HYpofractionated, dosis-herverdeelde RAdiotherapie met protonen en fotonen in HNSCC (HYDRA)
HYpofractionated, Dosis-herverdeelde radiotherapie met protonen en fotonen om door straling geïnduceerde immunosuppressie bij hoofd- en nekplaveiselcelcarcinoom (HYDRA) te bestrijden
Radiotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals in een gevorderd stadium (HNSCC) resulteert in een ongunstige 5-jaarsoverleving van 40%, en er is een sterke biologische grondgedachte voor het verbeteren van de uitkomst door combinatorische behandeling met immunotherapie. Er zijn echter ook immunosuppressieve effecten van radiotherapie gemeld en recentelijk heeft een gerandomiseerde fase III-studie geen enkel overlevingsvoordeel aangetoond na de combinatie van een PD-L1-remmer met chemoradiotherapie. De hypothese is dat de combinatie van deze individueel effectieve behandelingen faalde vanwege door straling geïnduceerde lymfodepletie en dat de sleutel daarom ligt in het hervormen van conventionele radiotherapie, die typisch bestaat uit grote lymfotoxische stralingsvelden van 35 fracties. Door moderne radiobiologie en individueel vastgestelde innovatieve radiotherapieconcepten te integreren, kon het immuunsysteem van de patiënt maximaal behouden blijven. Dit zal worden bereikt door 1) de stralingsdosis per fractie te verhogen zodat het totale aantal fracties kan worden verminderd (HYpofractionering), 2) de stralingsdosis te herverdelen naar een hogere piekdosis binnen het tumorcentrum en een verlaagde keuzevelddosis (dosisherverdeling) en 3) door gebruik te maken van radiotherapie met protonen in plaats van fotonen (HYDRA).
De doelstellingen van deze studie zijn om de veiligheid van HYDRA met protonen en fotonen te bepalen door twee parallelle fase-I-onderzoeken uit te voeren. De werkzaamheid van HYDRA zal worden vergeleken met de zorgstandaard (SOC). De immuuneffecten van HYDRA-protonen zullen geëvalueerd worden door middel van longitudinale immuunprofilering en vergeleken met HYDRA-fotonen en SOC (met protonen en fotonen). Er zal een specifieke focus zijn op bruikbare immuundoelen en hun temporele patronen die kunnen worden getest in toekomstige combinatieonderzoeken met hypofractionering en immunotherapie. Deze studie is daarom een belangrijke stap in de richting van toekomstige gepersonaliseerde combinaties van immuno-radiotherapie met als uiteindelijk doel de overleving van patiënten met HNSCC te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De HYDRA doseringsvoorschriften zijn, in 20 fracties (in plaats van de conventionele 35 fracties):
- Inhomogene focale boost op het macroscopische bruto tumorvolume (GTVprimaire tumor en GTVnodes) op FDG-PET: gemiddelde dosis 59Gy, maximale dosis 63Gy.
- De gemiddelde dosis van 59Gy komt overeen met een gelijke waarschijnlijkheid van late normale weefseltoxiciteit na conventioneel gefractioneerde radiotherapie van 70Gy in 35 fracties, rekening houdend met een α/β=3 voor normaal weefsel.
- Gelijktijdige geïntegreerde boost (SIB) op het klinische doelvolume (CTV-P1 = GTV+5mm): 55Gy
- Keuzeveld / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
Patiënten die de HYDRA-interventiebehandeling krijgen, evenals patiënten die standaardzorg krijgen, kunnen de toevoeging van een gelijktijdige radiosensitizer nodig hebben op basis van klinisch-pathologische kenmerken volgens de zorgstandaard. Momenteel zijn de enige twee geregistreerde radiosensitizers chemotherapie op basis van platina (cisplatine/carboplatine) en cetuximab. Deze radiosensibilisatoren moeten worden toegediend volgens de standaard zorgbehandelingsprotocollen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0031207041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
Studie Locaties
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3015 GL
- Werving
- Erasmus MC
-
Contact:
- Jos Elbers
- Telefoonnummer: 0031107041249
- E-mail: j.elbers@erasmusmc.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
- ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- WIE 0-2
- Plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, hypofarynx en larynx* bewezen door cytologie / histologie
- Patiënten die in aanmerking komen voor in opzet curatieve protonentherapie (op basis van modelgebaseerde selectiecriteria, volgens de Nederlandse zorgstandaard) of fotonentherapie.
- Radiotherapie met of zonder gelijktijdige radiosensitizer.
- Vaardigheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zoals bepaald door de behandelend arts.
Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
- Opmerking: De HYDRA-dosisvoorschriften zouden van toepassing moeten zijn op alle HNSCC-patiënten en zouden daarom idealiter moeten worden getest binnen het volledige bereik van behandelingsindicaties, b.v. meerdere tumorsubsites en zowel chemoradiotherapie als alleen radiotherapie. Er zijn verschillende rapporten over aanvaardbare acute toxiciteit na hypofractioneerde chemoradiotherapie bij HNSCC in een gevorderd stadium. Er blijven echter zorgen over late toxiciteit, vooral voor larynxcarcinoom. Patiënten met larynxcarcinoom worden daarom in eerste instantie uitgesloten, totdat ook deze patiënten in aanmerking komen voor behandeling met HYDRA. De statistische afwegingen en tussentijdse veiligheidsanalyses hiervoor en de besluitvorming/consultatie zijn elders nader beschreven.
Uitsluitingscriteria
Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria zoals vermeld in paragraaf 4.2, en/of die voldoen aan de volgende aanvullende criteria:
- Eerder behandeld door bestraling op hetzelfde doelvolume
- Chronische ontstekingsziekte of immuunstoornissen die volgens de hoofdonderzoeker de translationele immuunuitlezing kunnen verstoren.
- Patiënten die momenteel worden behandeld voor een andere kwaadaardige ziekte (tenzij in situ carcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid), of die in de afgelopen 2 jaar zijn behandeld voor een andere kwaadaardige ziekte.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het studieprotocol en het follow-upschema in de deelnemende ziekenhuizen mogelijk in de weg staat.
- Elke andere ernstige medische aandoening die de follow-up kan verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HYDRA-protonen
groep 1, n=25, gelopen bij HollandPTC
|
20 dagelijkse fracties, 5 keer per week
|
|
Actieve vergelijker: Conventionele gefractioneerde protontherapie
groep 2, n=25, gelopen bij HollandPTC
|
35 dagelijkse fracties, 5 keer per week
|
|
Experimenteel: HYDRA-fotonen
groep 3, n=25 gelopen bij Erasmus MC
|
20 dagelijkse fracties, 5 keer per week
|
|
Actieve vergelijker: Conventionele gefractioneerde fotonentherapie
groep 4, n=25 gelopen in het Erasmus MC
|
35 dagelijkse fracties, 5 keer per week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van HYDRA-protonen en HYDRA-fotonen in termen van stralingsgeïnduceerde graad 3-4 late toxiciteit, door een arts gerapporteerd door CTCAE v5.0, gecontroleerd tot 1 jaar nadat de laatste patiënt HYDRA heeft voltooid.
Tijdsspanne: maand 1-36
|
HYDRA wordt gerandomiseerd met standaardzorg voor translationele onderzoeksdoeleinden; een directe vergelijking van toxiciteit zal statistisch gezien niet sluitend zijn en valt buiten de reikwijdte van dit onderzoek.
|
maand 1-36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve respons na HYDRA gedefinieerd door radiologische respons op CT-scans of MRI in vergelijking met standaardzorg
Tijdsspanne: maand 1-27
|
Objectief responspercentage 3 maanden na HYDRA (groep 1 en 3), gedefinieerd door radiologische respons op CT-scans of MRI met behulp van RECIST versie 1.1 en/of histopathologische bevestiging van resterende ziekte, in vergelijking met standaardzorg (respectievelijk groep 2 en 4 ), 3 maanden na het einde van de behandeling
|
maand 1-27
|
|
Werkzaamheid van HYDRA in termen van in-field en nodale electieve veldtumorcontrole na 1 jaar
Tijdsspanne: maand 24-36
|
Werkzaamheid van HYDRA (groep 1 en 3) in termen van in-field en nodale electieve veldtumorcontrole, 1 jaar nadat de laatste patiënt is geïncludeerd, in vergelijking met respectievelijk groep 2 en 4.
|
maand 24-36
|
|
Immuunprofiel (veranderingen) tussen alle 4 behandelingsgroepen
Tijdsspanne: maand 1-27
|
Aantallen en fenotype van perifere immuuncelpopulaties in bloed bij aanvang, gerelateerd aan patiënt- en tumorkarakteristieken, en verschillen tussen temporele veranderingen van deze immuunmarkers tijdens/na behandeling op 6 tijdstippen in groep 1-4.
|
maand 1-27
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HYDRA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .