- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05420493
Klinická studie lymfocytů chimérického antigenního receptoru T (CAR-T) v léčbě relapsu/refrakterního non-Hodgkinského lymfomu
2. ledna 2024 aktualizováno: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Toto je klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti infuzního přípravku CAR-T při léčbě CD19-pozitivního relapsu/refrakterního non-Hodgkinského lymfomu.
Toto je klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti infuzního přípravku CAR-T při léčbě CD19-pozitivního relabujícího/refrakterního non-Hodgkinského lymfomu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou, jednoramennou, otevřenou studii.
Po splnění kritérií způsobilosti a zařazení do studie podstoupí pacienti leukaferézu za účelem odběru autologních lymfocytů.
Jakmile jsou buňky vyrobeny, pacienti poté přistoupí k lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem po dobu 1-2 po sobě jdoucích dnů s následnou infuzí CAR T-buněk v cílové dávce 3-10x105 buněk/kg.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
54
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jingwang Bi, M.D
- Telefonní číslo: 13066029387
- E-mail: jingwangbi@live.cn
Studijní místa
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250000
- Nábor
- Shandong Second Provincial General Hospital
-
Kontakt:
- Jingwang Bi, MD
- Telefonní číslo: 13066029387
- E-mail: jingwangbi@live.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
CD19-pozitivní non-Hodgkinův lymfom potvrzený cytologií nebo histologií podle kritérií WHO2016:
- Difuzní velkobuněčný B-lymfom: včetně nespecifikovaného (DLBCL, NOS), DLBCL souvisejícího s chronickým zánětem, primární kožní DLBCL (typ nohy), EBV-pozitivní DLBCL (NOS); a B-buněčný lymfom vysokého stupně (včetně B-buněčného lymfomu vysokého stupně, NOS a B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6); a primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom; a B-buněčný lymfom histiocytózy bohaté na T-buňky; a transformovaný DLBCL (jako je folikulární lymfom, chronická lymfocytární leukémie/malý B-lymfocytární lymfom transformovaný DLBCL); pacienti s výše uvedenými typy nádorů byli léčeni alespoň léky první a druhé linie a mají stabilní onemocnění po dobu ≤ 12 měsíců, nebo když je nejlepší progrese onemocnění po účinnosti; nebo progrese nebo relaps onemocnění po autologní transplantaci kmenových buněk ≤ 12 měsíců;
- Podle kritérií WHO2016 cytologie nebo histologie potvrdila CD19 pozitivní: folikulární lymfom. Pacienti s tímto typem nádoru byli léčeni alespoň třetí linií léčby a během 2 let po léčbě třetí linie nebo déle došlo k recidivě nebo progresi onemocnění. V současné době progrese onemocnění, stabilní onemocnění nebo částečná remise;
- Podle WHO2016 standardní cytologie nebo histologie potvrdila CD19 pozitivní: lymfom z plášťových buněk. Takoví pacienti nebyli vyléčeni nebo relabovali po alespoň tříliniové léčbě a nejsou vhodní pro transplantaci kmenových buněk nebo relaps po transplantaci kmenových buněk;
- Věk ≥18 let (včetně prahu);
- Podle verze Luganských kritérií z roku 2014 existuje alespoň jedna dvourozměrná měřitelná léze jako základ hodnocení: pro intranodální léze je definována jako: dlouhý průměr >1,5 cm; u extranodálních lézí by měl být dlouhý průměr > 1,0 cm;
- Východní kooperativní onkologická skupina skóre stavu aktivity ECOG skóre 0-2;
- Lze zajistit žilní přístup potřebný pro odběr a je zde dostatek buněk odebraných nemobilizovanou aferézou pro produkci CAR-T buněk;
Funkce jater a ledvin, kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:
- Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN;
- Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % a žádný zjevný perikardiální výpotek, žádné abnormální EKG;
- Nasycení krve kyslíkem ≥92 % v nekyslíkovém stavu;
- Celkový bilirubin v krvi ≤ 2,0 × ULN (kromě bez klinického významu);
- ALT a AST ≤ 3,0 × ULN (s infiltrací jaterního tumoru ≤ 5,0 x ULN);
- Umět porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- podstoupená terapie CAR-T nebo jiná genově modifikovaná buněčná terapie před screeningem;
- Přijatá protinádorová léčba (kromě systémové inhibice nebo stimulační terapie kontrolními body imunitního systému) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před screeningem. K zařazení jsou zapotřebí 3 poločasy (např. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonista receptoru OX40, agonista receptoru 4-1BB atd.);
- Ti, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) během 12 týdnů před aferézou, nebo kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), nebo ti, kteří mají transplantaci pevných orgánů; imunosuprese je nutná do 2 týdnů před aferézou 2. a vyššího GVHD léku;
- Pacienti s postižením síňového nebo ventrikulárního lymfomu nebo potřebují urgentní léčbu kvůli nádorové mase, jako je střevní obstrukce nebo komprese cév;
- byli očkováni živou atenuovanou vakcínou během 6 týdnů před vyléčením lepry;
- Cévní mozková příhoda nebo epilepsie se vyskytly během 6 měsíců před podepsáním ICF;
- Anamnéza infarktu myokardu, srdečního bypassu nebo stentu, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců před podepsáním ICF;
- Aktivní nebo nekontrolovaná autoimunitní onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), kromě těch, které nevyžadují systémovou léčbu;
- Maligní nádory jiné než non-Hodgkinský lymfom během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci, duktálního karcinomu in situ;
- Nekontrolovatelná infekce do 1 týdne před screeningem;
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a detekce titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální referenční rozmezí; nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a test titru RNA viru hepatitidy C (HCV) v periferní krvi je vyšší než normální referenční rozmezí; nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní test na syfilis; DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; nebo ženy v plodném věku, které mají pozitivní těhotenský test během období screeningu; nebo pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 1 roku po obdržení infuze buněk CAR-T;
- Jiní vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Intravenózní CAR-T
Infuze CAR-T buněk dávkou 3-10 x 105 buněk/kg
|
Lék: CAR-T buňky; Způsob podání: intravenózní infuze; Subjekty budou před infuzí buněk léčeny fludarabinem a cyklofosfamidem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích účinků po infuzi buněk CAR-T [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 28 dní
|
Nežádoucí účinky související s terapií byly zaznamenány a hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
28 dní
|
Míra objektivní odpovědi po infuzi buněk CAR-T [Účinnost]
Časové okno: 3 měsíce
|
Míra objektivních odpovědí zahrnuje CR,PR
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
AUCS buněk CAR-T [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
AUCS je definována jako plocha pod křivkou za 90 dní
|
3 měsíce
|
CMAX buněk pCAR-19B [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
CMAX je definována jako nejvyšší koncentrace buněk pCAR-19B expandovaných v periferní krvi
|
3 měsíce
|
TMAX buněk pCAR-19B [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
TMAX je definován jako čas k dosažení nejvyšší koncentrace
|
3 měsíce
|
Farmakodynamika buněk pCAR-19B[Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
Hladiny IL-6 měřené chemiluminiscenční metodou
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na léčbu CAR-T u pacientů s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem[Účinnost]
Časové okno: 2 roky
|
Míra objektivní odezvy zahrnuje: CR, PR
|
2 roky
|
Celkové přežití (OS) léčby CAR-T u pacientů s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem[Účinnost]
Časové okno: 2 roky
|
OS bude hodnoceno od první infuze CAR-T buněk do smrti z jakékoli příčiny
|
2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS) léčby CAR-T u pacientů s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem[Účinnost]
Časové okno: 2 roky
|
PFS bude hodnoceno od první infuze CAR-T buněk do smrti z jakékoli příčiny nebo prvního hodnocení progrese
|
2 roky
|
Doba trvání odpovědi (DOR) na léčbu CAR-T u pacientů s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem[Účinnost]
Časové okno: 2 roky
|
DOR bude hodnocen od prvního posouzení CR/PR až po první posouzení recidivy nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jianfeng Bi, M.D, Shandong Second Provincial General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. září 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. června 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
15. června 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PBC033
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Non Hodgkinův lymfom
-
Marker Therapeutics, Inc.NáborNon Hodgkinův lymfom | Non-Hodgkinův lymfom, dospělý | Non-Hodgkinův lymfom, refrakterní | Non-Hodgkinův lymfom, relapsSpojené státy
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenDokončenoLymfom, Non-Hodgkin | Lymfomy: Non-Hodgkinovy | Lymfomy: Non-Hodgkinovy periferní T-buňky | Lymfomy: Non-Hodgkinův kožní lymfom | Lymfomy: Non-Hodgkinův difúzní velký B-buňka | Lymfomy: Non-Hodgkinovy folikulární / indolentní B-buňky | Lymfomy: Non-Hodgkinova plášťová buňka | Lymfomy: Non-Hodgkinova... a další podmínkySpojené státy
-
Caribou Biosciences, Inc.NáborLymfom | Lymfom, Non-Hodgkin | B buněčný lymfom | Non Hodgkinův lymfom | Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Recidivující non Hodgkinův lymfom | B-buněčný non-Hodgkinův lymfomSpojené státy, Austrálie, Izrael
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Recidivující B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Non-Hodgkinův lymfom B-buněk vysokého stupně | Non-Hodgkinův lymfom středního stupně B-buněkSpojené státy
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Zatím nenabírámeLymfom | Lymfom, Non-Hodgkin | Non-Hodgkinův lymfom | Non-Hodgkinův lymfom | Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Refrakterní non-Hodgkinův lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Lymfom CNS | Lymfomy Non-Hodgkinovy B-buňky | Recidivující non-Hodgkinův lymfom | Lymfom, Non-Hodgkins | Velký B-buněčný... a další podmínky
-
Mayo ClinicZatím nenabírámeIndolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Recidivující indolentní non-Hodgkinův lymfom | Refrakterní indolentní non-Hodgkinův lymfom | Recidivující indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Refrakterní indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Refrakterní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Recidivující B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Recidivující transformovaný non-Hodgkinův lymfom | Recidivující non-Hodgkinův lymfom | Refrakterní non-Hodgkinův lymfom | Recidivující T-buněčný non-Hodgkinův lymfom a další podmínkySpojené státy
-
Lazaros LekakisGenentech, Inc.NáborRefrakterní non-Hodgkinův lymfom | Recidivující non Hodgkinův lymfom | Agresivní non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
ADC Therapeutics S.A.NáborB-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Relapsovaný B-buněčný non-Hodgkinův lymfomSpojené státy, Španělsko, Itálie, Spojené království, Belgie, Česko
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.RenJi Hospital; First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityDokončenoRefrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Recidivující B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
Klinické studie na CAR-T buňky
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.NeznámýEpiteliální rakovina vaječníků
-
Roger Williams Medical CenterStaženoRakovina žaludku
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoMetastatické rakovinySpojené státy
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.NáborLymfom | Mnohočetný myelom | Akutní lymfoblastická leukémieČína
-
Nexcella Inc.Zatím nenabírámeAmyloidóza lehkého řetězce (AL).Spojené státy
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdNábor
-
Southwest Hospital, ChinaNeznámýLymfom, velký B-buňka, difuzníČína
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdNáborStudie CAR-GPRC5D u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémiíPlazmabuněčná leukémie | Recidivující/refrakterní mnohočetný myelomČína
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouStaženoCAR-T buněčná imunoterapie | Gliom mozku