Klinisk studie av chimära antigenreceptor T-lymfocyter (CAR-T) vid behandling av återfall/refraktärt non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. CD19-positivt non-Hodgkin-lymfom bekräftat av cytologi eller histologi enligt WHO2016-kriterier:

   1. Diffust storcelligt B-cellslymfom: inklusive ospecificerat (DLBCL, NOS), kronisk inflammationsrelaterad DLBCL, primär kutan DLBCL (bentyp), EBV-positiv DLBCL (NOS); och höggradigt B-cellslymfom (inklusive höggradigt B-cellslymfom, NOS och höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang); och primärt mediastinalt stort B-cellslymfom; och T-cellsrik histiocytos B-cellslymfom; och transformerad DLBCL (såsom follikulärt lymfom, kronisk lymfocytisk leukemi/litet B-lymfocytiskt lymfom transformerat DLBCL); patienter med ovanstående tumörtyper har behandlats med minst första och andra linjens läkemedel och har stabil sjukdom i ≤12 månader, eller när den bästa sjukdomsprogression efter effekt; eller sjukdomsprogression eller återfall efter autolog stamcellstransplantation ≤12 månader;
   2. Enligt WHO2016-kriterier bekräftade cytologi eller histologi CD19-positiv: follikulärt celllymfom. Patienter med denna tumörtyp har fått åtminstone tredje linjens terapi, och återfall eller sjukdomsprogression har inträffat inom 2 år efter tredje linjens behandling eller mer. För närvarande i sjukdomsprogression, stabil sjukdom eller partiell remission;
   3. Enligt WHO2016 standardcytologi eller histologi bekräftad CD19-positiv: mantelcellslymfom. Sådana patienter har inte blivit botade eller fått återfall efter minst tre-linjers behandling och är inte lämpliga för stamcellstransplantation eller återfall efter stamcellstransplantation;
2. Ålder ≥18 år (inklusive tröskeln);
3. Enligt 2014 års version av Lugano-kriterierna finns det minst en tvådimensionell mätbar lesion som utvärderingsgrund: för intranodala lesioner definieras den som: lång diameter >1,5 cm; för extranodala lesioner bör lång diameter vara >1,0 cm;
4. Eastern Cooperative Oncology Group aktivitetsstatuspoäng ECOG-poäng 0-2;
5. Den venösa åtkomst som krävs för insamling kan fastställas, och det finns tillräckligt med celler insamlade genom icke-mobiliserad aferes för produktion av CAR-T-celler;

6. Lever- och njurfunktion, hjärt-lungfunktion uppfyller följande krav:

   • Serumkreatinin≤2,0×ULN;
   • Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % och ingen uppenbar perikardiell effusion, inget onormalt EKG;
   • Syremättnad i blodet ≥92 % i icke-syretillstånd;
   • Totalt blodbilirubin≤2,0×ULN (förutom utan klinisk betydelse);
   • ALT och AST≤3,0×ULN (med levertumörinfiltration ≤5,0×ULN);
7. Kunna förstå och frivilligt underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Fick CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi före screening;
2. Fick antitumörbehandling (förutom systemisk immunkontrollpunktsinhibering eller stimuleringsterapi) inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före screening. 3 halveringstider krävs för att registrera (t.ex. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-receptoragonist, 4-1BB-receptoragonist, etc.);
3. De som har fått hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) inom 12 veckor före aferes, eller som tidigare har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), eller de som har solid organtransplantation; immunsuppression krävs inom 2 veckor före aferes Grad 2 och högre GVHD av läkemedlet;
4. Patienter med atriellt eller ventrikulärt lymfominvolverande eller behöver akut behandling på grund av tumörmassa såsom tarmobstruktion eller vaskulär kompression;
5. Har vaccinerats med levande försvagat vaccin inom 6 veckor innan spetälskan renas bort;
6. Cerebrovaskulär olycka eller epilepsi inträffade inom 6 månader före undertecknandet av ICF;
7. Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtbypass eller stent, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader före signering av ICF;
8. Aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus), förutom de som inte kräver systemisk behandling;
9. Maligna tumörer andra än non-Hodgkin-lymfom inom 5 år före screening, med undantag för adekvat behandlad cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal resektion, Ductal carcinom in situ;
10. Okontrollerbar infektion inom 1 vecka före screening;
11. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiva och perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titerdetektering är större än det normala referensintervallet; eller hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod C Hepatitvirus (HCV) RNA-titertest är större än det normala referensintervallet; eller humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; eller syfilistest positivt; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
12. Kvinnor som är gravida eller ammar; eller kvinnor i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest under screeningperioden; eller manliga eller kvinnliga patienter som är ovilliga att använda preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 1 år efter att ha fått CAR-T-cellinfusion;
13. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien.