암에서 인터루킨-2(IL-2) 및 형질전환 성장 인자 베타(TGFbeta) 수용체 I 억제제 Vactosertib와 조합된 자연 살해(NK) 세포

포함 기준:

• 대상체는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 결장직장 선암종 또는 재발성 또는 불응성 혈액 악성종양을 갖고 있어야 하며 적어도 하나의 표준 화학요법 라인에 실패해야 합니다. 참가자는 표준 치료 요법을 거부했거나 재발성/불응성 질환 설정에서 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 근치 구제 요법에 대한 표준 접근 방식이 없는 경우 자격이 있습니다.

악성 종양에는 다음이 포함될 수 있습니다.

• 급성 골수성 백혈병
• 골수 형성 이상 증후군
• 급성림프구성백혈병
• 만성 골수성 백혈병
• 만성림프구성백혈병
• 비호지킨 림프종
• 호지킨 림프종
• 골수 증식 증후군
• 형질 세포 골수종

• 결장 및/또는 직장 선암종

  • 피험자는 이전 화학 요법 또는 줄기 세포 이식의 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 이전 요법의 이전 비혈액학적 필수 장기 독성(심장, 폐, 간, 신장)은 1등급 이하로 해결되어야 합니다. 예외: 탈모증; 화학 요법으로 유발된 감각 신경병증이 있는 피험자는 등급이 ≤ 3이어야 합니다.
  • 연령 ≥18세. 18세 이하의 피험자에서 NK 세포 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2

  • 피험자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 혈청 총 빌리루빈 <2 mg/dl. 길버트 증후군이 알려진 경우 총 빌리루빈이 3mg/dl 미만이어야 합니다.
    • Aspartate aminotransferase(AST) < 2.5 X 제도적 정상 상한
    • ALT(Alanine Aminotransferase) < 2.5 X 제도적 정상 상한
    • 폐 기능(DLCO) >40%의 예상 값이 폐포 용적 및 헤모글로빈에 대해 보정됨
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한
    • 헤모글로빈 ≥ 7.5g/dL
    • 결장직장암(CRC) 환자의 경우 절대 호중구 수 ≥ 1,250/mcL 또는 혈액 악성 종양 환자의 경우 ≥ 1,000/mcL(혈액 악성 종양의 골수 침범이 없는 경우)
    • 혈소판 수 ≥ 50,000/mcL
  • 가임 여성과 남성은 연구 참여 4주 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임(피임 또는 금욕의 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 림프구 고갈 요법을 시작하기 전에 음성 임신 테스트를 기록해야 합니다.
  • 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
  • 피험자는 마지막 세포독성 항신생물 약물 투여와 준비 요법의 시작 사이에 최소 3주가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 요원을 받는 피험자
• 잠재적인 29일 치료 지연이 잠재적인 치료 옵션을 방해하는 피험자
• 중추신경계(CNS)의 치료되지 않은 활동성 악성 침범 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. CNS 침범에 대한 임상적 의심이 있는 경우 결장암/직장암 환자에서 활성 CNS 침범의 부재를 문서화하기 위해 두부 영상이 필요할 것입니다. CNS의 악성 침범에 대한 치료를 받은 혈액 악성 종양 환자는 연구 등록 전에 영상 또는 뇌척수액(CSF) 샘플링을 통해 잔여 질병의 증거가 없어야 합니다.
• 플루다라빈 또는 시클로포스파미드에 대한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자.
• 림프구 고갈 요법의 일부로 사용되는 세포독성 제제는 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 임신부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 림프구 고갈 화학요법 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 모유수유아에게 있기 때문에, 산모가 시험에 참여하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 화학요법제와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 만성 활성 미치료 B형 또는 C형 간염 감염. (평가에는 B형 간염 표면 Ab, B형 간염 표면 Ag, B형 간염 Core Ab - Total, B형 간염 Core Ab, IGM, C형 간염 Ab가 포함되어야 합니다).
• 이식편대숙주병(GVHD)으로 인한 체표면적의 10% 이상을 포함하는 발진이 있는 이전 동종 이식 수혜자. 줄기 세포 이식 수혜자는 여전히 GVHD에 대한 스테로이드를 포함한 면역억제제를 받고 있거나 어떤 기관에서든 활성 GVHD가 있는 경우(피부의 10% BSA 제외, 치료가 필요하지 않음) 제외됩니다.

• 다음과 같이 vactosertib를 사용하는 동안 금지된 약물을 복용하고 있는 피험자(부록 III 참조). 첫 번째 투여 전에 다음 약물에 대해 5 반감기의 최소 휴약 기간이 권장됩니다.

  • 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 미베프라딜, 보리코나졸을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물 또는 식품의 동시 사용. 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물의 국소 사용(해당되는 경우)이 허용될 수 있습니다.
  • 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물의 동시 사용.
  • theophylline, astemizole, cisapride, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine을 포함하되 이에 국한되지 않는 좁은 치료 지수를 가진 CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 기질인 약물의 동시 사용 미국 시장).
  • efavirenz, darunavir, dasatinib, everolimus, lopinavir, midazolam, sirolimus, ticagrelor를 포함하되 이에 국한되지 않는 민감한 CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 기질인 약물의 동시 사용.
• Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 ≥12리드 ECG에서 계산된 470ms