A kiméra antigénreceptor T limfociták (CAR-T) klinikai vizsgálata a kiújult/refrakter non-Hodgkin limfóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. CD19-pozitív non-Hodgkin limfóma, amelyet citológiailag vagy szövettanilag igazoltak a WHO2016 kritériumai szerint:

   1. Diffúz nagy B-sejtes limfóma: beleértve a nem meghatározott (DLBCL, NOS), krónikus gyulladással összefüggő DLBCL-t, primer bőr DLBCL-t (lábtípus), EBV-pozitív DLBCL-t (NOS); és magas fokú B-sejtes limfóma (beleértve a magas fokú B-sejtes limfómát, NOS-t és a magas fokú B-sejtes limfómát MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel); és primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma; és T-sejtekben gazdag hisztiocitózis B-sejtes limfóma; és transzformált DLBCL (például follikuláris limfóma, krónikus limfocitás leukémia/kis B-limfocita limfómával transzformált DLBCL); a fenti daganattípusokban szenvedő betegeket legalább első és másodvonalbeli gyógyszerekkel kezelték, és ≤12 hónapig stabil betegségük van, vagy amikor a betegség a hatásosság után a legjobb progresszió; vagy betegség progressziója vagy relapszusa autológ őssejt-transzplantáció után ≤12 hónapig;
   2. A WHO2016 kritériumai szerint a citológiai vagy szövettani vizsgálat CD19 pozitív: follikuláris sejt limfóma. Az ilyen daganattípusban szenvedő betegek legalább harmadik vonalbeli terápiában részesültek, és a harmadik vonalbeli terápia után 2 éven belül kiújulás vagy betegség progresszió következett be. Jelenleg a betegség progressziója, stabil betegség vagy részleges remisszió;
   3. A WHO2016 standard citológiai vagy szövettani vizsgálata szerint CD19 pozitív: köpenysejtes limfóma. Az ilyen betegek legalább háromvonalas kezelést követően nem gyógyultak meg vagy nem recidiválódtak, és nem alkalmasak őssejt-transzplantációra vagy őssejt-transzplantáció utáni visszaesésre;
2. Életkor ≥18 év (beleértve a küszöböt);
3. A Luganói kritériumok 2014-es változata szerint legalább egy kétdimenziós, mérhető elváltozás van az értékelés alapjául: intranodális elváltozások esetén ez a következőképpen definiálható: hosszú átmérő > 1,5 cm; extranodális elváltozások esetén a hosszú átmérőnek >1,0 cm-nek kell lennie;
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport aktivitási státusz pontszáma ECOG pontszám 0-2;
5. A gyűjtéshez szükséges vénás hozzáférés megteremthető, és elegendő nem mobilizált aferézissel gyűjtött sejt áll rendelkezésre a CAR-T sejttermeléshez;

6. A máj- és vesefunkció, a kardiopulmonális működés megfelel az alábbi követelményeknek:

   • szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   • A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%, és nincs nyilvánvaló perikardiális folyadékgyülem, nincs rendellenes EKG;
   • A vér oxigéntelítettsége ≥92% oxigénmentes állapotban;
   • A vér összbilirubinja ≤ 2,0 × ULN (kivéve, ha nincs klinikai jelentősége);
   • ALT és AST≤3,0 × ULN (májtumor infiltrációval ≤5,0 × ULN);
7. Legyen képes megérteni és önként aláírni a tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

1. CAR-T terápiát vagy más génmódosított sejtterápiát kapott a szűrés előtt;
2. A szűrés előtt 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) daganatellenes kezelésben részesült (kivéve a szisztémás immunkontroll-gátlást vagy stimulációs terápiát). 3 felezési idő szükséges a beiratkozáshoz (pl. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 receptor agonista, 4-1BB receptor agonista stb.);
3. Azok, akik vérképző őssejt-transzplantáción (ASCT) részesültek az aferézis előtt 12 héten belül, vagy akik korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) részesültek, vagy akik szilárd szervátültetésen estek át; immunszuppresszióra van szükség a gyógyszer 2. fokozatú és magasabb GVHD-je előtti 2 héten belül;
4. pitvari vagy kamrai limfóma érintettségben szenvedő betegek, vagy akiknek sürgős kezelésre van szükségük daganattömeg, például bélelzáródás vagy érkompresszió miatt;
5. élő attenuált vakcinával oltották be a lepra megszüntetése előtt 6 héten belül;
6. cerebrovaszkuláris baleset vagy epilepszia következett be az ICF aláírása előtt 6 hónapon belül;
7. Szívinfarktus, szívbypass vagy stent, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a kórtörténetben az ICF aláírását megelőző 12 hónapon belül;
8. Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségek (például Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus), kivéve azokat, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést;
9. A szűrést megelőző 5 éven belül a non-Hodgkin limfómától eltérő rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazálissejtes vagy laphámrák, radikális reszekció után lokalizált prosztatarák, in situ duktális karcinóma;
10. kontrollálhatatlan fertőzés a szűrés előtti 1 héten belül;
11. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és a perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerének kimutatása nagyobb, mint a normál referenciatartomány; vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér C hepatitis vírus (HCV) RNS-titer tesztje nagyobb, mint a normál referenciatartomány; vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív; vagy szifilisz teszt pozitív; cytomegalovírus (CMV) DNS-teszt pozitív;
12. Terhes vagy szoptató nők; vagy olyan fogamzóképes korú nők, akiknél a terhességi teszt pozitív a szűrési időszak alatt; vagy olyan férfi vagy nőbeteg, aki nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjától a CAR-T sejt infúzió beadását követő 1 évig;
13. Más kutatók nem tartják megfelelőnek a vizsgálatban való részvételt.