- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05420493
Klinisk studie av kimære antigenreseptor T-lymfocytter (CAR-T) i behandling av residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom
2. januar 2024 oppdatert av: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Dette er en fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CAR-T-infusjonsforberedelse ved behandling av CD19-positivt residiverende/refraktært non-Hodgkin-lymfom.
Dette er en fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CAR-T infusjonspreparat i behandlingen av CD19-positivt residiverende/refraktært non-Hodgkin lymfom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkelt-senter, en-arm, åpen studie.
Etter å ha møtt kvalifikasjonskriteriene og meldt seg på studien, vil pasienter gjennomgå leukaferese for innsamling av autologe lymfocytter.
Når cellene er produsert, vil pasientene fortsette til lymfodepletterende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin i 1-2 påfølgende dager etterfulgt av infusjon av CAR T-celler med en måldose på 3-10x105 celler/kg.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
54
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jingwang Bi, M.D
- Telefonnummer: 13066029387
- E-post: jingwangbi@live.cn
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Rekruttering
- Shandong Second Provincial General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jingwang Bi, MD
- Telefonnummer: 13066029387
- E-post: jingwangbi@live.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
CD19-positivt ikke-Hodgkin lymfom bekreftet av cytologi eller histologi i henhold til WHO2016-kriterier:
- Diffust storcellet B-celle lymfom: inkludert uspesifisert (DLBCL, NOS), kronisk betennelsesrelatert DLBCL, primær kutan DLBCL (leggtype), EBV-positiv DLBCL (NOS); og høygradig B-celle lymfom (inkludert høygradig B-celle lymfom, NOS og høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer); og primært mediastinalt stort B-celle lymfom; og T-celle-rik histiocytose B-celle lymfom; og transformert DLBCL (slik som follikulær lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/liten B-lymfocytisk lymfom transformert DLBCL); pasienter med ovennevnte tumortyper har blitt behandlet med minst første- og andrelinjemedikamenter og har stabil sykdom i ≤12 måneder, eller når den beste sykdomsprogresjonen etter effekt; eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon ≤12 måneder;
- I henhold til WHO2016-kriterier bekreftet cytologi eller histologi CD19-positiv: follikulært celle lymfom. Pasienter med denne tumortypen har mottatt minst tredjelinjebehandling, og tilbakefall eller sykdomsprogresjon har oppstått innen 2 år etter tredjelinjebehandling eller mer. For tiden i sykdomsprogresjon, stabil sykdom eller delvis remisjon;
- I henhold til WHO2016 standard cytologi eller histologi bekreftet CD19 positiv: mantelcellelymfom. Slike pasienter har ikke blitt helbredet eller fått tilbakefall etter minst tre-linjers behandling og er ikke egnet for stamcelletransplantasjon eller tilbakefall etter stamcelletransplantasjon;
- Alder ≥18 år (inkludert terskelen);
- I henhold til 2014-versjonen av Lugano-kriteriene er det minst én todimensjonal målbar lesjon som evalueringsgrunnlag: for intranodale lesjoner er den definert som: lang diameter >1,5 cm; for ekstranodale lesjoner bør lang diameter være >1,0 cm;
- Eastern Cooperative Oncology Group aktivitetsstatusscore ECOG-score 0-2;
- Den venøse tilgangen som kreves for innsamling kan etableres, og det er nok celler samlet ved ikke-mobilisert aferese for produksjon av CAR-T-celler;
Lever- og nyrefunksjon, kardiopulmonal funksjon oppfyller følgende krav:
- Serumkreatinin≤2,0×ULN;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % og ingen åpenbar perikardiell effusjon, ingen unormal EKG;
- Blodoksygenmetning ≥92 % i ikke-oksygentilstand;
- Totalt blodbilirubin≤2,0×ULN (unntatt uten klinisk betydning);
- ALT og AST≤3,0×ULN (med levertumorinfiltrasjon≤5,0×ULN);
- Kunne forstå og frivillig signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Fikk CAR-T-terapi eller annen genmodifisert celleterapi før screening;
- Mottok antitumorbehandling (unntatt systemisk immunkontrollpunkthemming eller stimuleringsterapi) innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før screening. Det kreves 3 halveringstider for å registrere seg (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 reseptoragonist, 4-1BB reseptoragonist, etc.);
- De som har fått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før aferese, eller som tidligere har fått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), eller de som har solid organtransplantasjon; immunsuppresjon er nødvendig innen 2 uker før aferese Grad 2 og over GVHD av legemidlet;
- Pasienter med atriell eller ventrikulær lymfom involvering eller trenger akutt behandling på grunn av tumormasse som tarmobstruksjon eller vaskulær kompresjon;
- Har blitt vaksinert med levende svekket vaksine innen 6 uker før spedalskheten ble fjernet;
- Cerebrovaskulær ulykke eller epilepsi oppstod innen 6 måneder før signering av ICF;
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjertebypass eller stent, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder før signering av ICF;
- Aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), bortsett fra de som ikke krever systemisk behandling;
- Ondartede svulster andre enn non-Hodgkin lymfom innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon, Ductal carcinoma in situ;
- Ukontrollerbar infeksjon innen 1 uke før screening;
- Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titerdeteksjon er større enn det normale referanseområdet; eller hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod C Hepatitt virus (HCV) RNA titer test er større enn det normale referanseområdet; eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; eller syfilis test positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
- Kvinner som er gravide eller ammer; eller kvinner i fertil alder som har en positiv graviditetstest i løpet av screeningsperioden; eller mannlige eller kvinnelige pasienter som ikke er villige til å bruke prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 1 år etter å ha mottatt CAR-T-celleinfusjon;
- Andre etterforskere anser det som upassende å delta i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Intravenøs av CAR-T
Infusjon av CAR-T-celler ved dose på 3-10 x105 celler/kg
|
Legemiddel: CAR-T-celler; Administrasjonsmetode: intravenøs infusjon; Forsøkspersonene vil bli behandlet med Fludarabin og Cyklofosfamid før celleinfusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av uønskede hendelser etter infusjon av CAR-T-celler [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: 28 dager
|
Terapierelaterte bivirkninger ble registrert og vurdert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0)
|
28 dager
|
Objektiv responsrate etter CAR-T-celleinfusjon [Effektivitet]
Tidsramme: 3 måneder
|
Objektiv svarprosent inkluderer CR,PR
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
AUCS av CAR-T-celler [Celledynamikk]
Tidsramme: 3 måneder
|
AUCS er definert som arealet under kurven i 90 dager
|
3 måneder
|
CMAX av pCAR-19B-celler [Celledynamikk]
Tidsramme: 3 måneder
|
CMAX er definert som den høyeste konsentrasjonen av pCAR-19B-celler utvidet i perifert blod
|
3 måneder
|
TMAX av pCAR-19B-celler [Celledynamikk]
Tidsramme: 3 måneder
|
TMAX er definert som tiden for å nå den høyeste konsentrasjonen
|
3 måneder
|
Farmakodynamikk av pCAR-19B-celler [Celledynamikk]
Tidsramme: 3 måneder
|
IL-6-nivåer målt ved Chemiluminescence-metoden
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR) av CAR-T-behandling hos pasienter med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom[Effektivitet]
Tidsramme: 2 år
|
Objektiv svarfrekvens inkluderer:CR,PR
|
2 år
|
Total overlevelse (OS) av CAR-T-behandling hos pasienter med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom[Effektivitet]
Tidsramme: 2 år
|
OS vil bli vurdert fra første CAR-T-celleinfusjon til død uansett årsak
|
2 år
|
Fremdriftsfri overlevelse (PFS) av CAR-T-behandling hos pasienter med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom[Effektivitet]
Tidsramme: 2 år
|
PFS vil bli vurdert fra den første CAR-T-celleinfusjonen til døden uansett årsak eller den første vurderingen av progresjon
|
2 år
|
Varighet av respons (DOR) av CAR-T-behandling hos pasienter med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom[Effektivitet]
Tidsramme: 2 år
|
DOR vil bli vurdert fra første vurdering av CR/PR til første vurdering av tilbakefall eller progresjon av sykdommen eller død uansett årsak
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jianfeng Bi, M.D, Shandong Second Provincial General Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. september 2021
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2024
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
15. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. januar 2024
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PBC033
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Non Hodgkin lymfom
-
Marker Therapeutics, Inc.RekrutteringNon Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom, voksen | Non-Hodgkin lymfom, ildfast | Non-Hodgkin lymfom, tilbakefallForente stater
-
Mayo ClinicHar ikke rekruttert ennåIndolent B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende indolent non-Hodgkin lymfom | Refraktært indolent non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende indolent B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært indolent B-celle non-Hodgkin lymfomForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetTilbakevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende T-celle non-Hodgkin lymfomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende transformert non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende non-Hodgkin lymfom | Refraktært non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende... og andre forholdForente stater
-
Caribou Biosciences, Inc.RekrutteringLymfom | Lymfom, Non-Hodgkin | B-celle lymfom | Non Hodgkin lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Residiverende non-hodgkin lymfom | B-celle non-Hodgkins lymfomForente stater, Australia, Israel
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbakevendende mantelcellelymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært mantelcellelymfomForente stater
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenFullførtLymfom, Non-Hodgkin | Lymfomer: Ikke-Hodgkin | Lymfomer: Ikke-Hodgkin perifer T-celle | Lymfomer: Non-Hodgkin kutant lymfom | Lymfomer: Non-Hodgkin diffuse store B-celler | Lymfomer: Non-Hodgkin follikulær / indolent B-celle | Lymfomer: Ikke-Hodgkin-mantelcelle | Lymfomer: Non-Hodgkin Marginal Zone | Lymfomer...Forente stater
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeStudie av Acalabrutinib alene eller i kombinasjonsterapi hos personer med B-celle non-Hodgkin lymfomNon Hodgkin lymfomForente stater, Canada, Italia
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeRefraktær moden T-celle og NK-celle non-Hodgkin lymfom | Moden T-celle og NK-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende modent T- og NK-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende kutant T-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært kutant T-celle non-Hodgkin lymfomForente stater
-
Murdoch Childrens Research InstituteHar ikke rekruttert ennåHodgkin lymfom | Non Hodgkin lymfomAustralia
Kliniske studier på CAR-T-celler
-
EutilexRekrutteringAvansert hepatocellulært karsinomKorea, Republikken
-
University of Colorado, DenverRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemiForente stater
-
University Hospital, MontpellierRekrutteringLymfom og akutt lymfatisk leukemiFrankrike
-
Zhujiang HospitalGuangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTDTilbaketrukketB-celle akutt lymfatisk leukemi | B-celle lymfom, uspesifisertKina
-
Bellicum PharmaceuticalsSuspendertHER2-positiv brystkreft | HER2-positiv magekreft | Solid svulst, voksen | HER-2 genamplifikasjon | HER-2 Protein OverekspresjonForente stater
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutteringLymfom | Multippelt myelom | Akutt lymfatisk leukemiKina
-
Nexcella Inc.Har ikke rekruttert ennåLettkjede (AL) amyloidoseForente stater
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt myeloid leukemiKina
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRekrutteringPlasmacelleleukemi | Residiverende/refraktært myelomatoseKina
-
Oxford ImmunotecFullførtTuberkuloseForente stater, Sør-Afrika