Klinische Studie zu chimären Antigenrezeptor-T-Lymphozyten (CAR-T) bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. CD19-positives Non-Hodgkin-Lymphom bestätigt durch Zytologie oder Histologie gemäß WHO2016-Kriterien:

   1. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom: einschließlich unspezifisches (DLBCL, NOS), chronisch entzündungsbedingtes DLBCL, primär kutanes DLBCL (Beintyp), EBV-positives DLBCL (NOS); und hochgradiges B-Zell-Lymphom (einschließlich hochgradiges B-Zell-Lymphom, NOS und hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen); und primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom; und T-Zell-reiches Histiozytose-B-Zell-Lymphom; und transformiertes DLBCL (wie z. B. follikuläres Lymphom, chronische lymphatische Leukämie/kleines B-lymphozytisches Lymphom transformiertes DLBCL); Patienten mit den oben genannten Tumorarten wurden mindestens mit Erst- und Zweitlinienmedikamenten behandelt und haben eine stabile Krankheit für ≤ 12 Monate oder wenn die Krankheitsprogression nach der Wirksamkeit am besten ist; oder Krankheitsprogression oder Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation ≤ 12 Monate;
   2. Gemäß WHO2016-Kriterien Zytologie oder Histologie bestätigtes CD19-positiv: follikuläres Zelllymphom. Patienten mit diesem Tumortyp haben mindestens eine Drittlinientherapie erhalten und es ist innerhalb von 2 Jahren nach der Drittlinientherapie oder länger zu einem Wiederauftreten oder einer Krankheitsprogression gekommen. Derzeit in Krankheitsprogression, stabiler Krankheit oder partieller Remission;
   3. Gemäß WHO2016 Standard Zytologie oder Histologie bestätigt CD19 positiv: Mantelzell-Lymphom. Solche Patienten sind nach einer mindestens dreizeiligen Behandlung nicht geheilt oder rückfällig geworden und sind nicht für eine Stammzelltransplantation oder einen Rückfall nach einer Stammzelltransplantation geeignet;
2. Alter ≥ 18 Jahre (einschließlich Schwelle);
3. Gemäss Lugano-Kriterien Version 2014 liegt mindestens eine zweidimensional messbare Läsion als Bewertungsgrundlage vor: bei intranodalen Läsionen ist sie definiert als: langer Durchmesser > 1,5 cm; bei extranodalen Läsionen sollte der lange Durchmesser >1,0 cm betragen;
4. Aktivitätsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group ECOG-Score 0–2;
5. Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann hergestellt werden, und es werden genügend Zellen durch nichtmobilisierte Apherese für die Produktion von CAR-T-Zellen gesammelt;

6. Leber- und Nierenfunktion, Herz-Lungen-Funktion erfüllen folgende Anforderungen:

   • Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % und kein offensichtlicher Perikarderguss, kein auffälliges EKG;
   • Blutsauerstoffsättigung ≥92 % im sauerstofffreien Zustand;
   • Gesamtbilirubin im Blut ≤ 2,0 × ULN (außer ohne klinische Bedeutung);
   • ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (mit Lebertumorinfiltration ≤ 5,0 × ULN);
7. In der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Vor dem Screening eine CAR-T-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten;
2. Erhaltene Antitumortherapie (außer systemische Immuncheckpoint-Hemmung oder Stimulationstherapie) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor dem Screening. Für die Aufnahme sind 3 Halbwertszeiten erforderlich (z. B. Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, OX40-Rezeptoragonist, 4-1BB-Rezeptoragonist usw.);
3. Diejenigen, die innerhalb von 12 Wochen vor der Apherese eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten haben oder die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten haben, oder diejenigen, die eine solide Organtransplantation haben; Immunsuppression ist innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese erforderlich GvHD Grad 2 und höher des Medikaments;
4. Patienten mit Beteiligung des atrialen oder ventrikulären Lymphoms oder einer dringenden Behandlung aufgrund einer Tumormasse wie Darmverschluss oder Gefäßkompression;
5. innerhalb von 6 Wochen vor Ausheilung der Lepra mit attenuiertem Lebendimpfstoff geimpft wurden;
6. Zerebrovaskulärer Unfall oder Epilepsie trat innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF auf;
7. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzbypass oder Stent, instabiler Angina pectoris oder anderer klinisch signifikanter Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung des ICF;
8. Aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), außer solchen, die keine systemische Behandlung erfordern;
9. Andere bösartige Tumore als Non-Hodgkin-Lymphom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Karzinom in situ;
10. Unkontrollierbare Infektion innerhalb von 1 Woche vor dem Screening;
11. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer-Nachweis ist größer als der normale Referenzbereich; oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und peripherer Blut-C-Hepatitis-Virus (HCV)-RNA-Titertest ist größer als der normale Referenzbereich; oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper positiv; oder Syphilis-Test positiv; Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Test positiv;
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen; oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Screening-Zeitraums einen positiven Schwangerschaftstest haben; oder männliche oder weibliche Patienten, die ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 1 Jahr nach Erhalt der CAR-T-Zellinfusion nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden;
13. Andere Forscher halten es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.