-27
|
Míra objektivní odpovědi 3 měsíce po HYDRA (skupina 1 a 3), definovaná radiologickou odpovědí na CT-scanech nebo MRI pomocí RECIST verze 1.1 a/nebo histopatologickým potvrzením reziduální nemoci, ve srovnání se standardní péčí (skupina 2 a 4, v tomto pořadí ), 3 měsíce po ukončení léčby
|
měsíc 1-27
|
|
Účinnost HYDRA z hlediska kontroly nádoru v terénu a v nodálním elektivním poli po 1 roce
Časové okno: měsíc 24-36
|
Účinnost HYDRA (skupina 1 a 3) z hlediska kontroly nádoru v terénu a v nodálním elektivním poli 1 rok po zařazení posledního pacienta ve srovnání se skupinou 2 a 4, v tomto pořadí.
|
měsíc 24-36
|
|
Imunitní profil (změny) mezi všemi 4 léčebnými skupinami
Časové okno: měsíc 1-27
|
Počty a fenotyp populací periferních imunitních buněk v krvi na začátku, související s charakteristikami pacienta a nádoru, a rozdíly mezi dočasnými změnami těchto imunitních markerů během/po léčbě v 6 časových bodech ve skupině 1-4.
|
měsíc 1-27
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HYDRA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .