재발성/불응성 비호지킨 림프종 치료에서 키메라 항원 수용체 T 림프구(CAR-T)의 임상 연구

포함 기준:

1. WHO2016 기준에 따라 세포학 또는 조직학으로 확인된 CD19 양성 비호지킨 림프종:

   1. 미만성 거대 B 세포 림프종: 불특정(DLBCL, NOS), 만성 염증 관련 DLBCL, 원발성 피부 DLBCL(다리 유형), EBV 양성 DLBCL(NOS) 포함; 및 고급 B 세포 림프종(고등급 B 세포 림프종, NOS 및 MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고급 B 세포 림프종 포함); 및 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종; 및 T-세포-풍부 조직구증 B-세포 림프종; 및 변형된 DLBCL(예: 여포성 림프종, 만성 림프구성 백혈병/소형 B-림프구성 림프종 변형된 DLBCL); 위의 종양 유형을 가진 환자는 적어도 1차 및 2차 약물로 치료를 받았고 ≤12개월 동안 또는 효능 후 질병 진행이 가장 좋을 때 안정적인 질병을 앓았습니다. 또는 자가 줄기 세포 이식 ≤12개월 후 질병 진행 또는 재발;
   2. WHO2016 기준 세포학 또는 조직학에 따르면 CD19 양성인 여포 세포 림프종을 확인했습니다. 이 종양 유형을 가진 환자는 적어도 3차 요법을 받았고 재발 또는 질병 진행이 3차 요법 또는 그 이상 후 2년 이내에 발생했습니다. 현재 질병 진행, 안정적인 질병 또는 부분 관해 상태;
   3. WHO2016 표준 세포학 또는 조직학에 따르면 CD19 양성인 맨틀 세포 림프종을 확인했습니다. 이러한 환자는 최소 3회 이상의 치료 후에도 치유 또는 재발되지 않았으며 줄기세포 이식에 적합하지 않거나 줄기세포 이식 후 재발;
2. 연령 ≥18세(임계값 포함)
3. 2014 버전의 Lugano 기준에 따르면 평가 기준으로 최소 하나의 2차원 측정 가능한 병변이 있습니다. 결절 내 병변의 경우 다음과 같이 정의됩니다. 결절외 병변의 경우 긴 직경이 >1.0cm여야 합니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group 활동 상태 점수 ECOG 점수 ​​0-2;
5. 수집에 필요한 정맥 접근을 설정할 수 있으며 CAR-T 세포 생산을 위해 동원되지 않은 성분채집술로 수집한 세포가 충분합니다.

6. 간 및 신장 기능, 심폐 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   • 혈청 크레아티닌≤2.0×ULN;
   • 좌심실 박출률 ≥ 50% 및 명백한 심낭 삼출 없음, 비정상 ECG 없음;
   • 비산소 상태에서 혈중 산소 포화도 ≥92%;
   • 혈중 총빌리루빈≤2.0×ULN (임상적 의미가 없는 경우 제외);
   • ALT 및 AST≤3.0×ULN (간 종양 침윤 ≤5.0 x ULN);
7. 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 전에 CAR-T 요법 또는 기타 유전자 변형 세포 요법을 받은 경우
2. 스크리닝 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 항종양 요법(전신 면역 체크포인트 억제 또는 자극 요법 제외)을 받았습니다. 등록하려면 3개의 반감기가 필요합니다(예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, OX40 수용체 작용제, 4-1BB 수용체 작용제 등).
3. 성분채집 전 12주 이내에 조혈모세포이식(ASCT)을 받은 자, 이전에 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 자 또는 고형장기 이식을 받은 자 약물의 2등급 이상 GVHD 성분채집 전 2주 이내에 면역억제가 필요합니다.
4. 심방 또는 심실 림프종이 침범되었거나 장 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리로 인해 긴급한 치료가 필요한 환자;
5. 나병이 치유되기 전 6주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받았습니다.
6. ICF 서명 전 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고 또는 간질;
7. ICF 서명 전 12개월 이내에 심근경색, 심장 우회로 또는 스텐트, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력;
8. 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스), 전신 치료가 필요하지 않은 경우 제외
9. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 근치 절제 후 국소 전립선암, 관내 상피내암종을 제외한 스크리닝 전 5년 이내의 비호지킨 림프종 이외의 악성 종양;
10. 스크리닝 전 1주일 이내 통제 불가능한 감염;
11. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가 검출이 정상 참조 범위보다 큽니다. 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가 검사가 정상 참조 범위보다 큽니다. 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 또는 매독 검사 양성; 사이토메갈로바이러스(CMV) DNA 검사 양성;
12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝 기간 동안 양성 임신 검사를 받은 가임기 여성; 또는 피험자 동의서에 서명한 시점부터 CAR-T 세포 주입을 받은 후 1년 동안 피임법을 사용하지 않으려는 남성 또는 여성 환자;
13. 다른 연구자들은 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각합니다.