Radioterapia hipofraccionada con dosis redistribuidas con protones y fotones en HNSCC (HYDRA)
Radioterapia hipofraccionada con dosis redistribuidas con protones y fotones para combatir la inmunosupresión inducida por radiación en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HYDRA)
La radioterapia para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) en etapa avanzada da como resultado una supervivencia general desfavorable a 5 años del 40%, y existe una sólida justificación biológica para mejorar el resultado mediante el tratamiento combinado con inmunoterapia. Sin embargo, también se han informado efectos inmunosupresores de la radioterapia y, recientemente, un ensayo aleatorizado de fase III no logró demostrar ningún beneficio de supervivencia después de la combinación de un inhibidor de PD-L1 con quimiorradioterapia. La hipótesis es que la combinación de estos tratamientos individualmente efectivos fracasó debido al agotamiento de los linfocitos inducido por la radiación y que, por lo tanto, la clave radica en reformar la radioterapia convencional, que generalmente consiste en grandes campos de radiación linfotóxica de 35 fracciones. Mediante la integración de la radiobiología moderna y conceptos de radioterapia innovadores establecidos individualmente, el sistema inmunitario del paciente podría conservarse al máximo. Esto se logrará 1) aumentando la dosis de radiación por fracción para que el número total de fracciones pueda reducirse (HIpofraccionamiento), 2) redistribuyendo la dosis de radiación hacia una dosis máxima más alta dentro del centro del tumor y una dosis de campo electivo más baja (redistribución de dosis) y 3) mediante el uso de RAdioterapia con protones en lugar de fotones (HYDRA).
Los objetivos de este estudio son determinar la seguridad de HYDRA con protones y fotones mediante la realización de dos ensayos paralelos de fase I. La eficacia de HYDRA se comparará con el estándar de atención (SOC). Los efectos inmunológicos de los protones HYDRA se evaluarán mediante un perfil inmunológico longitudinal y se compararán con los fotones HYDRA y SOC (con protones y fotones). Habrá un enfoque específico en los objetivos inmunitarios procesables y sus patrones temporales que se pueden probar en futuros ensayos de combinación de inmunoterapia hipofraccionada. Por lo tanto, este ensayo es un paso importante hacia futuras combinaciones personalizadas de inmuno-radioterapia con el objetivo final de mejorar la supervivencia de los pacientes con HNSCC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las prescripciones de dosis de HYDRA son, en 20 fracciones (en lugar de las 35 fracciones convencionales):
- Refuerzo focal no homogéneo en el volumen tumoral macroscópico macroscópico (tumor primario GTV y nódulos GTV) en FDG-PET: dosis media 59 Gy, dosis máxima 63 Gy.
- La dosis media de 59Gy corresponde a una probabilidad igual de toxicidad tardía en tejido normal después de radioterapia fraccionada convencionalmente de 70Gy en 35 fracciones, considerando un α/β=3 para tejido normal.
- Refuerzo integrado simultáneo (SIB) en el volumen objetivo clínico (CTV-P1 = GTV+5 mm): 55 Gy
- Campo electivo / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
Los pacientes que reciben el tratamiento de intervención HYDRA, así como los pacientes que reciben el estándar de atención, pueden requerir la adición de un radiosensibilizador concurrente según las características clinicopatológicas de acuerdo con el estándar de atención. Actualmente, los únicos dos radiosensibilizadores registrados son la quimioterapia basada en platino (cisplatino/carboplatino) y cetuximab. Estos radiosensibilizadores deben administrarse de acuerdo con los protocolos de tratamiento de atención estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Número de teléfono: 0031207041249
- Correo electrónico: j.elbers@erasmusmc.nl
Ubicaciones de estudio
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, Países Bajos, 3015 GL
- Reclutamiento
- Erasmus MC
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Contacto:
- Jos Elbers
- Número de teléfono: 0031107041249
- Correo electrónico: j.elbers@erasmusmc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- OMS 0-2
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe, hipofaringe y laringe* comprobado por citología/histología
- Pacientes aptos para terapia de protones con intención curativa (según criterios de selección basados en modelos, de acuerdo con el estándar de atención holandés) o terapia de fotones.
- Radioterapia con o sin radiosensibilizador concurrente.
- Capacidad para comprender los requisitos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito, según lo determine el médico tratante.
Consentimiento informado por escrito obtenido.
- Nota: Las prescripciones de dosis de HYDRA deben ser aplicables a todos los pacientes con HNSCC y, por lo tanto, idealmente deben probarse dentro de la gama completa de indicaciones de tratamiento, p. múltiples subsitios tumorales y tanto quimiorradioterapia como radioterapia sola. Hay varios informes acerca de la toxicidad aguda aceptable después de la quimiorradioterapia hipofraccionada en el HNSCC en etapa avanzada. Sin embargo, persisten las preocupaciones sobre la toxicidad tardía, especialmente para el carcinoma de laringe. Por lo tanto, los pacientes con carcinoma de laringe están inicialmente excluidos, hasta que estos pacientes también se consideren elegibles para el tratamiento con HYDRA. Las consideraciones estadísticas y los análisis de seguridad intermedios para este propósito y la toma de decisiones/consulta se describen con más detalle en otra parte.
Criterio de exclusión
Pacientes que no cumplan los criterios de inclusión especificados en el apartado 4.2 y/o que cumplan los siguientes criterios adicionales:
- Previamente tratado por irradiación en el mismo volumen objetivo
- Enfermedad inflamatoria crónica o trastornos inmunitarios que, según el investigador principal, puedan perturbar la inmunolectura traslacional.
- Pacientes actualmente en tratamiento por otra enfermedad maligna (a menos que se trate de carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel), o tratados por otra enfermedad maligna en los últimos 2 años.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento en los hospitales participantes.
- Cualquier otra afección médica grave que pueda interferir con el seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HYDRA-protones
grupo 1, n=25, corrido en HollandPTC
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20 fracciones diarias, 5 veces por semana
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Comparador activo: Terapia de protones fraccionada convencional
grupo 2, n=25, corrido en HollandPTC
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35 fracciones diarias, 5 veces por semana
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Experimental: HYDRA-fotones
grupo 3, n=25 corre en Erasmus MC
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20 fracciones diarias, 5 veces por semana
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Comparador activo: Terapia de fotones fraccionada convencional
grupo 4, n=25 corre en Erasmus MC
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35 fracciones diarias, 5 veces por semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de HYDRA-protones y HYDRA-fotones en términos de toxicidad tardía grado 3-4 inducida por radiación, informada por médicos mediante CTCAE v5.0, monitoreada hasta 1 año después de que el último paciente haya completado HYDRA.
Periodo de tiempo: mes 1-36
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HYDRA se aleatoriza con atención estándar para fines de investigación traslacional; una comparación directa de la toxicidad no será estadísticamente concluyente y está fuera del alcance de este estudio.
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mes 1-36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva después de HYDRA definida por la respuesta radiológica en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas en comparación con el tratamiento estándar
Periodo de tiempo: mes 1-27
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Tasa de respuesta objetiva 3 meses después de HYDRA (grupos 1 y 3), definida por la respuesta radiológica en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas usando RECIST versión 1.1 y/o confirmación histopatológica de enfermedad residual, en comparación con el estándar de atención (grupos 2 y 4, respectivamente ), 3 meses después de finalizar el tratamiento
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mes 1-27
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Eficacia de HYDRA en términos de control tumoral en el campo y en el campo electivo ganglionar al cabo de 1 año
Periodo de tiempo: mes 24-36
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Eficacia de HYDRA (grupos 1 y 3) en términos de control tumoral en el campo y en el campo electivo ganglionar, 1 año después de la inclusión del último paciente, en comparación con el grupo 2 y 4, respectivamente.
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mes 24-36
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Perfil inmunológico (cambios) entre los 4 grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: mes 1-27
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Números y fenotipos de poblaciones de células inmunitarias periféricas en la sangre al inicio del estudio, en relación con las características del paciente y del tumor, y las diferencias entre los cambios temporales de estos marcadores inmunitarios durante y después del tratamiento en 6 puntos temporales en el grupo 1-4.
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mes 1-27
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HYDRA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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