Hypofraktionierte, dosisumverteilte Strahlentherapie mit Protonen und Photonen bei HNSCC (HYDRA)
HYpofraktionierte, dosisumverteilte Strahlentherapie mit Protonen und Photonen zur Bekämpfung der strahleninduzierten Immunsuppression beim Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HYDRA)
Die Strahlentherapie bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) im fortgeschrittenen Stadium führt zu einem ungünstigen 5-Jahres-Gesamtüberleben von 40 %, und es gibt eine starke biologische Begründung für die Verbesserung des Ergebnisses durch eine Kombinationsbehandlung mit einer Immuntherapie. Es wurden jedoch auch immunsuppressive Wirkungen der Strahlentherapie berichtet, und kürzlich zeigte eine randomisierte Phase-III-Studie keinen Überlebensvorteil nach der Kombination eines PD-L1-Inhibitors mit einer Radiochemotherapie. Die Hypothese ist, dass die Kombination dieser einzeln wirksamen Behandlungen an einer strahleninduzierten Lymphödepletion scheiterte und der Schlüssel daher in der Reform der konventionellen Strahlentherapie liegt, die typischerweise aus großen lymphotoxischen Strahlungsfeldern von 35 Fraktionen besteht. Durch die Integration moderner Strahlenbiologie und individuell etablierter innovativer Strahlentherapiekonzepte konnte das Immunsystem des Patienten maximal erhalten werden. Dies wird erreicht durch 1) Erhöhung der Strahlendosis pro Fraktion, so dass die Gesamtzahl der Fraktionen reduziert werden kann (HYpofraktionierung), 2) durch Umverteilung der Strahlendosis hin zu einer höheren Spitzendosis innerhalb des Tumorzentrums und einer niedrigeren Elektivfelddosis (Dosis-Umverteilung) und 3) durch den Einsatz von RAdiotherapie mit Protonen anstelle von Photonen (HYDRA).
Die Ziele dieser Studie sind die Bestimmung der Sicherheit von HYDRA mit Protonen und Photonen durch die Durchführung von zwei parallelen Phase-I-Studien. Die Wirksamkeit von HYDRA wird mit dem Behandlungsstandard (SOC) verglichen. Die Immunwirkung von HYDRA-Protonen wird durch Längsschnitt-Immunprofilierung bewertet und mit HYDRA-Photonen und SOC (mit Protonen und Photonen) verglichen. Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf umsetzbaren Immunzielen und ihren zeitlichen Mustern, die in zukünftigen Kombinationsstudien mit hypofraktionierter Immuntherapie getestet werden können. Diese Studie ist daher ein wichtiger Schritt in Richtung zukünftiger personalisierter Immun-Radiotherapie-Kombinationen mit dem ultimativen Ziel, das Überleben von Patienten mit HNSCC zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die HYDRA-Dosierungsvorschriften sind in 20 Fraktionen (anstelle der herkömmlichen 35 Fraktionen):
- Inhomogener fokaler Boost auf das makroskopische Bruttotumorvolumen (GTV-Primärtumor und GTV-Knoten) bei FDG-PET: mittlere Dosis 59 Gy, maximale Dosis 63 Gy.
- Die mittlere Dosis von 59 Gy entspricht einer gleichen Spättoxizitätswahrscheinlichkeit für normales Gewebe nach konventionell fraktionierter Strahlentherapie von 70 Gy in 35 Fraktionen unter Berücksichtigung eines α/β = 3 für normales Gewebe.
- Gleichzeitiger integrierter Boost (SIB) auf das klinische Zielvolumen (CTV-P1 = GTV+5 mm): 55 Gy
- Wahlbereich / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
Patienten, die die HYDRA-Interventionsbehandlung erhalten, sowie Patienten, die die Standardbehandlung erhalten, benötigen möglicherweise die zusätzliche Gabe eines Radiosensibilisators basierend auf klinisch-pathologischen Merkmalen gemäß der Standardbehandlung. Derzeit sind die beiden einzigen zugelassenen Radiosensibilisatoren die platinbasierte Chemotherapie (Cisplatin/Carboplatin) und Cetuximab. Diese Strahlensensibilisatoren sollten gemäß den Standardbehandlungsprotokollen verabreicht werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031207041249
- E-Mail: j.elbers@erasmusmc.nl
Studienorte
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, Niederlande, 3015 GL
- Rekrutierung
- Erasmus MC
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Kontakt:
- Jos Elbers
- Telefonnummer: 0031107041249
- E-Mail: j.elbers@erasmusmc.nl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:
- ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
- WER 0-2
- Plattenepithelkarzinom des Oropharynx, Hypopharynx und Larynx* zytologisch / histologisch nachgewiesen
- Patienten, die für eine Protonentherapie mit kurativer Absicht (nach modellbasierten Auswahlkriterien gemäß dem niederländischen Behandlungsstandard) oder eine Photonentherapie geeignet sind.
- Strahlentherapie mit oder ohne gleichzeitigem Strahlensensibilisator.
- Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.
Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
- Hinweis: Die HYDRA-Dosierungsvorschriften sollten für alle HNSCC-Patienten gelten und daher idealerweise im gesamten Spektrum der Behandlungsindikationen getestet werden, z. mehrere Tumorsubsites und sowohl Chemoradiotherapie als auch Strahlentherapie allein. Es gibt mehrere Berichte über akzeptable akute Toxizität nach hypofraktionierter Radiochemotherapie bei HNSCC im fortgeschrittenen Stadium. Es bleiben jedoch Bedenken hinsichtlich der Spättoxizität, insbesondere beim Larynxkarzinom. Patienten mit Kehlkopfkarzinom werden daher zunächst ausgeschlossen, bis auch diese Patienten für eine Behandlung mit HYDRA in Frage kommen. Die statistischen Betrachtungen und vorläufigen Sicherheitsanalysen zu diesem Zweck und die Entscheidungsfindung / Konsultation werden an anderer Stelle näher beschrieben.
Ausschlusskriterien
Patienten, die die Einschlusskriterien gemäß Abschnitt 4.2 nicht erfüllen und/oder die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen:
- Zuvor durch Bestrahlung auf dem gleichen Zielvolumen behandelt
- Chronisch entzündliche Erkrankungen oder Immunerkrankungen, die laut dem leitenden Prüfarzt das translationale Immun-Readout stören können.
- Patienten, die derzeit wegen einer anderen bösartigen Erkrankung behandelt werden (außer bei In-situ-Karzinom oder Basalzellkarzinom der Haut) oder innerhalb der letzten 2 Jahre wegen einer anderen bösartigen Erkrankung behandelt wurden.
- Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans in den teilnehmenden Krankenhäusern behindern.
- Jede andere schwerwiegende Erkrankung, die die Nachsorge beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: HYDRA-Protonen
Gruppe 1, n=25, durchgeführt bei HollandPTC
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20 Tagesfraktionen, 5 mal pro Woche
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Aktiver Komparator: Konventionelle fraktionierte Protonentherapie
Gruppe 2, n=25, durchgeführt bei HollandPTC
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35 Tagesfraktionen, 5 mal pro Woche
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Experimental: HYDRA-Photonen
Gruppe 3, n=25 laufen bei Erasmus MC
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20 Tagesfraktionen, 5 mal pro Woche
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Aktiver Komparator: Konventionelle fraktionierte Photonentherapie
Gruppe 4, n=25 laufen bei Erasmus MC
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35 Tagesfraktionen, 5 mal pro Woche
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit von HYDRA-Protonen und HYDRA-Photonen in Bezug auf strahleninduzierte Spättoxizität Grad 3-4, ärztlich berichtet von CTCAE v5.0, überwacht bis 1 Jahr, nachdem der letzte Patient HYDRA abgeschlossen hat.
Zeitfenster: Monat 1-36
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HYDRA wird mit Standardbehandlung für translationale Forschungszwecke randomisiert; ein direkter Toxizitätsvergleich ist statistisch nicht aussagekräftig und würde den Rahmen dieser Studie sprengen.
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Monat 1-36
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektives Ansprechen nach HYDRA, definiert durch radiologisches Ansprechen auf CT-Scans oder MRT im Vergleich zum Behandlungsstandard
Zeitfenster: Monat 1-27
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Objektive Ansprechrate 3 Monate nach HYDRA (Gruppe 1 und 3), definiert durch radiologisches Ansprechen auf CT-Scans oder MRT unter Verwendung von RECIST Version 1.1 und/oder histopathologischer Bestätigung der Resterkrankung, im Vergleich zum Behandlungsstandard (Gruppe 2 bzw. 4). ), 3 Monate nach Behandlungsende
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Monat 1-27
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Wirksamkeit von HYDRA in Bezug auf die Kontrolle von Tumoren im Feld und im nodalen elektiven Feld nach 1 Jahr
Zeitfenster: Monat 24-36
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Wirksamkeit von HYDRA (Gruppe 1 und 3) in Bezug auf Tumorkontrolle im Feld und im elektiven Lymphknotenfeld, 1 Jahr nachdem der letzte Patient eingeschlossen wurde, im Vergleich zu Gruppe 2 bzw. 4.
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Monat 24-36
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Immunprofil (Änderungen) zwischen allen 4 Behandlungsgruppen
Zeitfenster: Monat 1-27
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Anzahl und Phänotyp peripherer Immunzellpopulationen im Blut zu Studienbeginn, bezogen auf Patienten- und Tumorcharakteristika, und Unterschiede zwischen zeitlichen Veränderungen dieser Immunmarker während/nach der Behandlung zu 6 Zeitpunkten in Gruppe 1-4.
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Monat 1-27
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HYDRA
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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