Estudo Clínico de Linfócitos T Receptores de Antígenos Quiméricos (CAR-T) no Tratamento de Linfoma Não-Hodgkin Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

1. Linfoma não Hodgkin positivo para CD19 confirmado por citologia ou histologia de acordo com os critérios da OMS2016:

   1. Linfoma difuso de grandes células B: incluindo não especificado (DLBCL, NOS), DLBCL relacionado à inflamação crônica, DLBCL cutâneo primário (tipo de perna), DLBCL positivo para EBV (NOS); e linfoma de células B de alto grau (incluindo linfoma de células B de alto grau, NOS e linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6); e linfoma mediastinal primário de grandes células B; e histiocitose rica em células T linfoma de células B; e DLBCL transformado (tal como linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica/linfoma B-linfocítico pequeno DLBCL transformado); pacientes com os tipos de tumor acima foram tratados com pelo menos medicamentos de primeira e segunda linha e têm doença estável por ≤ 12 meses, ou quando a melhor progressão da doença após a eficácia; ou progressão da doença ou recidiva após transplante autólogo de células-tronco ≤12 meses;
   2. De acordo com os critérios da OMS2016, a citologia ou histologia confirmou CD19 positivo: linfoma de células foliculares. Pacientes com este tipo de tumor receberam pelo menos terapia de terceira linha e recorrência ou progressão da doença ocorreu dentro de 2 anos após a terapia de terceira linha ou mais. Atualmente em progressão da doença, doença estável ou remissão parcial;
   3. De acordo com a citologia ou histologia padrão WHO2016, confirmou CD19 positivo: linfoma de células do manto. Esses pacientes não foram curados ou recaíram após pelo menos três linhas de tratamento e não são adequados para transplante de células-tronco ou recidiva após transplante de células-tronco;
2. Idade ≥18 anos (incluindo o limiar);
3. De acordo com a versão 2014 dos critérios de Lugano, existe pelo menos uma lesão mensurável bidimensional como base de avaliação: para lesões intranodais, é definida como: diâmetro longo >1,5cm; para lesões extranodais, o diâmetro longo deve ser >1,0cm;
4. Pontuação do status de atividade do Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 0-2;
5. O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e há células suficientes coletadas por aférese não mobilizada para produção de células CAR-T;

6. A função hepática e renal e a função cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

   • Creatinina sérica≤2,0×ULN;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% e sem derrame pericárdico óbvio, sem ECG anormal;
   • Saturação de oxigênio no sangue ≥92% no estado sem oxigênio;
   • Bilirrubina total no sangue ≤2,0 × LSN (exceto sem significado clínico);
   • ALT e AST≤3,0 × LSN (com infiltração tumoral hepática≤5,0×LSN);
7. Ser capaz de compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia CAR-T ou outra terapia celular modificada por gene antes da triagem;
2. Recebeu terapia antitumoral (exceto terapia de estimulação ou inibição do ponto de controle imunológico sistêmico) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da triagem. 3 meias-vidas são necessárias para inscrição (por exemplo, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe, agonista do receptor OX40, agonista do receptor 4-1BB, etc.);
3. Aqueles que receberam transplante de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) dentro de 12 semanas antes da aférese, ou que receberam anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), ou aqueles que fizeram transplante de órgãos sólidos; a imunossupressão é necessária dentro de 2 semanas antes da aférese Grau 2 e acima da GVHD da droga;
4. Pacientes com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular ou que necessitem de tratamento urgente devido a massa tumoral, como obstrução intestinal ou compressão vascular;
5. Ter sido vacinado com vacina viva atenuada dentro de 6 semanas antes de eliminar a hanseníase;
6. Acidente vascular cerebral ou epilepsia ocorridos até 6 meses antes da assinatura do TCLE;
7. História de infarto do miocárdio, bypass cardíaco ou stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à assinatura do TCLE;
8. Doenças autoimunes ativas ou descontroladas (como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico), exceto aquelas que não requerem tratamento sistêmico;
9. Tumores malignos diferentes do linfoma não-Hodgkin dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical, carcinoma ductal in situ;
10. Infecção incontrolável dentro de 1 semana antes da triagem;
11. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) positivo e detecção do título de ADN do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é superior ao intervalo de referência normal; ou vírus da hepatite C (HCV) anticorpo positivo e teste de título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) periférico é maior do que o intervalo de referência normal; ou anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou teste de sífilis positivo; teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
12. Mulheres grávidas ou amamentando; ou mulheres em idade fértil que tenham um teste de gravidez positivo durante o período de triagem; ou pacientes do sexo masculino ou feminino que não desejam usar contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 1 ano após o recebimento da infusão de células CAR-T;
13. Outros investigadores consideram inapropriado participar do estudo.