Klinisk undersøgelse af kimære antigenreceptor T-lymfocytter (CAR-T) i behandling af recidiverende/refraktær non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. CD19-positivt non-Hodgkin-lymfom bekræftet af cytologi eller histologi i henhold til WHO2016-kriterier:

   1. Diffust storcellet B-celle lymfom: inklusive uspecificeret (DLBCL, NOS), kronisk inflammationsrelateret DLBCL, primær kutan DLBCL (bentype), EBV-positiv DLBCL (NOS); og højgradigt B-celle lymfom (herunder højgradigt B-celle lymfom, NOS og højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer); og primært mediastinalt stort B-cellet lymfom; og T-celle-rig histiocytose B-celle lymfom; og transformeret DLBCL (såsom follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille B-lymfocytisk lymfom transformeret DLBCL); patienter med ovennævnte tumortyper er blevet behandlet med mindst første- og andenlinjemedicin og har stabil sygdom i ≤12 måneder, eller når den bedste sygdomsprogression efter effekt; eller sygdomsprogression eller tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation ≤12 måneder;
   2. Ifølge WHO2016-kriterier bekræftet cytologi eller histologi CD19-positiv: follikulært celle lymfom. Patienter med denne tumortype har mindst modtaget tredjelinjebehandling, og recidiv eller sygdomsprogression er sket inden for 2 år efter tredjelinjebehandling eller mere. I øjeblikket i sygdomsprogression, stabil sygdom eller delvis remission;
   3. Ifølge WHO2016 standard cytologi eller histologi bekræftet CD19 positiv: mantelcellelymfom. Sådanne patienter er ikke blevet helbredt eller har fået tilbagefald efter mindst tre-linjers behandling og er ikke egnede til stamcelletransplantation eller tilbagefald efter stamcelletransplantation;
2. Alder ≥18 år (inklusive tærsklen);
3. Ifølge 2014-versionen af ​​Lugano-kriterierne er der mindst én todimensionel målbar læsion som evalueringsgrundlag: for intranodale læsioner er den defineret som: lang diameter >1,5 cm; for ekstranodale læsioner skal den lange diameter være >1,0 cm;
4. Eastern Cooperative Oncology Group aktivitet status score ECOG score 0-2;
5. Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og der er nok celler opsamlet ved ikke-mobiliseret aferese til produktion af CAR-T-celler;

6. Lever- og nyrefunktion, hjerte-lungefunktion opfylder følgende krav:

   • Serumkreatinin≤2,0×ULN;
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % og ingen tydelig perikardiel effusion, ingen unormal EKG;
   • Blod iltmætning ≥92% i ikke-ilt tilstand;
   • Totalt blodbilirubin≤2,0×ULN (undtagen uden klinisk betydning);
   • ALT og AST≤3,0×ULN (med levertumorinfiltration≤5,0×ULN);
7. Kunne forstå og frivilligt underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening;
2. Modtog antitumorbehandling (undtagen systemisk immunkontrolpunkthæmning eller stimuleringsterapi) inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før screening. Der kræves 3 halveringstider for at blive optaget (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-receptoragonist, 4-1BB-receptoragonist osv.);
3. Dem, der har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) inden for 12 uger før aferese, eller som tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), eller dem, der har solid organtransplantation; immunsuppression er påkrævet inden for 2 uger før aferese Grad 2 og over GVHD af lægemidlet;
4. Patienter med atriel eller ventrikulær lymfom involvering eller har behov for akut behandling på grund af tumormasse såsom intestinal obstruktion eller vaskulær kompression;
5. Er blevet vaccineret med levende svækket vaccine inden for 6 uger før rydning af spedalskheden;
6. Cerebrovaskulær ulykke eller epilepsi opstod inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF;
7. Anamnese med myokardieinfarkt, hjertebypass eller stent, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder før underskrivelse af ICF;
8. Aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), undtagen dem, der ikke kræver systemisk behandling;
9. Maligne tumorer andre end non-Hodgkin-lymfom inden for 5 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion, Ductal carcinoma in situ;
10. Ukontrollerbar infektion inden for 1 uge før screening;
11. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titerpåvisning er større end det normale referenceområde; eller hepatitis C virus (HCV) antistofpositive og perifert blod C Hepatitis virus (HCV) RNA-titertest er større end det normale referenceområde; eller humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt; eller syfilis test positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
12. Kvinder, der er gravide eller ammer; eller kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest i screeningsperioden; eller mandlige eller kvindelige patienter, der ikke er villige til at bruge prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 1 år efter at have modtaget CAR-T-celleinfusion;
13. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i undersøgelsen.