RAdioterapia hipofracionada e redistribuída com prótons e fótons em HNSCC (HYDRA)
RAdioterapia hipofracionada e redistribuída com prótons e fótons para combater a imunossupressão induzida por radiação no carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HYDRA)
A radioterapia para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) em estágio avançado resulta em uma sobrevida global desfavorável de 5 anos de 40%, e há uma forte justificativa biológica para melhorar o resultado por tratamento combinado com imunoterapia. No entanto, também foram relatados efeitos imunossupressores da radioterapia e, recentemente, um estudo randomizado de fase III falhou em mostrar qualquer benefício de sobrevida após a combinação de um inibidor de PD-L1 com quimiorradioterapia. A hipótese é que a combinação desses tratamentos individualmente eficazes falhou devido à linfodepleção induzida por radiação e que a chave, portanto, está na reforma da radioterapia convencional, que normalmente consiste em grandes campos de radiação linfotóxica de 35 frações. Ao integrar a radiobiologia moderna e os conceitos inovadores de radioterapia estabelecidos individualmente, o sistema imunológico do paciente pode ser preservado ao máximo. Isso será alcançado por 1) aumentando a dose de radiação por fração de modo que o número total de frações possa ser reduzido (HIPOfracionamento), 2) redistribuindo a dose de radiação para uma dose de pico mais alta dentro do centro do tumor e uma dose de campo eletivo reduzida (redistribuição de dose) e 3) usando radioterapia com prótons em vez de fótons (HYDRA).
Os objetivos deste estudo são determinar a segurança do HYDRA com prótons e fótons, conduzindo dois ensaios paralelos de fase I. A eficácia do HYDRA será comparada ao padrão de atendimento (SOC). Os efeitos imunológicos dos prótons do HYDRA serão avaliados por perfis imunológicos longitudinais e comparados aos fótons do HYDRA e SOC (com prótons e fótons). Haverá um foco específico em alvos imunológicos acionáveis e seus padrões temporais que podem ser testados em futuros ensaios de combinação de imunoterapia hipofracionada. Este estudo, portanto, é um passo importante para futuras combinações personalizadas de imuno-radioterapia com o objetivo final de melhorar a sobrevida de pacientes com HNSCC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As prescrições de doses do HYDRA são, em 20 frações (ao invés das convencionais 35 frações):
- Reforço focal não homogêneo no volume macroscópico macroscópico do tumor (tumor primário GTV e nódulos GTV) em FDG-PET: dose média 59Gy, dose máxima 63Gy.
- A dose média de 59Gy corresponde a igual probabilidade de toxicidade tecidual tardia normal após radioterapia convencionalmente fracionada de 70Gy em 35 frações, considerando α/β=3 para tecido normal.
- Reforço integrado simultâneo (SIB) no volume alvo clínico (CTV-P1 = GTV+5mm): 55Gy
- Campo eletivo / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
Os pacientes que recebem o tratamento de intervenção HYDRA, bem como os pacientes que recebem o tratamento padrão, podem requerer a adição de um radiossensibilizador concomitante com base nas características clinicopatológicas de acordo com o tratamento padrão. Atualmente, os únicos dois radiossensibilizadores registrados são a quimioterapia à base de platina (cisplatina/carboplatina) e o cetuximabe. Esses radiossensibilizadores devem ser administrados de acordo com os protocolos de tratamento padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Número de telefone: 0031207041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
Locais de estudo
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, Holanda, 3015 GL
- Recrutamento
- Erasmus MC
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Contato:
- Jos Elbers
- Número de telefone: 0031107041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- QUEM 0-2
- Carcinoma espinocelular de orofaringe, hipofaringe e laringe* comprovado por citologia/histologia
- Pacientes passíveis de terapia de prótons com intenção curativa (por critérios de seleção baseados em modelo, de acordo com o padrão holandês de atendimento) ou terapia de fótons.
- Radioterapia com ou sem radiossensibilizador concomitante.
- Capacidade de entender os requisitos do estudo e de dar consentimento informado por escrito, conforme determinado pelo médico assistente.
Consentimento informado por escrito obtido.
- Nota: As prescrições de dose de HYDRA devem ser aplicáveis a todos os pacientes de HNSCC e, portanto, idealmente devem ser testadas dentro de toda a gama de indicações de tratamento, por ex. múltiplos subsítios tumorais e quimiorradioterapia e radioterapia isoladamente. Existem vários relatos sobre toxicidade aguda aceitável após quimiorradioterapia hipofracionada em HNSCC em estágio avançado. No entanto, as preocupações com a toxicidade tardia permanecem, especialmente para o carcinoma laríngeo. Pacientes com carcinoma laríngeo são, portanto, inicialmente excluídos, até que esses pacientes também sejam considerados elegíveis para tratamento com HYDRA. As considerações estatísticas e análises de segurança provisórias para este fim e a tomada de decisão/consulta são descritas em outro lugar.
Critério de exclusão
Pacientes que não atendem aos critérios de inclusão especificados no parágrafo 4.2 e/ou que atendem aos seguintes critérios adicionais:
- Anteriormente tratado por irradiação no mesmo volume alvo
- Doença inflamatória crônica ou distúrbios imunológicos que, de acordo com o investigador principal, podem perturbar a leitura imunológica translacional.
- Pacientes atualmente em tratamento para outra doença maligna (exceto carcinoma in situ ou carcinoma basocelular da pele) ou tratados para outra doença maligna nos últimos 2 anos.
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento nos hospitais participantes.
- Qualquer outra condição médica séria que possa interferir no acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HIDRA-prótons
grupo 1, n=25, corrida no HollandPTC
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20 frações diárias, 5 vezes por semana
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Comparador Ativo: Terapia convencional de prótons fracionados
grupo 2, n=25, corrida no HollandPTC
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35 frações diárias, 5 vezes por semana
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Experimental: HYDRA-fótons
grupo 3, n=25 corrida no Erasmus MC
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20 frações diárias, 5 vezes por semana
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Comparador Ativo: Terapia convencional de fótons fracionados
grupo 4, n=25 corrida no Erasmus MC
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35 frações diárias, 5 vezes por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança de prótons HYDRA e fótons HYDRA em termos de toxicidade tardia de grau 3-4 induzida por radiação, relatada pelo médico por CTCAE v5.0, monitorada até 1 ano após o último paciente ter concluído o HYDRA.
Prazo: mês 1-36
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HYDRA é randomizado com padrão de atendimento para fins de pesquisa translacional; uma comparação direta de toxicidade não será estatisticamente conclusiva e está fora do escopo deste estudo.
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mês 1-36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta objetiva após HYDRA definida por resposta radiológica em tomografia computadorizada ou ressonância magnética em comparação com o padrão de atendimento
Prazo: mês 1-27
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Taxa de resposta objetiva 3 meses após o HYDRA (grupo 1 e 3), definida pela resposta radiológica em tomografia computadorizada ou ressonância magnética usando RECIST versão 1.1 e/ou confirmação histopatológica de doença residual, em comparação com o padrão de atendimento (grupo 2 e 4, respectivamente ), 3 meses após o término do tratamento
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mês 1-27
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Eficácia do HYDRA em termos de controle tumoral em campo e campo eletivo nodal em 1 ano
Prazo: mês 24-36
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Eficácia do HYDRA (grupo 1 e 3) em termos de controle tumoral em campo e campo eletivo nodal, 1 ano após a inclusão do último paciente, em comparação com o grupo 2 e 4, respectivamente.
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mês 24-36
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Perfil imunológico (alterações) entre todos os 4 grupos de tratamento
Prazo: mês 1-27
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Números e fenótipos de populações de células imunes periféricas no sangue na linha de base, relacionadas às características do paciente e do tumor, e diferenças entre mudanças temporais desses marcadores imunológicos durante/após o tratamento em 6 pontos no tempo no grupo 1-4.
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mês 1-27
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HYDRA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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