Badanie kliniczne chimerycznych limfocytów T receptora antygenu (CAR-T) w leczeniu nawracającego/opornego chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

1. CD19-dodatni chłoniak nieziarniczy potwierdzony badaniem cytologicznym lub histologicznym według kryteriów WHO2016:

   1. Rozlany chłoniak z dużych limfocytów B: w tym nieokreślony (DLBCL, BNO), DLBCL związany z przewlekłym zapaleniem, pierwotny DLBCL skórny (typ nogi), DLBCL dodatni pod względem EBV (NOS); i chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (w tym chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, NOS i chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6); i pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B śródpiersia; i chłoniaka z komórek B histiocytozy bogatej w komórki T; i transformowany DLBCL (taki jak chłoniak grudkowy, przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów B transformowany DLBCL); pacjenci z powyższymi typami nowotworów byli leczeni co najmniej lekami pierwszego i drugiego rzutu i mają stabilną chorobę przez ≤12 miesięcy lub kiedy najlepszy postęp choroby po zastosowaniu leku; lub progresja lub nawrót choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych ≤12 miesięcy;
   2. Według kryteriów WHO2016 badanie cytologiczne lub histologiczne potwierdziło obecność CD19: chłoniak z komórek pęcherzykowych. Pacjenci z tym typem nowotworu otrzymali co najmniej terapię trzeciego rzutu, a nawrót lub progresja choroby nastąpiła w ciągu 2 lat po terapii trzeciego rzutu lub dłużej. Obecnie w fazie progresji choroby, choroby stabilnej lub częściowej remisji;
   3. Według standardu cytologii lub histologii WHO2016 potwierdzono obecność CD19: chłoniak z komórek płaszcza. Tacy pacjenci nie zostali wyleczeni lub nawrót choroby po co najmniej trzech liniach leczenia i nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych lub nawrotu choroby po przeszczepie komórek macierzystych;
2. Wiek ≥18 lat (wraz z progiem);
3. Zgodnie z wersją kryteriów Lugano z 2014 r. podstawą oceny jest co najmniej jedna mierzalna zmiana dwuwymiarowa: w przypadku zmian wewnątrzwęzłowych definiuje się ją jako: długą średnicę >1,5 cm; w przypadku zmian pozawęzłowych długa średnica powinna być >1,0 cm;
4. Wskaźnik statusu aktywności Eastern Cooperative Oncology Group Wynik ECOG 0-2;
5. Można ustalić dostęp żylny wymagany do pobrania, a liczba komórek pobranych za pomocą niemobilizowanej aferezy jest wystarczająca do produkcji komórek CAR-T;

6. Czynność wątroby i nerek, czynność krążeniowo-oddechowa spełniają następujące wymagania:

   • kreatynina w surowicy ≤2,0 × GGN;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% i brak wyraźnego wysięku osierdziowego, brak nieprawidłowości w EKG;
   • Nasycenie krwi tlenem ≥92% w stanie beztlenowym;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej we krwi ≤2,0 × GGN (z wyjątkiem przypadków bez znaczenia klinicznego);
   • AlAT i AspAT≤3,0 × GGN (z naciekiem guza wątroby ≤5,0 × GGN);
7. Być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał terapię CAR-T lub inną terapię komórkową zmodyfikowaną genetycznie przed badaniem przesiewowym;
2. Otrzymał terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem ogólnoustrojowego hamowania immunologicznych punktów kontrolnych lub terapii stymulującej) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed badaniem przesiewowym. Do włączenia wymagane są 3 okresy półtrwania (np. ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonista receptora OX40, agonista receptora 4-1BB itp.);
3. Osoby, które otrzymały przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 12 tygodni przed aferezą lub które otrzymały wcześniej allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub osoby, które przeszły przeszczep narządu miąższowego; wymagana jest immunosupresja w ciągu 2 tygodni przed aferezą stopnia 2 i powyżej GVHD leku;
4. Pacjenci z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego lub wymagający pilnego leczenia z powodu masy guza, takiej jak niedrożność jelit lub kompresja naczyń;
5. Byli zaszczepieni żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 6 tygodni przed ustąpieniem trądu;
6. Udar mózgu lub padaczka wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
7. Przebyty zawał mięśnia sercowego, pomostowanie lub stent serca, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem umowy ICF;
8. Czynne lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy), z wyjątkiem tych, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego;
9. Nowotwory złośliwe inne niż chłoniak nieziarniczy w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji, raka przewodowego in situ;
10. Niekontrolowana infekcja w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
11. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest większe niż normalny zakres referencyjny; lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem testu na miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej jest wyższy niż normalny zakres referencyjny; lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); lub pozytywny wynik testu na kiłę; pozytywny wynik testu DNA wirusa cytomegalii (CMV);
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub kobiety w wieku rozrodczym, które w okresie przesiewowym uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego; lub pacjentów płci męskiej lub żeńskiej, którzy nie chcą stosować antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 1 roku po otrzymaniu infuzji komórek CAR-T;
13. Inni badacze uważają udział w badaniu za niewłaściwy.