Radioterapia ipofrazionata, dose-ridistribuita con protoni e fotoni in HNSCC (HYDRA)
Radioterapia ipofrazionata a dose ridistribuita con protoni e fotoni per combattere l'immunosoppressione indotta da radiazioni nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HYDRA)
La radioterapia per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio avanzato (HNSCC) si traduce in una sopravvivenza globale sfavorevole a 5 anni del 40% e vi è una forte motivazione biologica per migliorare l'esito mediante trattamento combinatorio con immunoterapia. Tuttavia, sono stati segnalati anche effetti immunosoppressivi della radioterapia e recentemente uno studio randomizzato di fase III non ha mostrato alcun beneficio in termini di sopravvivenza in seguito alla combinazione di un inibitore PD-L1 con chemioradioterapia. L'ipotesi è che la combinazione di questi trattamenti individualmente efficaci sia fallita a causa della linfodeplezione indotta dalle radiazioni e che la chiave risieda quindi nel riformare la radioterapia convenzionale, che tipicamente consiste in grandi campi di radiazioni linfotossiche di 35 frazioni. Integrando la radiobiologia moderna e concetti di radioterapia innovativi stabiliti individualmente, il sistema immunitario del paziente potrebbe essere mantenuto al massimo. Ciò sarà ottenuto 1) aumentando la dose di radiazioni per frazione in modo che il numero totale di frazioni possa essere ridotto (IPOfrazionamento), 2) ridistribuendo la dose di radiazioni verso una dose di picco più alta all'interno del centro del tumore e una dose di campo elettivo ridotta (ridistribuzione della dose) e 3) utilizzando la radioterapia con protoni invece che con fotoni (HYDRA).
Gli obiettivi di questo studio sono determinare la sicurezza di HYDRA con protoni e fotoni conducendo due prove parallele di fase I. L'efficacia di HYDRA sarà confrontata con lo standard di cura (SOC). Gli effetti immunitari dei protoni HYDRA saranno valutati mediante profili immunitari longitudinali e confrontati con fotoni HYDRA e SOC (con protoni e fotoni). Ci sarà un focus specifico sugli obiettivi immunitari attuabili e sui loro schemi temporali che possono essere testati in futuri studi di combinazione di immunoterapia ipofrazionata. Questo studio rappresenta quindi un passo importante verso future combinazioni immuno-radioterapiche personalizzate con l'obiettivo finale di migliorare la sopravvivenza dei pazienti con HNSCC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le prescrizioni della dose HYDRA sono, in 20 frazioni (invece delle convenzionali 35 frazioni):
- Boost focale disomogeneo sul volume tumorale lordo macroscopico (tumore primario GTV e nodi GTV) su FDG-PET: dose media 59Gy, dose massima 63Gy.
- La dose media di 59Gy corrisponde a un'uguale probabilità di tossicità tardiva del tessuto normale dopo radioterapia convenzionalmente frazionata di 70Gy in 35 frazioni, considerando un α/β=3 per il tessuto normale.
- Boost integrato simultaneo (SIB) sul volume obiettivo clinico (CTV-P1 = GTV+5 mm): 55 Gy
- Campo elettivo / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
I pazienti che ricevono il trattamento di intervento HYDRA, così come i pazienti che ricevono lo standard di cura, possono richiedere l'aggiunta di un radiosensibilizzante concomitante basato sulle caratteristiche clinicopatologiche secondo lo standard di cura. Attualmente, gli unici due radiosensibilizzatori registrati sono la chemioterapia a base di platino (cisplatino/carboplatino) e il cetuximab. Questi radiosensibilizzatori devono essere somministrati secondo i protocolli di trattamento standard.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Numero di telefono: 0031207041249
- Email: j.elbers@erasmusmc.nl
Luoghi di studio
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, Olanda, 3015 GL
- Reclutamento
- Erasmus MC
-
Contatto:
- Jos Elbers
- Numero di telefono: 0031107041249
- Email: j.elbers@erasmusmc.nl
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Per poter partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
- OMS 0-2
- Carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, dell'ipofaringe e della laringe* comprovato da citologia/istologia
- Pazienti suscettibili di terapia protonica con intento curativo (secondo criteri di selezione basati su modello, secondo lo standard di cura olandese) o terapia fotonica.
- Radioterapia con o senza radiosensibilizzante concomitante.
- Capacità di comprendere i requisiti dello studio e di fornire il consenso informato scritto, come stabilito dal medico curante.
Consenso informato scritto ottenuto.
- Nota: le prescrizioni della dose HYDRA dovrebbero essere applicabili a tutti i pazienti HNSCC e dovrebbero quindi idealmente essere testate nell'ambito dell'intera gamma di indicazioni terapeutiche, ad es. sedi tumorali multiple e sia chemioradioterapia che radioterapia da sole. Esistono diversi rapporti sulla tossicità acuta accettabile in seguito a chemioradioterapia ipofrazionata nell'HNSCC in stadio avanzato. Tuttavia, permangono preoccupazioni sulla tossicità tardiva, in particolare per il carcinoma laringeo. I pazienti con carcinoma laringeo sono quindi inizialmente esclusi, fino a quando anche questi pazienti non saranno considerati eleggibili al trattamento con HYDRA. Le considerazioni statistiche e le analisi di sicurezza provvisorie per questo scopo e il processo decisionale/consultazione sono ulteriormente descritte altrove.
Criteri di esclusione
Pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione specificati nel paragrafo 4.2 e/o che soddisfano i seguenti criteri aggiuntivi:
- Precedentemente trattato mediante irradiazione sullo stesso volume target
- Malattie infiammatorie croniche o disordini immunitari che, secondo il ricercatore principale, possono disturbare la lettura immunitaria traslazionale.
- Pazienti attualmente in trattamento per altre malattie maligne (tranne carcinoma in situ o carcinoma basocellulare della pelle) o trattati per altre malattie maligne negli ultimi 2 anni.
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up negli ospedali partecipanti.
- Qualsiasi altra grave condizione medica che potrebbe interferire con il follow-up.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: HYDRA-protoni
gruppo 1, n=25, gestito da HollandPTC
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20 frazioni giornaliere, 5 volte a settimana
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Comparatore attivo: Terapia protonica frazionata convenzionale
gruppo 2, n=25, gestito da HollandPTC
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35 frazioni giornaliere, 5 volte a settimana
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Sperimentale: IDRA-fotoni
gruppo 3, n=25 corso presso Erasmus MC
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20 frazioni giornaliere, 5 volte a settimana
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Comparatore attivo: Terapia fotonica frazionata convenzionale
gruppo 4, n=25 corso presso Erasmus MC
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35 frazioni giornaliere, 5 volte a settimana
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza dei protoni HYDRA e dei fotoni HYDRA in termini di tossicità tardiva di grado 3-4 indotta da radiazioni, riportata dal medico da CTCAE v5.0, monitorata fino a 1 anno dopo che l'ultimo paziente ha completato HYDRA.
Lasso di tempo: mese 1-36
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HYDRA è randomizzato con standard di cura per scopi di ricerca traslazionale; un confronto diretto della tossicità non sarà statisticamente conclusivo e non rientra nell'ambito di questo studio.
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mese 1-36
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta obiettiva dopo HYDRA definita dalla risposta radiologica su scansioni TC o risonanza magnetica rispetto allo standard di cura
Lasso di tempo: mese 1-27
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Tasso di risposta obiettiva 3 mesi dopo HYDRA (gruppo 1 e 3), definito dalla risposta radiologica su scansioni TC o RM utilizzando RECIST versione 1.1 e/o conferma istopatologica della malattia residua, rispetto allo standard di cura (gruppo 2 e 4, rispettivamente ), 3 mesi dopo la fine del trattamento
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mese 1-27
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Efficacia di HYDRA in termini di controllo del tumore in campo e campo elettivo linfonodale a 1 anno
Lasso di tempo: mese 24-36
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Efficacia di HYDRA (gruppo 1 e 3) in termini di controllo del tumore in campo e campo elettivo linfonodale, 1 anno dopo l'inclusione dell'ultimo paziente, rispetto al gruppo 2 e 4, rispettivamente.
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mese 24-36
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Profilo immunitario (modifiche) tra tutti e 4 i gruppi di trattamento
Lasso di tempo: mese 1-27
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Numeri e fenotipo delle popolazioni di cellule immunitarie periferiche nel sangue al basale, correlati alle caratteristiche del paziente e del tumore e differenze tra i cambiamenti temporali di questi marcatori immunitari durante/dopo il trattamento a 6 punti temporali nel gruppo 1-4.
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mese 1-27
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HYDRA
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